溴夫定治療老年帶狀皰疹的效果與安全性分析

吳素萍

帶狀皰疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的一種急性皮膚病變, 會對患者神經(jīng)產(chǎn)生侵犯并擴(kuò)散, 使得病變區(qū)域呈現(xiàn)帶狀皰疹, 表現(xiàn)為較為劇烈的疼痛［1］。在當(dāng)前人口老齡化的社會發(fā)展背景下, 老年群體因高齡而出現(xiàn)的免疫抵抗能力低下已經(jīng)成為誘發(fā)各類疾病發(fā)生的重要因素, 有相關(guān)研究表明, 帶狀皰疹的發(fā)生率與患者的年齡呈正相關(guān), 已經(jīng)逐漸成為醫(yī)務(wù)人員關(guān)注的重點內(nèi)容［2］。老年帶狀皰疹患者多表現(xiàn)為病情嚴(yán)重、病程較長且易遺留長期慢性疼痛等臨床特征, 其中帶狀皰疹皮損消退之后的受累皮膚經(jīng)常會有≥1 個月的持續(xù)性疼痛,若不對其實施科學(xué)、有效的治療, 會直接影響到老年患者的身心健康與生活質(zhì)量［3,4］。對于老年帶狀皰疹患者而言, 盡早確診并給予針對性的抗病毒治療是改善其癥狀的主要方式。據(jù)相關(guān)報道內(nèi)容可知, 溴夫定(brivudine)可以起到抑制VZV 復(fù)制的重要作用, 在降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生率方面具有重要作用。本次研究以2020 年2 月～2022 年2 月的122 例老年帶狀皰疹患者作為樣本, 分析溴夫定應(yīng)用于老年帶狀皰疹中的效果, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得疾病預(yù)防控制中心倫理委員會批準(zhǔn)后, 選取2020 年2 月～2022 年2 月收治的122 例老年帶狀皰疹患者作為研究對象, 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與研究組, 每組61 例。參照組男33 例, 女28 例；年齡62～80 歲, 平均年齡(66.45±4.52)歲。研究組男32 例, 女29 例；年齡60～78 歲,平均年齡(65.89±4.04)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國臨床皮膚病學(xué)》中帶狀皰疹的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②患者年齡≥60 歲；③發(fā)病時間＜3 d；④患者均知曉本次研究且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎等重大器官功能障礙患者；②精神類、心理類疾病患者；③局部皮膚出現(xiàn)損傷、真菌或細(xì)菌感染患者；④水痘-帶狀皰疹病毒發(fā)病后接受過其他治療(口服或外用抗病毒類藥物、皮質(zhì)類固醇激素及免疫調(diào)節(jié)劑)患者；⑤既往對本次研究所用藥物存在過敏史患者。

1.2 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)性治療, 主要包括營養(yǎng)神經(jīng)、預(yù)防感染等措施, 并且保持皰疹部位清潔。參照組予以鹽酸伐昔洛韋片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠, 國藥準(zhǔn)字H10960080, 規(guī)格：0.15 g×6 片)治療,按照0.3 g/次, 2 次/d 的用量與頻率口服給藥, 連續(xù)用藥1 周。研究組予以溴夫定片(Berlin-Chemie AG, 注冊證號H20090071, 規(guī)格：125 mg/片)治療, 125 mg/次,1 次/d, 口服給藥, 連續(xù)用藥1 周。用藥一般是在出現(xiàn)皮膚表現(xiàn)48～72 h, 并且要在每日的同一時間用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后的VAS 評分、炎癥因子水平。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效主要分為痊愈、顯效、有效和無效4 個等級, 痊愈：治療后, 患者的皮損、水皰、疼痛等癥狀均消失；顯效：治療后, 患者皮損結(jié)痂率為70%～100%, 水皰、疼痛癥狀均獲得明顯改善；有效：治療后, 患者皮損結(jié)痂率為50%～69%,水皰、疼痛癥狀均獲得一定的緩解；無效：治療后,患者所有臨床癥狀均未獲得改善, 甚至出現(xiàn)加重趨勢。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②采用VAS 評估患者疼痛程度, 分值范圍為0～10 分,0 分代表無痛感, 10 分代表疼痛劇烈, 分值與疼痛程度呈正比。③炎癥因子水平：采集兩組患者空腹靜脈血,分離血清之后使用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測IL-6、IL-18、TNF-α。④不良反應(yīng)包括頭痛/頭暈、食欲不振、嗜睡、腹脹/惡心、后遺性神經(jīng)痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率95.08%高于參照組的81.97%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后VAS 評分比較 治療前, 兩組患者VAS 評分比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 研究組患者VAS 評分(2.12±1.03)分低于參照組的(4.37±1.22)分, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者IL-6、IL-18、TNF-α 水平比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 研究組IL-6、IL-18、TNF-α 均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.48%與參照組的13.11%比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后VAS 評分比較( ±s, 分)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后參照組 61 8.45±1.43 4.37±1.22研究組 61 8.43±1.41 2.12±1.03a t 0.078 11.006 P 0.938 0.000

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s, ng/L)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較( ±s, ng/L)

