拮抗劑方案不同來(lái)源胚胎對(duì)母嬰結(jié)局的影響

廖花

拮抗劑方案不同來(lái)源胚胎對(duì)母嬰結(jié)局的影響

廖花

贛州市婦幼保健院生殖與遺傳科，江西贛州 341000

探討拮抗劑方案不同來(lái)源胚胎對(duì)母嬰結(jié)局的影響?；仡櫺赃x取2020年1月至2021年12月于贛州市婦幼保健院使用拮抗劑方案助孕并分娩的產(chǎn)婦242例為研究對(duì)象。根據(jù)移植胚胎類(lèi)型不同將其分成囊胚組（=100）與卵裂胚組（=142）；根據(jù)胚胎移植方式分為新鮮周期組（=102）與解凍周期組（=140）。比較各組產(chǎn)婦的分娩方式、孕期并發(fā)癥及新生兒結(jié)局。囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組產(chǎn)婦在妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前期、前置胎盤(pán)、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積、產(chǎn)后出血和胎膜早破比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；新鮮周期組產(chǎn)婦的卵巢過(guò)度刺激綜合征發(fā)生率顯著高于解凍周期組（<0.05）。新鮮周期組的早產(chǎn)率高于解凍周期組，新生兒出生體質(zhì)量低于解凍周期組（<0.05）；囊胚組的早產(chǎn)率顯著高于卵裂胚組，男女性別比例高于卵裂胚組（<0.05）。拮抗劑方案來(lái)源的囊胚或卵裂期胚胎無(wú)論采用新鮮周期或解凍周期均是安全的助孕方式。

拮抗劑方案；囊胚；卵裂胚；新鮮周期；解凍周期；母嬰結(jié)局

隨著各種輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展、進(jìn)步與完善，每年通過(guò)輔助生殖技術(shù)助孕總周期數(shù)已超過(guò)100萬(wàn)，出生嬰兒數(shù)超過(guò)30萬(wàn)，且呈逐年上升趨勢(shì)[1]。輔助生殖技術(shù)是治療不孕不育癥的有效方法，主要采用體外受精–胚胎移植（in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET），通過(guò)控制性促排卵促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，待卵泡成熟后取出不孕癥夫婦的卵子與精子，進(jìn)行體外培養(yǎng)受精，待發(fā)育為胚胎后移植到宮腔，達(dá)到妊娠目的[2-3]。助孕過(guò)程中涉及大量外源性激素、配子機(jī)械操作、重復(fù)B超監(jiān)測(cè)、胚胎凍融等外源性暴露，是否會(huì)對(duì)參與輔助生殖人群及其子代健康產(chǎn)生影響，是值得關(guān)注的問(wèn)題。既往研究多關(guān)注不同促排卵方案的臨床妊娠結(jié)局，而有關(guān)不同促排卵方案、不同時(shí)期的胚胎、新鮮和解凍周期移植胚胎的妊娠并發(fā)癥及新生兒結(jié)局的研究較少。本研究擬分析拮抗劑方案不同來(lái)源胚胎對(duì)母嬰圍生期結(jié)局的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2021年12月于贛州市婦幼保健院使用拮抗劑方案助孕并分娩的產(chǎn)婦242例為研究對(duì)象，通過(guò)檢索醫(yī)院信息系統(tǒng)和出生登記系統(tǒng)獲取產(chǎn)婦及新生兒的一般臨床資料和出生結(jié)局信息。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者行IVF-ET助孕治療；②女方年齡≤35歲；③分娩孕周≥28周；④采用拮抗劑方案進(jìn)行促排卵。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病、高血壓等病史；②合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全；③有感染性疾病及自身免疫性疾病病史；④多胎妊娠。根據(jù)移植胚胎類(lèi)型不同將其分成卵裂胚組（=142）與囊胚組（=100）；根據(jù)胚胎移植方式分為新鮮周期組（=102）與解凍周期組（=140）。本研究取得所有產(chǎn)婦的知情同意并經(jīng)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：（2023）倫審臨第（12）號(hào)]。

