增加鹽酸羥考酮緩釋片用量對癌性疼痛的控制效果分析

盧潔，劉孝鳳

增加鹽酸羥考酮緩釋片用量對癌性疼痛的控制效果分析

盧潔，劉孝鳳

舟山醫院藥學部，浙江舟山 316000

探究增加鹽酸羥考酮緩釋片用量對癌性疼痛的控制效果。選取2019年6月至2021年12月于舟山醫院治療的晚期惡性腫瘤患者48例，所有患者均伴有中重度癌性疼痛，將患者均分為對照組和觀察組，每組各24例。對照組患者服用鹽酸羥考酮緩釋片的劑量范圍20～100mg/24h，觀察組患者服用鹽酸羥考酮緩釋片的劑量范圍140～640mg/24h，均治療2周。比較兩組患者的疼痛緩解情況、鎮痛起效時間、鎮痛維持時間、卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分及不良反應。觀察組患者的疼痛緩解總有效率顯著高于對照組（91.7%79.2%，2=5.779，=0.016）；觀察組患者的鎮痛起效時間顯著短于對照組，鎮痛維持時間長于對照組（<0.05）；觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組（20.9%41.6%，2=3.953，=0.047）。治療后，兩組患者的KPS評分均顯著高于本組治療前（<0.05），觀察組患者的KPS評分顯著高于對照組（<0.05）。晚期癌性疼痛患者增加鹽酸羥考酮緩釋片用量具有較好的疼痛控制效果，鎮痛起效快且維持時間長，可顯著改善患者的功能狀態并減少不良反應。

鹽酸羥考酮緩釋片；鎮痛；不良反應；功能狀態

當腫瘤發展至中晚期時，約75%的患者會出現癌性疼痛，使其生活質量嚴重下降。研究發現，癌性疼痛已成為惡性腫瘤患者的第五生命體征，其不僅增加病情的控制難度，且對患者的情緒及心理產生極為消極的負面影響[1]。因此，給予癌癥晚期患者合適的藥物以緩解疼痛對臨床治療至關重要。鹽酸羥考酮緩釋片屬阿片受體激動劑，對脊髓和腦部的親和力較高，發揮作用的基本原理與嗎啡類藥物相似[2]。研究顯示，鹽酸羥考酮緩釋片起效快，鎮痛時間長，鎮痛強度高，口服利用度高且患者的個體差異較小，基本不受腎功能的影響，代謝產物無副作用[3-5]。本研究觀察癌癥晚期患者增加鹽酸羥考酮緩釋片用量后癌性疼痛的控制效果，現將結果報道如下。

表1 兩組患者的疼痛緩解情況比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年12月于舟山醫院治療的晚期惡性腫瘤患者48例，所有患者均伴中重度癌性疼痛，將患者均分為對照組和觀察組，每組各24例。納入標準：①患者的疼痛數字評分量表（numerical rating scale，NRS）評分>4分；②患者的預計生存時間>2個月；③患者均經病理學診斷為癌癥晚期。排除標準：①合并使用其他鎮痛類藥物；②合并其他器質性疾病者；③近期服用阿片類藥物者；④對鹽酸羥考酮緩釋片過敏者；⑤存在癌性疼痛以外的疼痛性疾病者。對照組患者男16例，女8例，年齡23～78歲，平均（58.17±12.10）歲；肺癌6例，大腸癌3例，肝癌2例，淋巴瘤2例，胰腺癌2例，乳腺癌2例，卵巢癌1例，前列腺癌1例，食管癌1例，胃癌1例，骨肉瘤1例，宮頸癌1例，腹膜后腫瘤1例。觀察組患者男15例，女9例，年齡26～78歲，平均（59.92±12.36）歲；肺癌6例，大腸癌3例，肝癌2例，淋巴瘤2例，宮頸癌2例，胰腺癌2例，骨肉瘤1例，卵巢癌1例，前列腺癌1例，食管癌1例，胃癌1例，腹膜后腫瘤1例，乳腺癌1例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義（>0.05），具有可比性。患者本人及家屬均同意本研究內容，并簽署知情同意書；本研究經舟山醫院醫學倫理委員會審核并通過[倫理審批號：（2020）倫審第（092）號]。

1.2 方法

所有患者均使用鹽酸羥考酮緩釋片（注冊證號：國藥準字J20140125，生產單位：Bard Pharmaceutical Limited，規格：10mg）鎮痛，初始劑量10mg/12h，每日口服2次，間隔時間12h，根據患者疼痛情況調整藥物劑量。對照組患者服用劑量范圍20～100mg/24h，觀察組患者服用劑量范圍140～640mg/24h，均治療2周。

1.3 觀察指標

①疼痛緩解情況：采用NRS對疼痛進行評估[6]。0分為無痛，鎮痛效果為完全治愈；1～3分，為輕度疼痛，對患者的生活質量影響較小，鎮痛效果為顯效；4～6分，為中度疼痛，患者的睡眠質量受到影響，鎮痛效果為有效；7～10分，為重度疼痛，患者無法進行正常的睡眠及日?；顒?，鎮痛效果為無效。②記錄并比較兩組患者的鎮痛起效時間和鎮痛維持時間。③記錄兩組患者在治療期間出現的惡心嘔吐、頭暈乏力、嗜睡及腹脹便秘等不良反應。④根據卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分對兩組患者的功能狀態進行評估[7]，評分越高表示身體越健康，相應的身體耐受性越強。當KPS評分>80分時，認為患者具有生活自理能力，即非依賴級；當KPS評分50～80分時，認為患者能夠進行部分生活自理，即半依賴級；當KPS評分<50分時，認為患者基本無法生活自理，即依賴級。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的疼痛緩解情況比較