注：與參照組治療后比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 IL-18 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 61 495.33±23.45 415.32±29.32 85.63±7.55 67.23±7.22 47.67±7.21 29.56±6.37研究組 61 488.58±23.56 345.33±21.21a 85.54±7.87 46.25±5.64a 48.35±6.34 18.57±3.45a t 1.586 15.106 0.064 17.885 0.553 11.849 P 0.115 0.000 0.949 0.000 0.581 0.000

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

帶狀皰疹屬于臨床上常見的一種皮膚疾病類型,主要的發(fā)病機(jī)制即VZV 侵犯患者的脊神經(jīng)或者周圍的神經(jīng)之后, 引發(fā)出現(xiàn)一系列急性炎性反應(yīng)［5,6］。患者初次感染VZV 時, 主要會表現(xiàn)出水痘的臨床癥狀, 結(jié)痂恢復(fù)之后會潛伏在患者的脊髓后跟神經(jīng)節(jié)或腦神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)的內(nèi)部, 易逃避機(jī)體的免疫系統(tǒng)監(jiān)視, 少數(shù)患者會再次發(fā)作并在累及的神經(jīng)附近呈帶狀分布, 會給患者帶來劇烈的神經(jīng)疼痛［7］。帶狀皰疹易發(fā)生于老年群體中, 與老年群體的免疫力低下相關(guān), 一旦發(fā)作會表現(xiàn)出明顯的疼痛, 對老年患者日常的生活、工作與睡眠等都造成嚴(yán)重影響。

從現(xiàn)階段臨床治療的相關(guān)研究來看, 依舊沒有特效藥物可對其進(jìn)行有效治療, 多采用抗病毒治療的方式來控制病情的進(jìn)一步發(fā)展［8,9］。本次研究中的參照組主要予以口服鹽酸伐昔洛韋片治療, 該藥物屬于嘌呤核苷酸類似物, 屬于廣譜類抗病毒藥物, 將其應(yīng)用于單純性皰疹、VZV 感染等治療中, 可以起到抑制病毒復(fù)制的重要作用［10］。該藥物可快速地進(jìn)入到已經(jīng)被感染的細(xì)胞當(dāng)中, 與脫氧核苷共同競爭病毒胸苷激酶, 讓病毒的復(fù)制過程受到阻礙, 同時還可切斷病毒復(fù)制的必經(jīng)過程, 進(jìn)一步發(fā)揮控制病情發(fā)展的作用［11］。

本次研究中的研究組主要采用溴夫定片口服治療,該藥物屬于嘧啶核苷衍生物, 可以起到抑制VZV 的重要效果, 其效力一般是阿昔洛韋的1000 倍［12］。從國內(nèi)外相關(guān)研究內(nèi)容可知, 溴夫定應(yīng)用于VZV 抑制所發(fā)揮出的效果明顯較阿昔洛韋、伐昔洛韋優(yōu), 將其應(yīng)用于臨床治療可發(fā)揮出明顯的治療效果。從本次研究結(jié)果可知, 研究組治療總有效率95.08%高于參照組的81.97%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對于老年帶狀皰疹患者而言, 其機(jī)體抵抗力正處于較低水平, 炎癥介質(zhì)的異常合成會在一定程度上加劇患者的癥狀表現(xiàn)。加之帶狀皰疹存在機(jī)體免疫應(yīng)答紊亂的現(xiàn)象, 容易對炎性因子的釋放產(chǎn)生一定的促進(jìn)性作用, 使得患者的疼痛現(xiàn)象較為激烈［13,14］。IL-6 是由巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞分化得來, 在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答方面具有重要作用, 可以起到抗感染等效果。IL-18 是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答與炎癥的重要因子, 能夠幫助機(jī)體抵御外來病毒、細(xì)菌的感染。TNF-α 是由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌得來, 具有誘發(fā)或加劇組織損傷的作用, 容易讓患者出現(xiàn)局部疼痛問題［15］。從本次研究結(jié)果可知, 治療后, 研究組IL-6(345.33±21.21)ng/L、IL-18(46.25±5.64)ng/L、TNF-α(18.57±3.45)ng/L 均低于 參照組的(415.32±29.32)、(67.23±7.22)、(29.56±6.37)ng/L, 差 異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明溴夫定可以發(fā)揮出較好的抗病毒效果, 緩解機(jī)體炎癥。

此外, 從本次研究結(jié)果可知, 治療后不良反應(yīng)多表現(xiàn)為頭痛/頭暈、食欲不振、腹脹/惡心、嗜睡、后遺神經(jīng)痛, 并且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率11.48%與參照組的13.11%比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。由此可看出, 溴夫定表現(xiàn)出較強(qiáng)的安全性。

綜上所述, 將溴夫定應(yīng)用于老年帶狀皰疹患者的治療中, 可以起到緩解癥狀、縮短病程的重要作用, 顯著提升臨床治療效果。還可降低患者機(jī)體內(nèi)的炎癥因子水平, 改善機(jī)體免疫水平, 強(qiáng)化抗病毒效果, 且溴夫定不會增加不良反應(yīng), 具有較高的安全性, 值得臨床推廣應(yīng)用。