腫瘤標(biāo)志物AFP、AFP-L3 及DCP 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷價(jià)值

廖春嬌 劉義文

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer, PLC)屬于臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 在我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率中排第4 位, 多由肝炎肝硬化病情持續(xù)進(jìn)展所致, 死亡率較高, 且近年來(lái)患病率呈逐年上升趨勢(shì)［1］。PLC 主要指人體肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞發(fā)生的癌變, 本病臨床特點(diǎn)為發(fā)病率高、病程進(jìn)展快、侵襲性強(qiáng)、生存率低等, 嚴(yán)重危害患者身心健康［2］。目前PLC 預(yù)后較差, 美國(guó)PLC 患者5 年生存率僅為10%, 預(yù)后較差的原因主要與患者早期缺乏自覺(jué)癥狀存在一定關(guān)系, 在明確診斷時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)肝內(nèi)或肝外轉(zhuǎn)移［3］。因此早期發(fā)現(xiàn)PLC 并采取有效治療可有效提高患者生存率。相比病理與影像學(xué)檢查, 腫瘤標(biāo)志物能夠快速且簡(jiǎn)單地進(jìn)行檢測(cè), 隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展, 腫瘤標(biāo)志物種類也在不斷增多。本文將臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物AFP、AFP-L3 及DCP 聯(lián)合檢測(cè)用于診斷PLC, 分析其診斷價(jià)值, 結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 將 本 院2020 年1 月～2022 年1 月收入的40 例PLC 患者作為研究組, 50 例乙型肝炎肝硬化患者作為對(duì)照組, 另選取同期60 例健康體檢者作為健康組。研究組男27 例, 女13 例；年齡40～78 歲, 平均年齡(58.74±6.42)歲；最大腫塊直徑1.5～15.2 cm, 平均最大腫塊直徑(6.56±2.88)cm。對(duì)照 組 男32 例, 女18 例；年 齡38～72 歲, 平 均 年 齡(57.98±6.66)歲；最大腫塊直徑1.4～15.4 cm, 平均最大腫塊直徑(6.34±3.02)cm。健康組男35 例, 女25 例；年齡35～70 歲, 平均年齡(56.85±7.28)歲。三組性別、年齡等一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 三組一般資料比較(n, ±s)

表1 三組一般資料比較(n, ±s)

注：三組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 性別 平均年齡(歲)男女研究組 40 27 13 58.74±6.42對(duì)照組 50 32 18 57.98±6.66健康組 60 35 25 56.85±7.28

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①研究組患者手術(shù)后病理組織學(xué)確診PLC；②對(duì)照組患者乙型肝炎肝硬化符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均結(jié)合患者癥狀、體征及多項(xiàng)檢查明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他位置腫瘤；②無(wú)法積極配合此次研究；③相關(guān)資料不完善。

1.3方法所有入選研究者均在首診或入院第2 天,未開(kāi)展任何治療前取清晨空腹靜脈血, 血標(biāo)本留取后30 min 內(nèi)以3000 r/min 的速度離心15 min, 取上層血清,EP 管分裝后-80℃凍存?zhèn)溆? 避免標(biāo)本溶血及反復(fù)凍融。AFP、AFP-3、DCP 水平均嚴(yán)格按照試劑及儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作檢測(cè)［5］。研究組患者均給予支持治療, 包括鎮(zhèn)痛、糾正貧血、營(yíng)養(yǎng)支持、控制合并癥等,根據(jù)患者不同分期進(jìn)行個(gè)體化的綜合治療, 包括手術(shù)、肝動(dòng)脈化療栓塞、射頻消融、微波消融、冷凍、激光等治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較三組AFP、AFP-L3、DCP 水平,其中臨床上通常采用AFP-L3 占AFP 的比例診斷PLC,即AFP-L3%=AFP-L3/AFP×100%。②比較研究組不同類型患者AFP、AFP-L3、DCP 水平。③研究組治療前后AFP、AFP-L3、DCP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 兩兩比較采用t 檢驗(yàn), 多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組入選者AFP、AFP-L3、DCP 水平比較 三組AFP、AFP-L3%、DCP 水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組AFP、AFP-L3%、DCP 水平均高于對(duì)照組、健康組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 研究組不同類型患者AFP、AFP-L3、DCP 水平比較 研究組不同類型患者AFP、AFP-L3%、DCP 水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；彌漫型腫塊患者AFP、AFP-L3%水平高于結(jié)節(jié)型單發(fā)、結(jié)節(jié)型多發(fā)腫塊患者, 多發(fā)腫塊患者DCP 水平高于結(jié)節(jié)型單發(fā)、彌漫型腫塊患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 研究組治療前后AFP、AFP-L3、DCP 水平 研究組治療后AFP、AFP-L3%、DCP 水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表2 三組AFP、AFP-L3、DCP 水平比較( ±s)

表2 三組AFP、AFP-L3、DCP 水平比較( ±s)

注：與研究組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) AFP(ng/ml) AFP-L3%(%) DCP(mAU/ml)研究組 40 2891.29±85.65 9.82±2.41 2147.21±56.98對(duì)照組 50 63.58±6.54a 5.21±1.06a 29.98±4.36a健康組 60 10.11±1.65a 1.21±0.26a 5.21±1.01a

