甘精胰島素聯合利拉魯肽對2型糖尿病患者胰島β細胞功能及脂代謝的影響研究

劉凡，周述娜

1.北京市西城區展覽路醫院內科，北京 100044；2.北京市西城區展覽路醫院康復科，北京 100044

2型糖尿病的臨床發病率較高，對機體多系統器官造成的影響較大，可導致多類并發癥的發生，嚴重威脅到患者的健康狀態。臨床中與2型糖尿病相關的研究顯示，胰島β細胞功能相關方面的指標多呈現顯著異常的狀態，是本病患者亟待改善的方面[1-2]。另外，脂肪因子（脂聯素及瘦素）及血脂指標等脂代謝指標在本類患者中也呈現表達異常的情況，與本病患者的微炎癥狀態及能量代謝失衡等有關，且本類失衡可對機體多系統器官，尤其是血管內皮等損傷較大，因此對本類患者進行治療的過程中，上述方面均為療效評估的重要參考方面。臨床中以甘精胰島素聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的研究可見，但是其對于2型糖尿病患者上述胰島β細胞功能及脂代謝的影響研究不足，且差異較大[3-5]。因此，本研究選取2021年6月—2022年12月北京市西城區展覽路醫院收治的采用甘精胰島素聯合利拉魯肽治療的40例2型糖尿病患者，探討對胰島β細胞功能及脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的80例2型糖尿病患者為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男22例，女18例；年齡31~73歲，平均（51.36±10.19）歲；病程2.0~18.0個月，平均（11.36±3.99）個月；體質指數（body mass index, BMI）18.2~29.0 kg/m2，平均（23.31±2.62）kg/m2。觀察組中男23例，女17例；年齡30~74歲，平均（51.51±10.21）歲；病程2.0~18.5個月，平均（11.19±3.96）個月；BMI 18.1~29.2 kg/m2，平均（23.29±2.70）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①20歲及以上；②于本院診治的2型糖尿病；③患者知情同意參與本研究且簽署同意書。

排除標準：①1型糖尿病者；②合并高血壓及其他慢性病者；③1個月手術或創傷史者；④肝腎功能異常者；⑤既往神經系統疾病史者；⑥溝通或認知障礙者。

1.3 方法

兩組均服用二甲雙胍（國藥準字H20023370；規格：0.5 g×20片）進行治療，0.5 g/次，3次/d，在此基礎上，對照組采用甘精胰島素（國藥準字S20190041；規格：3 mL∶300 U）進行治療，患者于每晚睡前，以甘精胰島素按照體質量×0.2的劑量進行應用，1次/d。觀察組則采用甘精胰島素聯合利拉魯肽（國藥準字S20233109；規格：3 mL∶18 mg）進行治療，甘精胰島素用法用量與對照組相同，在此基礎上，加用利拉魯肽，初始劑量為0.6 mg/次，皮下注射，1次/d，7 d后改為1.2 mg/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標

統計及比較兩組治療前后的血糖檢測指標（空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白）、胰島β細胞功能指標[胰島素抵抗指數（homeostatic model assessment of insulin resistance index, HOMA-IR）及胰島β細胞功能指數（homeostatic model assessment of β-cell function, HOMA-β）]及脂代謝相關指標[脂肪因子（脂聯素及瘦素）及血脂指標三酰甘油（triglyceride, TG）及總膽固醇（total cholesterol, TC）]。①血糖檢測指標：于治療前及治療3個月后分別采集兩組的靜脈血標本進行檢測，每次采集4.0 mL，采用全自動生化儀及全自動糖化血紅蛋白儀進行空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白的定量檢測。②胰島β細胞功能指標：于治療前及治療3個月后分別采集兩組的靜脈血標本，每次采集4.0 mL，采用全自動免疫分析儀進行空腹胰島素的檢測，并進行HOMA-IR及HOMA-β等相關指標的檢測。③脂代謝相關指標：于治療前及治療3個月后分別采集兩組的靜脈血標本，采集5.0 mL/次，3 000 r/min離心5 min，取血清采用全自動生化儀及酶聯免疫法對脂肪因子（脂聯素及瘦素）及血脂指標（TG及TC）等進行定量檢測。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖檢測指標比較

治療前，兩組的血糖檢測指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月后，觀察組的血糖檢測指標顯著低于對照組，且兩組均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖檢測指標比較()

表1 兩組患者治療前后血糖檢測指標比較()

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療3個月后（7.16±0.90）*（6.73±0.72）*2.359 0.020空腹血糖（mmol/L）治療前9.31±1.98 9.35±2.01 0.089 0.928治療3個月后（6.13±0.91）*（5.51±0.75）*3.325 0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治療前15.65±2.23 15.70±2.32 0.098 0.921治療3個月后（8.75±1.76）*（7.63±1.61）*2.969 0.003糖化血紅蛋白（%）治療前8.35±1.16 8.36±1.20 0.037 0.969