1.2 觀察指標(biāo)

比較各組產(chǎn)婦的分娩方式（順產(chǎn)、剖宮產(chǎn)）、孕期并發(fā)癥（妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前期、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎膜早破、妊娠貧血、前置胎盤(pán)、產(chǎn)后出血）、新生兒結(jié)局（出生孕周、出生體質(zhì)量、出生性別比、出生缺陷）等情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦的一般情況

納入研究的產(chǎn)婦平均年齡（29.12±4.18）歲，不孕年限（3.98±1.66）年，體質(zhì)量指數(shù)（21.87±2.98）kg/m2，孕次（2.35±1.19）次，順產(chǎn)67例，剖宮產(chǎn)175例。

2.2 囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組產(chǎn)婦的孕期并發(fā)癥比較

囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組產(chǎn)婦的妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前期、前置胎盤(pán)、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積、產(chǎn)后出血和胎膜早破比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），囊胚組與卵裂胚組產(chǎn)婦的卵巢過(guò)度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），新鮮周期組產(chǎn)婦的OHSS發(fā)生率顯著高于解凍周期組（<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組的新生兒出生結(jié)局比較

囊胚組的早產(chǎn)率高于卵裂胚組，男嬰比例高于卵裂胚組（<0.05）。新鮮周期組的早產(chǎn)率高于解凍周期組，新生兒出生體質(zhì)量低于解凍周期組（<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

作為一種經(jīng)典的促排卵方案，拮抗劑方案因不需要降調(diào)節(jié)過(guò)程，總的治療周期時(shí)間明顯縮短，促排卵藥的使用時(shí)間和總用量均低于超長(zhǎng)方案，靈活、機(jī)動(dòng)，逐漸成為各生殖中心的主打方案。研究顯示，特定的輔助生殖治療方案或用藥會(huì)增加妊娠風(fēng)險(xiǎn)，如拮抗劑方案、生長(zhǎng)激素的使用等[4]。因此，本研究分析拮抗劑方案來(lái)源的胚胎對(duì)母嬰結(jié)局的安全性。本研究中囊胚組與卵裂胚組產(chǎn)婦在妊娠糖尿病、妊娠高血壓、子癇前期、前置胎盤(pán)、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積、產(chǎn)后出血和胎膜早破方面均無(wú)顯著差異。與杜明澤[5]的研究基本一致。最近的薈萃分析也證實(shí)囊胚與卵裂胚并不增加妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率[6]。卵裂期與囊胚期胚胎移植不會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生不良影響，較少受外界環(huán)境影響。OHSS是輔助生殖治療期間最常發(fā)生的并發(fā)癥之一，主要與人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，hCG）促排卵和孕早期產(chǎn)婦體內(nèi)hCG水平較高等因素有關(guān)。本研究顯示，新鮮周期和解凍周期并不增加妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率，但新鮮周期組產(chǎn)婦的OHSS發(fā)生率更高，值得臨床關(guān)注。研究報(bào)道冷凍后復(fù)蘇的胚胎移植能夠有效減少對(duì)卵巢的刺激，故hCG日孕酮水平較低，OHSS發(fā)生率更低[7]。新鮮周期和解凍周期均不會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生較大影響。

