慢性心力衰竭患者血清CTRP3、ACT-A 水平與其預后的關系研究

王一鳴，任珂

（周口市中心醫院急診科，河南 周口 466000）

心力衰竭是各種心臟結構或功能性疾病導致心肌收縮和舒張功能不全，心輸出量顯著降低，以體循環或肺循環淤血、組織器官血液灌注不足為臨床表現的一系列臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭（Chronic hreat failure,CHF）是持續存在的心力衰竭狀態，是瓣膜性心臟病、缺血性性臟病等各種心臟病發展的終末階段，也是心血管疾病最常見的致死原因之一[2]。血清標記物檢測是臨床上CHF 早期診斷和預后判斷的重要手段，其中氨基末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriure ticpeptide,NT-proBNP）是心力衰竭指南推薦的首選血清標志物[3]。既往研究顯示，氧化應激和炎癥因子在CHF患者心肌重塑過程中發揮了重要作用，其血清水平變化與心血管疾病病死率密切相關[4]。本研究主要探討CHF 患者血清補體C1q 腫瘤壞死因子相關蛋白3（C1q and tumor necrosis factor-related protein 3，CTRP-3）、激活素A（Activin A，ACT-A）和NT-proBNP 水平變化及其意義，并分析其與患者預后的關系，以期為CHF 患者預后評估提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2020 年1 月至2021年1 月周口市中心醫院收治的126 例CHF 患者，其中男75 例，女51 例，年齡50～68 歲，平均（60.15±3.12）歲。納入標準：符合2018《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]診斷標準；經周口市中心醫院倫理委員會通過。排除標準：合并其他急性心臟病如心肌梗死、心源性休克等；合并惡性腫瘤、自身免疫系統疾病等；肝、腎或其他臟器功能不全等；近期服用過抗感染藥物、心臟毒性藥物等；生存時間低于30 d 者。根據患者入院30 d 內是否發生心血管事件，將所有患者分為無心血管事件組（n=89）和心血管事件組（n=37）。無心血管事件組男50 例，女39 例，年齡51～68 歲，平均（61.17±3.25）歲，合并糖尿病15 例，高血壓49 例，高血脂52 例。心血管事件組男25 例，女12 例，年齡50～67歲，平均（60.95±3.18）歲，合并糖尿病9 例，高血壓29 例，高血脂29 例。兩組性別、年齡和合并疾病等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。心血管事件定義為入院30 d 內發生心力衰竭復發入院、心源性死亡、惡性心律失常、心絞痛等[6]。

1.2 方法 記錄所有患者入院年齡、性別、BMI、合并基礎病等一般資料。于入院次日清晨采集所有CHF 患者空腹肘正中靜脈血3 mL，離心（3 000 rpm，10 min），取上清液0.5 mL 于-80℃凍存，如保存過程中如出現沉淀，應再次進行離心處理。采用酶聯免疫法（試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司生產）檢測血清CTRP-3 和ACT-A 水平，操作方法：（1）標準品稀釋與加樣，設標準品孔10 孔，依次加標準品稀釋液50 μL，混勻后從其中各取50 μL棄掉，分別設空白孔、待測樣品孔，在酶標包被板待測樣品孔中先加樣品稀釋液40 μL，再加待測樣品10 μL 輕輕晃動混勻；（2）配液與洗滌，將30 倍濃縮洗滌液用蒸餾水稀釋后備用，每孔加滿洗滌液，靜置30 秒后棄去，重復5 次；（3）顯色、終止和測定，每孔加50 μL 顯色劑A 和50 μL 顯色劑B，混勻后于37℃避光顯色15 min。每孔加50 μL 終止液，以空白孔調零，450 nm 波長依序測量各孔吸光度（OD 值）。采用電化學發光免疫分析儀（Roche Elecsys2010）檢測血清NT-proBNP 水平。操作步驟：（1）正常啟動儀器設備，常規進行消耗品、Procell、CleanCell 和試劑檢查；（2）進行標本測試前的資料管理和質控設定；（3）標本檢測，操作有條碼的標本Disk，啟動Start 鍵開始工作，按Register 鍵到下一個樣本，記錄檢測結果。

1.3 預后評估[7]所有納入患者入院后均接受注意休息、避免過度勞累和限鹽飲食等基礎處理及控制血壓血糖，應用利尿劑、血管擴張劑和增加心排血量等支持對癥治療。回顧性分析入院患者30 d內是否發生心血管事件，包括心力衰竭復發入院、心源性死亡、惡性心律失常、心絞痛等。將入院30 d內發生1 項及以上心血管事件的患者分為心血管事件組，未發生心血管事件的患者為無心血管事件組。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 分析數據，滿足正態分布計量資料以()表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較；計數資料采用χ2檢驗比較；二分類Logistic 回歸模型分析影響CHF 患者預后的因素，Pearson 相關性分析法分析血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平和患者預后的相關性；ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對CHF 患者預后的預測價值，聯合預測時，先采用二分類Logistic 回歸建模，再進行ROC 分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響CHF 患者預后的單因素分析 無心血管事件組CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平低于心血管事件組（P＜0.05）；CHF 患者預后與患者高血壓、高血脂、家族心臟病史、血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平有關（P＜0.05）。見表1。

