妊娠期B 族鏈球菌感染對新生兒早發性黃疸的影響

黃林鳳，陳德佳，曾辛

（江西省婦幼保健院檢驗科，江西 南昌 330006）

B 族鏈球菌（Group B streptococcus，GBS）是一種革蘭氏陽性鏈球菌，也稱之為無乳鏈球菌，是引發婦科疾病的常見菌，主要見于孕婦[1-2]。目前有研究表明孕期GBS 的感染對妊娠不良結局有一定作用[3]。還有研究表明新生兒早發性敗血癥最常見的細菌感染也是GBS[4]。

黃疸是指新生兒出現的皮膚和鞏膜的黃染，是胎兒到新生兒的一種適應性現象[5]。新生兒早發性黃疸是指發生在48 h 內且需要接受治療的高膽紅素血癥。一項日本的研究顯示新生兒早發性黃疸的發生與ABO 溶血、頭部血腫以及紅細胞增多癥有一定的關系[6]。有研究表明，黃疸的發生與母親妊娠糖尿病、妊娠期高血壓、甲狀腺疾病、新生兒溶血、頭部血腫、感染、紅細胞增多癥和早產等有一定的相關性[7]。但國內對早發性黃疸的研究比較少，因此本研究旨在研究妊娠期GBS 感染對足月新生兒早發性黃疸及其臨床結局的影響。

1 材料與方法

1.1 研究設計 本研究為一項回顧性研究，收集自2021 年1 月至6 月在我院出生的新生兒相關臨床資料，其中早發性黃疸組139 例，早發性黃疸診斷標準見表1[6]，另外隨機選取了同時期出生的新生兒135 例作為對照組。

表1 需要接受治療的膽紅素臨界值

納入標準：（1）孕周≥37 周；（2）單胎妊娠；（3）出生1 min Apgar 評分≥7 分；（4）分娩前檢測過GBS；（5）出生體重≥2 500 g。排除標準：（1）產前貧血，妊娠期高血壓，妊娠期甲狀腺疾病或其他代謝性疾病；（2）48 h 內發生新生兒溶血；（3）先天畸形；（4）因為其他疾病需要進入新生兒重癥監護室治療者；（5）新生兒G6PD 缺乏癥；（6）48 小時后發生的新生兒黃疸。

1.2 主要儀器 本研究主要用到的儀器有全自動血凝分析儀（沃芬，美國）、微量膽紅素儀（上海愛蓓兒，中國）、高速離心機（安徽中科，中國）、PCR擴增儀（湖南圣湘，中國）。

1.3 方法 GBS 標本采集：常規清洗并消毒處理，使用無菌棉拭子于陰道下1/3 處旋轉一周采集分泌物并送檢，嚴格按照試劑盒操作說明進行PCR定性檢測。

膽紅素測定：新生兒出生后48 h 內行足底血采集，于足跟處消毒并擦凈，觀察充血處快速穿刺，用微量吸管采集末梢血并立即送檢。10 000 rpm 離心1 min 后檢測膽紅素值。

1.4 觀察指標 觀察兩組的孕周、母體年齡、分娩方式、GBS 感染、產時大出血、新生兒性別、出生體重、膽紅素測定日齡、早發性黃疸診斷日齡、住院時長、新生兒48 小時內感染。

1.5 統計方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料用表示，組間差異比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料用n(%)表示，組間差異比較用χ2檢驗或Fisher 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早發性黃疸組與對照組臨床資料的差異性（表2）由于感染是引起新生兒黃疸的一個重要因素[8]，因此在比較早發性黃疸與對照組中妊娠期間GBS 感染的的差異性，我們將感染者從中刪除再進行比較。從表2 中可見，兩組在體重、孕周、年齡、性別、分娩方式、以及產時大出血等基本特征方面均無統計學差異，表明兩組樣本均衡，具有可比性，早發性黃疸組的母親妊娠期間GBS 感染率為13.56%，而對照組為6.06%，差異具有統計學意義（P<0.05）。說明母親妊娠期間GBS 感染會增加新生兒早發性黃疸的風險。

表2 早發性黃疸組與對照組臨床因素的比較

2.2 妊娠期GBS 感染對早發性黃疸臨床結局的影響（表3）從表3 中可見，通過比較早發性黃疸組內妊娠期有無GBS 的感染發現，GBS 感染組內的出生體重為（3 105.63±375.55）g，而無GBS 感染組的出生體重為（3 329.92±390.721）g，差異有統計學意義（P<0.05），GBS 感染組的住院時長為（7.19±6.911）d，而無GBS 感染的為（4.32±2.235）d，GBS感染組的住院時間明顯比無感染組的住院時間長且具有統計學差異（P<0.001）。

