小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的臨床效果分析

何丹

高血壓是一種進行性的“心血管綜合征”, 其特點是動脈血壓持續增高, 多發生于中老年人群。近幾年, 我國高血壓患病率逐年上升, 目前全國高血壓患病率已達27.2%, 如何有效防治已成為醫學界的熱點問題。隨著人口老齡化的加劇, 高血壓患病率呈上升趨勢, 已成為威脅人民健康的重要疾病。高血壓會出現頭暈、頭痛、心悸、疲勞等癥狀, 如果不及時處理, 會引起心臟、肝臟、腎臟、大腦等部位的病變, 從而危及患者的生命。目前, 國內臨床以藥物治療為主, 以抗高血壓為主, 常用藥物以替米沙坦、氨氯地平為主。選擇合適、安全、有效的藥物, 使血壓達到理想水平,減少并發癥的發生是臨床高血壓治療的首要目的。目前, 臨床治療高血壓主要采用兩種藥物聯合, 本研究選擇本院2020 年1 月～2022 年6 月收治的高血壓患者共980 例作為研究對象, 分析小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020 年1 月～2022 年6 月收治的高血壓患者共980 例為研究對象, 按照隨機數字表法分為對照組和觀察組, 每組490 例。對照組男260 例, 女230 例；年齡31～74 歲, 平均年齡(52.55±7.15)歲；病程2～18 年, 平均病程(10.01±2.66)年；合并癥：糖尿病患者51 例, 冠心病患者36 例；高血壓分級：Ⅰ級患者42例, Ⅱ級患者389例, Ⅲ級患者59例。觀察組男256 例, 女234 例；年齡31～74 歲, 平均年齡(52.19±7.27)歲；病程2～18 年, 平均病程(10.22±2.59)年；合并癥：糖尿病患者53 例, 冠心病患者34 例；高血壓分級：Ⅰ級患者40 例, Ⅱ級患者390 例,Ⅲ級患者60 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。排除標準：嚴重腎、肝、心功能不全患者；惡性高血壓和繼發性高血壓患者；對本研究藥物過敏患者。

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數 性別 平均年齡(歲) 平均病程(年) 高血壓分級 合并癥男 女 Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級 糖尿病 冠心病觀察組 490 256 234 52.19±7.27 10.22±2.59 40 390 60 53 34對照組 490 260 230 52.55±7.15 10.01±2.66 42 389 59 51 36 χ2/t/Z 0.065 0.782 1.252 0.210 0.043 0.062 P 0.798 0.435 0.211 0.834 0.836 0.804

1.2 方法 對照組給予小劑量氨氯地平(輝瑞制藥有限公司, 國藥準字H10950224, 規格：5 mg×7 片)治療,1 次/d, 5 mg/次口服。觀察組在對照組基礎上給予替米沙坦(商品名：舒尼亞, 北京福元醫藥股份有限公司,國藥準字H20060442, 規格：40 mg×14 片)治療, 2 次/d,40 mg/次口服。兩組均連續用藥3 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者血壓降低至正常水平的時間, 治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓(收縮壓、舒張壓)變異性,治療效果, 不良反應(頭昏、腹瀉、嘔吐、其他)發生情況。

1.4 療效判定標準［1］顯效：癥狀、體征消失且血壓正常；有效：癥狀、體征等改善＞50%, 收縮壓下降幅度＞10 mm Hg, 舒張壓下降幅度＞30 mm Hg；無效：癥狀、體征等改善程度≤50%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗, 等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓降低至正常水平的時間比較 觀察組血壓降低至正常的時間(6.24±1.25)d 短于對照組的(8.56±1.45)d, 差異有統計學意義(t=26.826, P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較 治療前,兩組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性均明顯低于治療前, 且觀察組舒張壓和收縮壓、白天收縮壓變異性、白天舒張壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性、24 h 收縮壓變異性、24 h 舒張壓變異性顯著低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療效果比較 對照組顯效210 例, 有效245 例, 無效35 例, 總有效率為92.86%；觀察組顯效320 例, 有效160 例, 無效10 例, 總有效率為97.96%。觀察組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組均出現頭昏、腹瀉、嘔吐等不良反應。觀察組出現頭昏4例、腹瀉3例、嘔吐5 例、其他3 例, 不良反應發生率為3.06%(15/490)；對照組出現頭昏3 例、腹瀉3 例、嘔吐5 例、其他3 例,不良反應發生率為2.86%(14/490)。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較( ±s, mm Hg)

表2 兩組治療前后舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性比較( ±s, mm Hg)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 白天血壓變異性 夜間血壓變異性收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓觀察組 490 治療前 13.13±2.91 16.25±3.28 9.45±3.23 12.13±3.91治療后 8.56±1.21ab 10.19±2.48ab 7.56±1.01ab 10.56±1.21ab對照組 490 治療前 13.15±2.92 16.34±3.28 9.43±3.21 12.18±3.78治療后 9.78±1.68a 12.21±2.67a 8.57±1.23a 11.56±2.56a組別 例數 時間 24 h 血壓變異性 舒張壓 收縮壓收縮壓 舒張壓觀察組 490 治療前 13.12±2.45 16.55±3.28 96.13±6.91 151.25±3.28治療后 8.56±1.26ab 10.21±2.41ab 78.56±3.21ab 122.19±2.49ab對照組 490 治療前 13.12±2.13 16.31±3.21 96.14±6.58 151.22±3.18治療后 10.71±1.65a 13.24±2.61a 85.72±4.53a 140.14±2.12a

表3 兩組治療效果比較(n, %)

