血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 與白血病分型及預(yù)后的相關(guān)性

梅書豪，王鵬遠(yuǎn)，邢玉，劉璐

（1.許昌市中心醫(yī)院血液內(nèi)科，河南 許昌 461000；2.許昌市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 許昌 461000）

白血病是常見的惡性疾病之一，造血細(xì)胞的增殖分化功能出現(xiàn)異常，損害機(jī)體各項(xiàng)組織、器官，嚴(yán)重威脅生命健康[1-2]。白血病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與遺傳、生物及環(huán)境等多項(xiàng)因素有關(guān)[3]。白血病的診斷及治療一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問題。目前白血病缺少安全、有效的治療手段，以控制癥狀、延緩病情為主[4]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，白血病的發(fā)生、發(fā)展可能與血清因子紊亂有關(guān)[5-6]。本次研究中通過對(duì)64 例白血病患者血清中干擾素-γ（IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）水平觀察分析，以探討炎癥因子與白血病分型及預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取2016 年5 月至2020 年8 月我院收治的64 例白血病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為白血病，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性好，配合度高；同意參與本次研究，并簽訂知情同意文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全患者；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病的患者；存在精神問題，意識(shí)模糊的患者。其中急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者32 例和急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）患者32 例。ALL 組中男18 例，女14 例，年齡7～65 歲，平均年齡（21.26±3.19）歲，AML 組中男19 例，女13 例，年齡9～67 歲，平均年齡（22.78±3.76）歲，兩組患者在性別、年齡等方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法 入院后，次日抽取患者空腹外周靜脈血4 mL，靜置30 min 后，于3 500 r/min 條件下離心處理15 min，取上清液至-80℃冰箱中備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量進(jìn)行測(cè)定，試劑盒均購(gòu)買于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察并記錄兩組患者血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的含量。（2）對(duì)兩組患者預(yù)后情況進(jìn)行分析比較。預(yù)后良好：臨床癥狀得到明顯緩解，病情得到控制。預(yù)后不良：臨床癥狀無(wú)明顯改善或進(jìn)一步加重，病情進(jìn)一步進(jìn)展。（3）考察血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平與白血病分型及預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料通過“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，即（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用百分比計(jì)，即“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的比較 ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TGF-β、IL-17 含量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比較（）

表1 兩組血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 含量的比較（）

2.2 血清IFN-γ、IL-6 相關(guān)性分析 對(duì)兩組患者有差異的項(xiàng)目進(jìn)行相關(guān)性比較，Pearson 相關(guān)值分析表明IFN-γ 與IL-6 呈正相關(guān)（r=0.812，P＜0.05）。

2.3 兩組患者的預(yù)后情況 兩組患者預(yù)后情況無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的預(yù)后情況比較[n，（%）]

2.4 不同預(yù)后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17水平 ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預(yù)后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

表3 不同預(yù)后血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 水平（）

2.5 血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的診斷價(jià)值血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲線下面積分別為0.878、0.684、0.751、0.714，靈敏度分別為0.713、0.615、0.578、0.619，特異度分別為0.935、0.812、0.717、0.803，具有一定的診斷價(jià)值。見圖1。

圖1 IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 的ROC 曲線

3 討論

白血病為造血干細(xì)胞基因突變所引發(fā)的細(xì)胞惡性增生，是一種骨髓、外周血或其他組織中髓系原始細(xì)胞克隆性增殖性疾病。發(fā)病急，病情進(jìn)展快，若不進(jìn)行治療，平均生存時(shí)間短于3 個(gè)月[6-7]。白血病患者常存在發(fā)熱、感染等癥狀，但缺少典型的臨床特征[8-9]，常存在誤診、漏診問題[10]。多數(shù)患者確診時(shí)已處于病情的中后期，已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。目前臨床多以化學(xué)藥物治療、對(duì)癥治療為主，治療時(shí)間越早，患者預(yù)后效果越好。急性髓性白血病(AL)最早是分淋巴細(xì)胞型和非淋巴細(xì)胞型，依據(jù)骨髓細(xì)胞分化特點(diǎn)和細(xì)胞學(xué)特征基本分為ALL 和AML，兩種臨床癥狀表現(xiàn)基本一致。依據(jù)病因ALL可繼續(xù)分為L(zhǎng)1～L3 型，AML 可分為M0～M7 型，不同分型的白血病具體治療方案也不同，明確白細(xì)胞分型對(duì)臨床治療具有實(shí)際指導(dǎo)意義。隨著環(huán)境污染的日益加重，白血病的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[11]。因此探索有效的診斷方式，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[12]。

本次研究結(jié)果顯示，ALL 組患者血清中IFN-γ、IL-6 含量均高于AML 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明在ALL 和AML 兩種分型的白血病患者IFN-γ、IL-6 等血清因子差別明顯，可作為白血病分型的參考指標(biāo)。同時(shí)IFN-γ 與IL-6 之間關(guān)系密切，Pearson 相關(guān)分析表明IFN-γ 與IL-6 呈正相關(guān)（r=0.812，P＜0.05），說明IFN-γ 與IL-6 存在內(nèi)在聯(lián)系，分析認(rèn)為可能與機(jī)體內(nèi)炎癥因子的相互作用有關(guān)，當(dāng)IFN-γ 升高時(shí)，IL-6 含量也隨之上升。此外，本次研究中兩組患者預(yù)后無(wú)明顯差異（P＞0.05），表明ALL 和AML 兩種白細(xì)胞分型患者的預(yù)后基本一致。這可能導(dǎo)致與ALL 和AML 兩種白細(xì)胞來(lái)源分型患者間病情相差不大，經(jīng)過系統(tǒng)治療后，患者恢復(fù)程度也相似有關(guān)。ROC 曲線表明，IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17 面積分別為0.878、0.684、0.751、0.714，且靈敏性好，特異度高，對(duì)白血病的觀察及預(yù)后判斷均具有重要意義。

血清因子在疾病診斷中具有重要的作用，IFN-γ 作為常見的一種干擾素，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等多種生理功能[13]。TGF-β 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的作用，近年來(lái)研究表明其與白血病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，是重要的血清指標(biāo)之一[14]。IL-6、IL-17 均為白細(xì)胞介素，與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，被逐漸應(yīng)用于白血病的診斷之中[15]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清因子含量與ALL 和AML 分型具有一定聯(lián)系。任峰等[16]研究表明ALL 組血清IFN-γ,IL-6水平明顯高于AML 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可輔助進(jìn)行基因型的判斷。

綜上所述，血清中IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17與白血病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可用于白血病的診斷，同時(shí)IFN-γ、IL-6 與ALL、AML 兩類白血病分型有關(guān)，可用于白血病分型，同時(shí)ALL、AML 白細(xì)胞分型與預(yù)后關(guān)系不顯著。