表3 妊娠期GBS 感染對早發性黃疸新生兒臨床結局的影響

3 討論

GBS 作為一種條件致病菌，是引起孕婦生殖道感染的重要病原菌，可嚴重影響母嬰結局[9-10]。近期研究表明中國孕婦GBS 總體帶菌率為11.7%[11]。通過比較早發性黃疸組與對照組發現，早發性黃疸組的妊娠期GBS 感染率明顯高于對照組，有研究證實妊娠期GBS 感染會加大胎兒窘迫的發生率[12-13]，而胎兒窘迫與窒息在一定程度上增加胎兒紅細胞代償性的增加，胎兒出生后紅細胞的壽命縮短，釋放血紅蛋白并代謝為膽紅素，增加病理性黃疸的風險[14]，王曉娜等[15]的研究也證實了妊娠期GBS 感染會加大新生兒黃疸發生的風險。因此臨床上應該重視妊娠期GBS 感染母親所生新生兒的黃疸情況，以便及早識別并治療。有研究證實膽紅素水平與GBS 的生長呈負相關且生理性黃疸在預防早發性敗血癥方面具有進化作用[16]。同樣，早發性黃疸組與正常組間的分娩方式、產時大出血、性別等方面均無統計學差異。新生兒感染是引起新生兒黃疸的一個重要原因[7]，由感染引起的新生兒黃疸是由于感染導致新生兒紅細胞不同程度的過早破壞，而導致溶血引起膽紅素的升高，另外感染可引起嬰幼兒患者肝臟中酶的催化活性的抑制而導致膽紅素代謝紊亂[17]。因此在比較正常組與早發性黃疸組中妊娠期GBS 感染對早發性黃疸的影響，為了減少感染對其的影響，我們將感染的新生兒排除后再做比較。但感染與新生兒黃疸的關系有一定的爭議，有研究認為新生兒感染引起新生兒黃疸，黃疸是感染的一種早期表現形式，也有研究認為黃疸本身就容易引起新生兒感染，因此，二者間的具體關系還有待研究[18-19]。通過比較早發性黃疸中有或無GBS 感染史發現，有GBS 感染史母親所生的新生兒的體重更輕，且差異具有統計學意義，有研究證實妊娠期GBS 感染會增加胎兒生長受限的風險，所以本研究中妊娠期GBS 感染的早發性黃疸的新生兒出生體重低于無GBS 感染組可能是由于以上原因[13]。同時，早發性黃疸的新生兒中母親感染過GBS 的早發性黃疸新生兒的住院時間明顯比沒有感染過GBS 的時間長，可能是由于妊娠期GBS 感染對胎兒生長受限的影響而引起胎兒體內一系列的代謝變化，也包括對膽紅素代謝的影響，而使胎兒出生后膽紅素代謝有異于正常者，延長了住院時長。以上數據說明母親感染GBS 對胎兒有一定的影響，因此臨床應對妊娠期發生GBS 感染者所生新生兒引起重視，以防新生兒感染及黃疸的加重，且對其中的早發性黃疸患者的黃疸治療需有異于無GBS 感染者，以縮短其住院時間，減少母嬰分離時間。以往有研究表明母親GBS 感染會加大新生兒發生感染的幾率[20]，且GBS 是新生兒早期敗血癥重要致病菌[16]，在我們的研究中，早發性黃疸組內母親有無GBS 感染對新生兒感染的差異并不明顯，其原因可能是妊娠期GBS 感染得到了有效的治療而減少了GBS 對胎兒出生后感染的影響。

早發性黃疸是指發生在48 小時內的新生兒黃疸，新生兒黃疸大多數是良性的且能夠在一至兩周內自動消退，但有少部分可發展為病理性黃疸，對新生兒的健康帶來極大隱患[21]。有研究證明在全球范圍內[22]，黃疸是引起新生兒死亡的一個重要原因，在亞洲新生兒死亡的第十一位。病理性黃疸若不及時干預，可能引起急性膽紅素腦病或核黃疸而造成新生兒神經系統不可逆的損害，近期還有研究證明黃疸與兒童自閉癥以及癲癇的發生存在一定的關系[23]。因此及時盡早的識別并治療臨床病理性黃疸尤其是48 小時內的黃疸至關重要。之前研究證明母親GBS 感染對新生兒有重要的影響，會加大母親及新生兒的不良結局的發生率[24]，在我們的研究中，早發性黃疸組內母親有無GBS感染對新生兒感染的差異并不明顯，其原因可能是妊娠期GBS 感染得到了有效的治療而減少了GBS 對胎兒出生后感染的影響。