表3 研究組不同類型患者AFP、AFP-L3、DCP 水平比較( ±s)

表3 研究組不同類型患者AFP、AFP-L3、DCP 水平比較( ±s)

注：與彌漫型腫塊患者比較, aP＜0.05；與多發(fā)腫塊患者比較, bP＜0.05

類型 例數(shù) AFP(ng/ml) AFP-L3%(%) DCP(mAU/ml)結(jié)節(jié)型腫塊 單發(fā)腫塊 21 3154.65±68.98a 9.87±1.54a 2245.65±62.54b多發(fā)腫塊 8 1548.41±54.41a 7.14±1.05a 2714.13±65.98彌漫型腫塊 11 3365.14±70.54 11.68±1.65 1546.98±41.12b F 2049.730 24.160 2623.550 P 0.000 0.000 0.000

表4 研究組治療前后AFP、AFP-L3、DCP 水平比較(n=40, ±s)

表4 研究組治療前后AFP、AFP-L3、DCP 水平比較(n=40, ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時(shí)間 AFP(ng/ml) AFP-L3%(%) DCP(mAU/ml)治療前 2891.29±85.65 9.82±2.41 2147.21±56.98治療后 546.98±12.41a 2.01±0.54a 46.42±4.09a t 171.319 20.000 232.581 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

肝癌屬于臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 多由肝炎肝硬化病情持續(xù)進(jìn)展所致, 死亡率較高, 且近年來(lái)患病率呈逐年上升趨勢(shì)。患者早期起病隱匿, 缺乏典型癥狀, 導(dǎo)致臨床出現(xiàn)癥狀后已經(jīng)進(jìn)入中晚期階段, 導(dǎo)致外科切除等治療無(wú)法進(jìn)行［6］。早期診斷是降低患者死亡的重要方式, 并能夠改善患者預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌或脫落到體液及組織液中的活性物質(zhì), 或是由機(jī)體產(chǎn)生新的生物化學(xué)反應(yīng)并進(jìn)入到體液及組織液中的物質(zhì), 能夠反映腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化特性, 對(duì)腫瘤的早期篩查和診斷具有重要的價(jià)值［7］。同一種腫瘤能夠產(chǎn)生多種標(biāo)志物, 而腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)可以彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)靈敏度差的缺陷, 從而提高診斷的陽(yáng)性率［8］。

本文選取臨床常見(jiàn)的幾項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行研究,結(jié)果顯示, 研究組AFP、AFP-L3、DCP 水平均高于對(duì)照組、健康組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)PLC患者與乙型肝炎肝硬化患者及健康者之間存在明顯差異, 因此可用于臨床PLC 診斷。AFP 目前仍是臨床醫(yī)師針對(duì)PLC 患者所采取的常規(guī)診斷方法, 該指標(biāo)能夠在肝癌出現(xiàn)臨床癥狀前的8～11 個(gè)月檢測(cè)得出陽(yáng)性結(jié)果, 早期篩查優(yōu)勢(shì)明顯, 還可用于PLC 治療效果的評(píng)價(jià)［9］。AFP 水平的升高是誘發(fā)肝硬化發(fā)展的危險(xiǎn)因素,肝硬化患者的AFP 水平明顯高于正常患者, 且隨著患者炎性反應(yīng)分級(jí)上升, AFP 水平也逐漸增加。但AFP測(cè)定存在諸多弊端, 其假陽(yáng)性率偏高, 臨床陽(yáng)性率通常高達(dá)60%～80%, 特異性及敏感性均不太理想［10］。DCP又被稱為維生素K 缺乏誘導(dǎo)的蛋白質(zhì), PLC 患者的DCP 水平明顯較高, 該指標(biāo)在健康者血清中無(wú)法及時(shí)檢出, 也證實(shí)了DCP 的診斷價(jià)值［11］。目前DCP 已經(jīng)被認(rèn)為是肝癌的預(yù)后指標(biāo)之一, 血清DCP 水平可提示癌組織滲透增長(zhǎng), 有多個(gè)腫瘤結(jié)節(jié)的存在, 其表達(dá)水平與肝癌患者腫瘤大小及數(shù)據(jù)均存在密切相關(guān)［12］。研究顯示［13］, DCP 不僅有生長(zhǎng)因子樣作用, 并能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖, 促進(jìn)血管生成因子類物質(zhì), 提示與腫瘤發(fā)展存在密切關(guān)系。AFP 可分為3 個(gè)亞型, AFP-L3是其中一個(gè)亞型, 屬于肝癌細(xì)胞所特有, 其表達(dá)水平隨肝癌嚴(yán)重程度而變化, 可作為檢測(cè)PLC 病情的重要指標(biāo)［14］。本研究中, 研究組治療后AFP、AFP-L3、DCP水平均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)AFP、AFP-3、DCP 可用于患者治療前后的判斷,并進(jìn)一步了解患者治療效果。因此, 三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)疾病診斷具有重要意義。

綜上所述, AFP、AFP-L3、DCP 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PLC患者的診斷具有重要意義, 并能夠了解患者的治療情況, 判斷患者預(yù)后。