hs-CRP/PAB 比值在老年慢性阻塞性肺病合并心力衰竭患者中的應用價值研究

尹春梅，張靜，孫嵐英

（1.河南省榮軍醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 新鄉 453000；2.河南省人民醫院呼吸重癥監護室，河南 鄭州 450000）

慢性阻塞性肺病（COPD）是呼吸系統常見的一種疾病，多發生于老年群眾，其病程長，治療難度大，尤其老年COPD 患者免疫低下并伴有多種基礎疾病，易導致患者病情加重并出現心力衰竭，導致患者死亡，這極大地影響到患者的生命安全以及身體健康[1-2]。因此，早期預測老年COPD 患者出現心力衰竭對控制疾病進展以及改善預后至關重要。超敏C 反應蛋白（hs-CRP）與前白蛋白（Prealbumin，PAB）是臨床用于反映機體炎癥以及營養狀況的常用指標，并參與多種疾病的發生、發展[3-4]。研究表明hs-CRP/PAB 比值對某些疾病的預后狀況具有預測價值，且hs-CRP/PAB 水平越高時其預后不良風險越大[5-6]。但目前我國關于hs-CRP/PAB 比值對老年COPD 合并心力衰竭預測價值的研究尚少。因此，本研究主要通過分析hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月至2021 年5 月在河南省榮軍醫院接受治療的80 例老年慢COPD患者作為研究對象，其中男性60 例，女性20 例；年齡60～85 歲，平均（72.65±2.24）歲。根據患者入院后是否合并心力衰竭將其分為35 例合并心衰組，45 例未合并心衰組，同時記錄心功能分級（心功能分級≥Ⅱ級表示心力衰竭[7]）。本次研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關于COPD 的診斷標準[8]，同時COPD 合并心力衰竭的診斷標準為血液氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）＞900 pg/mL；（2）獲得患者及家屬的知情同意，并簽署知情同意書；（3）年齡≧60 歲者。排除標準：（1）嚴重肝腎功能障礙者；（2）惡性腫瘤疾病者；（3）近期進行胸部手術以及服用糖皮質激素、免疫抑制等藥物者；（4）精神病史或伴有認知障礙者；（5）臨床資料不全者。

1.2 方法 （1）資料收集：收集患者入院后一般資料以及實驗室標志，包括性別、年齡、冠心病比例、糖尿病比例、高血壓比例、肺源性心臟病比例、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB。所有患者均于入院當天抽取動脈血1 ml，采用血氣分析儀檢測PaO2、PaCO2水平。

（2）生化指標：收集本次研究對象入院后清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下以3 000 r/min 離心5 min 后取上清液，存放至-80℃冰箱內備用。隨后采用為奧林巴斯AU2700 型全自動生化分析儀檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、前白蛋白（PAB）水平，最后計算hs-CRP/PAB 比值。采用化學發光法檢測NT-proBNP 水平。本研究所有試劑盒均由日本Shino-Test 公司生產，具體步驟嚴格按照操作說明書進行操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS 23.0 軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料使用例數、百分比描述，采用χ2檢驗推斷；采用Pearson 相關來分析hs-CRP/PAB 與心功能分級的相關性，采用受試者工作特性曲線（ROC）分析hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預測價值，采用多因素Logistic 回歸分析探討影響老年COPD 患者合并心力衰竭的相關因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料與血清指標的比較 兩組性別、年齡、冠心病比例、糖尿病比例、高血壓比例、肺源性心臟病比例、PaO2比較均無明顯差異（P＞0.05）；合并心衰組PaCO2、NT-proBNP、hs-CRP、hs-CRP/PAB 水平均明顯高于非合并心衰組（P＜0.05），PAB水平明顯低于非合并心衰組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基線資料與血清指標的比較

2.2 hs-CRP/PAB 與心功能分級的相關性分析Pearson 直線相關分析結果顯示，hs-CRP/PAB 與心功能分級呈正相關（r=0.425，P＜0.001）；心功能Ⅳ級患者hs-CRP/PAB 水平明顯高于心功能Ⅲ級、心功能Ⅱ級、心功能Ⅰ級患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同心功能分級患者血清hs-CRP/PAB 的比較（）

表2 不同心功能分級患者血清hs-CRP/PAB 的比較（）

2.3 hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預測價值 ROC 曲線結果顯示，hs-CRP/PAB曲線下面積、Cut-off 值、敏感度、特異度分別為0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均優于NT-proBNP、hs-CRP、PAB（P＜0.05），見表3、圖1。