表4 兩組不良反應發生情況比較［n, n(%)］

3 討論

近年來, 人們的生活水平越來越高, 生活壓力越來越大, 高血壓患病率也越來越高, 如果不能及時治療會導致心臟、肝臟、腎臟等功能受損, 所以在治療時要注意控制體重, 糾正不良生活習慣, 同時還要配合一些藥物, 讓患者的血壓恢復到正常的水平［2,3］。

氨氯地平是一種新型的二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有選擇性抑制鈣離子透過膜進入心肌、平滑肌細胞的功能, 其半衰期和作用時間長, 且不良反應小。氨氯地平是外周動脈擴張劑, 主要通過對血管平滑肌的作用減少周圍血管阻力, 降低血壓。氨氯地平對高血壓、糖尿病、冠心病、心絞痛均有顯著療效, 其藥理機制為：①血流動力學效應：通過與失去活性的鈣通道結合, 使其復活期延長, 從而抑制血管平滑肌細胞鈣離子的內流, 該藥物在受體部位的作用比較緩慢, 能舒緩血管, 從而減輕由擴張血管引起的頭脹、頭痛、面紅等不適；②防止動脈粥樣硬化：已有研究表明, 氨氯地平對低密度脂蛋白(LDL)受體的表達有明顯的抑制作用, 并能顯著降低動脈壁內膽固醇含量, 防止血小板凝集、血管平滑肌增生, 減少心絞痛發作次數及服用硝酸甘油的用量［3］；③對心臟的保護作用：氨氯地平能明顯提高心肌缺血及復灌后的心肌功能, 減少心肌氧消耗, 提高冠狀動脈血流, 防止線粒體三磷酸腺苷(ATP)的損傷, 維持心肌細胞的正常工作。服用氨氯地平后, 藥物吸收緩慢、充分, 患者個體間的差異不大,6～12 h 內的血藥濃度最高。結果顯示, 高血壓患者血漿蛋白結合率為93%, 血漿清除率為雙相, 終末消除半衰期為30～50 h, 連續服藥7～8 d 后血藥濃度基本穩定。所以每天1 次的藥物濃度會有很大的波動, 患者可以承受, 24 h 內可以很好地控制血壓, 同時也可以降低血壓的變化對身體的傷害。在年齡大的患者和肝臟機能下降的患者中, 使用氨氯地平的藥物清除速度降低, 所以開始用藥時最好選擇低劑量。肝臟損害的患者不需改變劑量, 因為其藥動學特性不會受到損害。氨氯地平在肝內被代謝, 其代謝產物不具有藥理作用［4］。

從不良反應看, 在服用氨氯地平時會出現頭痛、頭暈、面紅、浮腫、惡心、乏力等癥狀, 老年、肝硬化、腎功能障礙患者要謹慎選用, 在用藥時要控制用量, 同時要注意患者的肝功能是否正常, 如果患者出現急性肝病肝功能損害則禁用。應用氨氯地平的患者, 由于其吸收緩慢、濃度變化小、作用時間長, 其不良反應比其他藥物少, 且大多會自行消退, 特別是血管擴張的很少。總之, 氨氯地平是一種長效的鈣離子拮抗劑, 其使用度高, 可以延長藥物的使用周期, 使用簡便。多數輕度和中度高血壓患者均可單獨應用, 并與其他降壓藥配合應用, 療效明顯［5,6］。

替米沙坦作為一種高選擇性的血管緊張素受體1(AT1)拮抗劑, 已獲臨床應用, 可單獨或與其他降血壓藥物聯合應用。由于替米沙坦具有較長的半衰期, 所以在24 個療程間隔內該藥物可以有效降低血壓。經過多項精心設計的臨床試驗和臨床試驗證明, 替米沙坦可以長期降低血壓, 對所有類型的高血壓患者, 包括老年人、2 型糖尿病及有代謝綜合征和(或)腎臟不全的患者, 特別是在24 h 給藥間隔期內, 甚至在此6 h 內替米沙坦均能有效控制血壓。替米沙坦除可以調節血壓, 還可以幫助改善胰島素抵抗、降低血脂、提高左心室和腎功能。替米沙坦是原發性高血壓的首選藥物,因為替米沙坦具有長期的降壓作用, 且患者有較好的耐受性。替米沙坦具有特殊的化學結構, 能有效控制24 h 內的血壓, 其與其他治療高血壓的藥物相比, 可以有效保護靶器官, 預防相關并發癥［7,8］。

本研究結果顯示, 觀察組血壓降低至正常水平的時間短于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療后患者舒張壓和收縮壓、白天血壓變異性、夜間血壓變異性和24 h 血壓變異性低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可見小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果確切, 可有效控制患者的血壓, 改善血壓變異性, 且安全性高。這是因為氨氯地平片、替米沙坦兩者聯合應用可發揮協同增效的作用, 是目前臨床上比較常見的降壓藥物。氨氯地平片是一種鈣離子拮抗劑, 其主要功效是抑制體內鈣離子的流失, 并能使血管擴張, 從而達到降血壓的效果。替米沙坦是一種具有特異性的血管緊張素受體拮抗劑, 具有明顯的抗高血壓、利尿和改善心肌狹窄的作用, 其主要功能是通過抑制腎素的分泌, 減少心臟的回心血量, 從而阻斷血管的緊張素, 達到降低血壓的目的。氨氯地平和替米沙坦對高血壓有很好的協同效應,能夠穩定、持續地降低血壓, 減輕患者的不良反應, 降低心血管疾病的發病率和死亡率［9,10］。低劑量的氨氯地平和替米沙坦對高血壓有明顯的降壓作用, 且降壓速度更快, 療效更好。

綜上所述, 小劑量氨氯地平及替米沙坦治療高血壓患者的效果確切, 可有效控制患者的血壓, 改善患者的血壓變異性, 且安全性高, 值得推廣。