表1 影響CHF 患者預后的單因素分析[n(%)]

2.2 影響CHF 患者預后的多因素分析 對影響CHF 患者的預后的差異變量進行賦值，對血清學指標采用中位數法進行變量賦值，賦值為0 的組為：無心血管事件組、無高血壓、無高血脂、無家族心臟病史、血清CTRP-3 水平≤24.15 μg/L、血清ACT-A 水平≤195.68 ng/L；賦值為1 的組為：心血管事件組、有高血壓、有高血脂、有家族心臟病史、血 清CTRP-3 水 平＞24.15 μg/L、ACT-A 水 平＞195.68 ng/L 和NT-proBNP 水平＞3 039.45 pg/mL。采用二分類Logistic 回歸分析，血清CTRP-3（OR=2.024，P=0.011）、ACT-A（OR=2.063，P=0.017）和NT-proBNP 水平（OR=2.008，P=0.028）為影響CHF患者預后的獨立因素（P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic 回歸分析影響CHF 患者預后的因素

2.3 不同預后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比較 入院24 h，心血管事件組血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平顯著高于無心血管事件組（P＜0.05）；入院30 d 無心血管事件組各指標水平均顯著低于心血管事件組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平比較

2.4 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對CHF 患者預后的預測價值 ROC 分析結果顯示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 預測CHF 患者預后的AUC 分別為0.740、0.787 和0.833，血清CTRP-3 和ACT-A 聯合檢測的AUC 為0.854，三者聯合檢測的AUC 為0.898（P＜0.05），見圖1。

圖1 血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP水平對CHF 患者預后的ROC 曲線

3 討論

CHF 是多種心血管疾病的終末階段，主要由炎癥、心肌病、血流負荷過重等因素引起，誘發心臟循環障礙，嚴重威脅患者的生命健康[8]。血清學指標采樣方便、操作簡單、重復性好，通過檢測一些與CHF 密切相關的血清學指標，不僅能評估CHF 患者的病情嚴重程度，還能對治療療效以及患者預后情況進行預測，為CHF 患者的臨床治療和預后分析提供可靠的標志物[9]。

本研究結果顯示，心血管事件組CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平較無心血管事件組顯著升高，Logistic 回歸分析結果顯示，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平均為影響CHF 患者預后的獨立因素，說明血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 水平在CHF 患者預后不良中呈現濃度異常表達情況，可作為CHF 患者預后評估的生物學指標。CTRP-3 可通過抗細胞凋亡、抗炎、抗氧化應激發揮保護血管、抵抗心肌損傷等作用，其過表達可延緩缺血損傷導致的心功能不全[10]。ACT-A 是一種多功能生長因子和分化因子，具有多種生物學活性，可以保護神經元免受神經毒性損傷作用[11-12]。NT-proBNP 廣泛應用于心力衰竭診療，是目前臨床評估心力衰竭患者預后的公認實驗室指標[13]。既往研究顯示，血清CTRP-3 和ACT-A 水平升高具有預測CHF 患者預后不良的價值[14]，與本研究中血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平異常表達在CHF 患者預后不良中預測作用基本類似。

本研究結果顯示，入院24 h，心血管事件組血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平顯著高于無心血管事件組，在入院30 d 后，心血管事件組各指標水平降低程度明顯大于無心血管事件組，證實了預后不良CHF 患者早期血清CTRP-3、ACT-A和NT-proBNP 水平即出現明顯升高趨勢，隨著病情的穩定，其水平逐漸下降，但預后不良患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平仍然顯著高于預后良好患者，說明CHF 患者血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平與疾病預后密切相關。本研究采用ROC 分析血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 水平對CHF 患者預后的預測價值，結果顯示血清CTRP-3 和ACT-A 聯合檢測的AUC為0.854，略低于血清CTRP-3、ACT-A 和NTproBNP 三者聯合檢測的AUC，提示臨床可在NTproBNP 檢測的基礎上，將血清CTRP-3 和ACT-A水平與其聯合檢測作為CHF 患者預后評估的生物學指標。

綜上所述，血清CTRP-3、ACT-A 和NT-proBNP 均為影響CHF 患者預后情況的獨立因素，其水平與CHF 患者預后情況聯系緊密，三者聯合檢測對患者預后情況具有最佳預測價值，可作為血清標志物用于預測CHF 患者預后情況。但本研究僅初步探討了CTRP-3、ACT-A 水平與CHF 患者預后情況的關系，其具體的作用方式和機理以及探索更靈敏準確的血清標志物還有待進一步研究[15]。