圖1 hs-CRP/PAB 對老年COPD 患者合并心力衰竭的預測ROC 曲線

2.4 老年COPD 患者合并心力衰竭影響因素的多因素Logistic 回歸分析 本研究以老年COPD 是否合并心力衰竭作為因變量（是=1，否=0），以患者基本特征及NT-proBNP、hs-CRP、PAB、hs-CRP/PAB作為自變量進行非條件Logistic 回歸模型分析，結果顯示，NT-proBNP＞860.54 ng/mL、hs-CRP＞8.65 mg/L、PAB≤102.25 mg/L、hs-CRP/PAB＞0.08 均為影響老年COPD 并發心力衰竭的相關因素（P<0.05），見表4。

表4 老年COPD 患者合并心力衰竭影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，流行病學調查顯示，我國40歲以上COPD 患病率高達8.3%，同時老年患者隨著年齡的增加，病程的不斷延長，病情會隨之加重，導致心力衰竭發生率也逐漸升高，嚴重影響了老年患者的生活質量與身體健康[9-10]。因此早期發現心衰并進行早期干預尤為重要，而目前臨床上多采用腦鈉肽、超聲心動圖來診斷心力衰竭，但以上方法操作步驟繁瑣，且費用高，無法廣泛應用于門診及基層醫院[11]。因此，尋找一種簡單、準確性高且能夠早期預測心力衰竭發生的有效標記物對改善預后具有重要意義，同時也成為近年來臨床研究慢性阻塞性肺病的一個重要領域，例如既往已有相關文獻報道，血清HCY、NLR 等標志物均對老年慢性阻塞性肺預后具有一定的診斷價值[12-13]，但對疾病預測的準確性、靈敏度仍存在一定限制，因此值得進一步探討與分析。而本研究主要分析研究hs-CRP/PAB 比值在老年COPD 合并心力衰竭患者中的應用價值。

本研究結果發現，合并心衰組hs-CRP/PAB 水平均明顯高于非合并心衰組（P<0.05），表明合并心衰患者血清hs-CRP/PAB 水平升高，與疾病發生發展密切相關。本研究經Pearson 直線相關分析結果顯示，hs-CRP/PAB 與心功能分級呈正相關（P<0.001），表示血清hs-CRP/PAB 水平能夠反映心力衰竭嚴重程度。既往有研究顯示，hs-CRP/PAB 與腦鈉肽呈顯著正相關[14]。本研究經ROC 曲線結果顯示，hs-CRP/PAB 曲線下面積、cut-off 值、敏感度、特異度分別為0.810、0.08、76.6%、85.6%，且均優于NTproBNP、hs-CRP、PAB（P<0.05），說明hs-CRP/PAB對老年COPD 患者合并心力衰竭的預測效果更高。同時本研究經多因素Logistic 回歸模型分析結果顯示，hs-CRP/PAB 為影響老年COPD 并發心力衰竭的危險因素，進一步證實hs-CRP/PAB 可作為評估老年COPD 患者合并心力衰竭的有效指標，從而為臨床治療提供依據。超敏C 反應蛋白（hs-CRP）是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，炎癥過程中是最具有標志性的因子之一，常在機體嚴重感染、損傷等情況下濃度顯著升高[15]。前白蛋白（PAB）也是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，是臨床用于評估危重癥患者以及慢性疾病營養狀況的有效指標[16]，由于可以清除感染過程中釋放于循環血液中的有毒代謝物質，因此當機體出現損傷、營養不良或者炎癥時其血清中含量降低，與hs-CRP 水平呈負相關[17-18]。本研究中COPD 發病機制本質上是一種肺組織和氣道的非特異性炎癥過程，整個病理生理過程中與炎性介質的參與密切相關[19]，而血清hs-CRP、PAB 水平均能夠反映機體全身炎癥反應狀況，因此當COPD 患者隨著疾病逐漸嚴重并出現心力衰竭時，其機體炎癥反應也逐漸加重，進而導致血清hs-CRP 水平逐漸升高，PAB 水平逐漸降低，hs-CRP/PAB 比值也增高。因此，通過監測hs-CRP/PAB 可評估患者疾病變化，能為臨床治療提供一定的依據。

綜上所述，老年COPD 患者合并心力衰竭時血清中hs-CRP/PAB 水平升高，hs-CRP/PAB 水平是影響老年COPD 患者并發心力衰竭的相關的重要因素之一，有望作為預測老年COPD 患者并發心力衰竭的有效指標。但本研究樣本量較小，且為單中心數據，可能存在一定的選擇偏倚，因此更多研究結果需在今后的研究中進一步證實。