2.2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標比較

治療前，兩組的胰島β細胞功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月后，觀察組的HOMA-IR顯著低于對照組，HOMA-β顯著高于對照組，且兩組的HOMA-IR均顯著低于治療前，HOMA-β顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標比較()

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療3個月后（143.23±10.71）*（151.02±11.96）*3.068 0.002 HOMA-IR治療前10.06±1.65 10.02±1.71 0.372 0.710治療3個月后（5.11±0.92）*（3.16±0.61）*11.172<0.001 HOMA-β治療前96.32±11.35 96.56±12.01 0.091 0.927

2.3 兩組患者治療前后脂肪因子比較

治療前，兩組脂肪因子比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月后，觀察組的瘦素顯著低于對照組，血清脂聯素顯著高于對照組，且兩組的瘦素均顯著低于治療前，血清脂聯素均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的脂肪因子比較()

表3 兩組患者治療前后的脂肪因子比較()

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

治療3個月后（1.32±0.25）*（1.16±0.20）*3.160 0.002組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值治療3個月后（3.30±0.81）*（3.76±0.91）*2.388 0.019脂聯素（μg/mL）治療前1.65±0.33 1.68±0.36 0.388 0.698瘦素（mg/L）治療前3.11±0.23 3.09±0.26 0.364 0.716

2.4 兩組患者治療前后血脂指標比較

治療前，兩組的血脂指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療3個月后，觀察組的血脂指標顯著低于對照組，且兩組均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后的血脂指標比較［()，mmol/L］

表4 兩組患者治療前后的血脂指標比較［()，mmol/L］

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值TG TC治療3個月后（5.29±0.55）*（5.01±0.50）*2.382 0.019治療前2.10±0.21 2.15±0.19 1.116 0.267治療3個月后（1.89±0.18）*（1.79±0.15）*2.699 0.008治療前5.61±0.61 5.65±0.59 0.298 0.766

3 討論

2型糖尿病在我國臨床具有較高的發病率，且其呈現持續升高的趨勢，是臨床診治與研究的重點。本類患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白等血糖檢測指標呈現顯著升高的狀態，同時其胰島β細胞功能狀態也相對較差[6-7]，與之相關的HOMAIR及HOMA-β等呈現表達失衡的狀態，而此方面的改善關系到血糖的控制效果等多個方面。再者，本病患者的代謝狀態相對較差，可表現出TG及TC相對較高的狀態，而本方面的異常可對機體多系統器官造成不良影響[8-10]，因此對本病患者進行治療的過程中，上述方面的改善需求均較高。脂聯素及瘦素等脂肪因子與機體的血管內皮損傷及胰島素曾敏等多方面密切相關，也是2型糖尿病患者中表達顯著異常的指標，對其表達水平的改善有助于改善血管內皮功能及胰島素抵抗情況，因此也是2型糖尿病的重要監測方面[11-12]。近年來臨床中以甘精胰島素聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的研究不斷增多，兩者聯合應用對于空腹血糖及餐后血糖均有調控干預效果，從而在一定程度上具有互補的效果[13-15]，但是其對患者上述胰島β細胞功能及脂代謝的影響研究不足，故本方面仍有較高的研究需求與意義。

本研究結果顯示，甘精胰島素聯合利拉魯肽治療的效果顯著優于甘精胰島素，優勢具體體現為血糖檢測指標、胰島β細胞功能指標及脂代謝相關指標改善幅度均相對更大（P<0.05），因此認為甘精胰島素聯合利拉魯肽的血糖控制效果相對較好，對于胰島細胞功能及機體代謝等方面也有積極的調控干預作用。分析原因，甘精胰島素有利于空腹血糖的控制，而利拉魯肽則對于餐后血糖具有較好的改善效果，兩者聯合應用對于胰島素的生理分泌模式具有一定的模擬效果[16-17]，而有效控制了胰島β細胞的超負荷分泌狀態，為其功能改善提供了有效的基礎與前提，因此在此過程中，胰島β細胞功能指標及脂代謝相關指標均隨之改善[18-21]。

綜上所述，甘精胰島素聯合利拉魯肽對2型糖尿病患者中的應用效果較好，且可顯著改善胰島β細胞功能及脂代謝狀態，因此在2型糖尿病患者中的應用價值較高。但是本研究受樣本量等因素的限制，仍需進一步更大樣本量的研究，以為本治療方案在2型糖尿病患者中的應用提供更為可靠的依據與參考。