表1 囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組產(chǎn)婦的孕期并發(fā)癥比較

注：*為Fisher確切概率法

表2 囊胚組與卵裂胚組、新鮮周期組與解凍周期組的新生兒出生結(jié)局比較

相對(duì)于新鮮周期移植而言，解凍周期移植胚胎經(jīng)歷過(guò)玻璃化低溫冷凍。研究顯示胚胎暴露于高濃度的玻璃化冷凍保護(hù)劑可能造成細(xì)胞毒性和滲透損傷[8]。IVF-ET過(guò)程各環(huán)節(jié)諸多暴露因素可能會(huì)對(duì)配子和胚胎發(fā)育造成影響，從而導(dǎo)致子代出生缺陷的發(fā)生[9]。本研究發(fā)現(xiàn)新鮮胚胎和冷凍胚胎移植妊娠后新生兒分娩孕周、男女性別比例、出生缺陷等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但新鮮周期組的早產(chǎn)率高于解凍周期組，新生兒平均出生體質(zhì)量明顯低于解凍周期組。這與劉衛(wèi)衛(wèi)等[8]研究報(bào)道一致。有學(xué)者報(bào)道新鮮周期中患者較高的雌激素水平可能影響胎盤(pán)形成，進(jìn)而增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)[10]。由于解凍周期胚胎移植的早產(chǎn)率更低，孕周普遍更長(zhǎng)，故而低體重兒更少，表明解凍周期胚胎移植應(yīng)用具有較高的安全性。

本研究發(fā)現(xiàn)囊胚移植后分娩早產(chǎn)兒的風(fēng)險(xiǎn)較移植卵裂期胚胎稍增加，但分娩孕周、新生兒出生體質(zhì)量、出生缺陷等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最近的幾項(xiàng)研究同樣顯示移植囊胚后有較高的分娩早產(chǎn)兒風(fēng)險(xiǎn)[6,11-12]。囊胚組新生兒的男女性別比例稍高于卵裂胚組。研究顯示移植囊胚后產(chǎn)婦分娩男嬰比例高于移植卵裂期胚胎后的產(chǎn)婦，認(rèn)為雌性滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞在長(zhǎng)時(shí)間體外培養(yǎng)過(guò)程比雄性死亡多，所以移植不同階段的胚胎會(huì)影響新生兒性別比例，導(dǎo)致移植囊胚的產(chǎn)婦更容易分娩男性新生兒[13]。

綜上所述，拮抗劑方案來(lái)源的囊胚或卵裂期胚胎無(wú)論采用新鮮周期或解凍周期均是安全的助孕方式，但解凍周期組孕婦OHSS發(fā)生率及新生兒早產(chǎn)率更低。

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Effects of antagonist regimen on maternal and infant outcomes from different source embryos

Department of Reproduction and Genetics, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To investigate the effects of different source embryos of antagonist regimen on maternal and infant outcomes.A total of 242 cases of pregnant women who used antagonist program to assist pregnancy and delivery in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to December 2021 were retrospectively selected as the study objects. According to the different types of transplanted embryos, they were divided into blastocyst group (=100) and cleavage embryo group (=142). According to methods of embryo transfer, they were divided into fresh cycle group (=102) and thawing cycle group (=140). Methods of delivery, pregnancy complications and neonatal outcomes were compared among all groups.There were no significant differences in gestational diabetes mellitus, gestational hypertension, preeclampsia, placenta previa, intrahepatic cholestasis of pregnancy, postpartum hemorrhage and premature rupture of membranes between cleavage embryo group and blastocyst group, fresh cycle group and thawing cycle group (>0.05). The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in fresh cycle group was significantly higher than that in thawing cycle group (<0.05). The premature birth rate in fresh cycle group was higher than that in thawing cycle group, and the birth weight of newborn was lower than that in thawing cycle group (<0.05). The premature birth rate in blastocyst group was significantly higher than that in cleavage embryo group, and the gender ratio was higher than that in cleavage embryo group (<0.05).Blastocyst or cleavage embryo derived from the antagonist regimen are safe to assist in pregnancy regardless of whether they are fresh or thawed.

Antagonist regimen; Blastocyst; Cleavage embryo; Fresh cycle; Thawing cycle; Maternal and infant outcome

R711

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.28.009

江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（SKJP220201909）

廖花，電子信箱：584783589@qq.com

（2023–04–22）

（2023–09–20）