觀察組患者的疼痛緩解總有效率顯著高于對照組（2=5.779，=0.016），見表1。

2.2 兩組患者的鎮痛起效時間、鎮痛維持時間比較

觀察組患者的鎮痛起效時間顯著短于對照組，鎮痛維持時間長于對照組（<0.05），見表2。

表2 兩組患者的鎮痛起效時間、鎮痛維持時間比較（，h）

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較

觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組（2=3.953，=0.047），見表3。

表3 兩組患者的不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后的功能狀態比較

治療前，兩組患者的KPS評分比較差異無統計學意義（>0.05）；治療后，兩組患者的KPS評分均顯著高于本組治療前（<0.05），觀察組患者的KPS評分顯著高于對照組（<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后的功能狀態比較（，分）

3 討論

疼痛是一種主觀感受，往往造成疼痛者心理、生理的巨大改變。臨床調查顯示，約70%的晚期腫瘤患者會表現出中重度癌性疼痛，疼痛程度與抗癌治療手段有一定相關性，抗癌治療時間越長，患者出現重度疼痛的概率越大[8]。臨床上針對癌性疼痛的治療多采用鹽酸羥考酮緩釋片、硫酸嗎啡緩釋片等藥物[9-12]。鹽酸羥考酮緩釋片主要作用于阿片μ、κ受體，對疼痛的治療具有相對廣譜性。研究表明，該藥物不但具有良好的鎮痛作用，某種程度上還能對患者起到鎮靜作用[13]。與常見的鎮痛藥物硫酸嗎啡緩釋片相比，其強度更高，可有效減少天花板效應等不良事件的發生[14]。鹽酸羥考酮緩釋片采用新一代控釋技術，能保證在人體內的生物利用度超過60%，充分發揮其療效，起效快（1h內）且維持時間相對較長[15]。文獻報道鹽酸羥考酮緩釋片與其他藥物相比具有更好的鎮痛效果，且藥物使用劑量不同對患者可產生不同的鎮痛效果[16]。

本研究結果顯示，對照組患者的疼痛緩解總有效率僅為79.2%，相比之下觀察組患者的疼痛緩解總有效率高達91.7%，由此可見，增加鹽酸羥考酮緩釋片用量可有效減輕晚期腫瘤患者的癌性疼痛。對兩組患者的鎮痛起效時間和鎮痛維持時間進行統計，觀察組患者的平均鎮痛起效時間短于對照組，鎮痛維持時間長于對照組，提示增加鹽酸羥考酮緩釋片用量可顯著縮短藥物的平均起效時間，同時顯著延長作用時間。對照組患者出現惡心嘔吐、頭暈乏力、嗜睡及腹脹便秘等不良反應的占比高于觀察組，其原因可能與患者長期臥床日?；顒恿繙p少有關。根據KPS評分對兩組患者的功能狀態進行評估發現，治療后，兩組患者的KPS評分均顯著高于本組治療前，且觀察組患者的KPS評分顯著高于對照組，增加鹽酸羥考酮緩釋片的劑量后，患者的功能狀態恢復更為顯著。

綜上，晚期癌性疼痛患者增加鹽酸羥考酮緩釋片用量具有較好的疼痛控制效果，鎮痛起效快且維持時間長，顯著改善患者的功能狀態并減少不良反應的發生，可進行臨床推廣。

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Analysis of control effect of increasing the dosage of oxycodone hydrochloride sustained-release tablets on cancerous pain

Department of Pharmacy, Zhoushan Hospital, Zhoushan 316000, Zhejiang, China

To explore the effect of increasing the dosage of oxycodone hydrochloride sustained release tablets on cancerous pain control.A total of 48 patients with advanced malignant tumors who received treatment in Zhoushan Hospital from June 2019 to December 2021 were selected. All patients presented with moderate to severe cancerous pain. These patients were evenly divided into control group and observation group, with 24 patients in each group. The patients in control group were administered oxycodone hydrochloride sustained-release tablets in a dosage range of 20 to 100 mg/24h, while the patients in observation group were administered oxycodone hydrochloride sustained-release tablets in a dosage range of 140 to 640 mg/24h for duration of 2 weeks. The study aimed to compare the pain relief, onset of analgesic action, duration of pain relief, Karnofsky performance status (KPS) scores, and adverse reactions between the two groups.The total effective rate of pain relief in observation group was significantly higher than that in control group (91.7%. 79.2%,2=5.779,=0.016). The onset time of analgesia in observation group was significantly shorter than that in control group, and the duration of analgesia was longer than that in control group (<0.05). The incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than that in control group (20.9%41.6%,2=3.953,=0.047). After treatment, the KPS scores of both groups of patients were significantly higher than before treatment (<0.05). Furthermore, the KPS scores of observation group were significantly higher than those of control group (<0.05).In patients with advanced cancerous pain, increasing the dosage of oxycodone hydrochloride sustained-release tablets has a good pain control effect. The analgesia takes effect quickly and lasts for a long time, which can significantly improve the functional status of patients and reduce adverse reactions.

Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets; Analgesia; Adverse reaction; Functional status

R730.5

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.28.021

盧潔，電子信箱：ljzs2020@163.com

（2022–10–07）

（2023–09–14）