2型糖尿病患者不同骨量狀態與代謝指標及并發癥的相關性

劉媛，謝武明，邱銀冰

2型糖尿病患者不同骨量狀態與代謝指標及并發癥的相關性

劉媛，謝武明，邱銀冰

贛州市人民醫院全科醫學科，江西贛州 341000

分析2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）患者不同骨量狀態與代謝指標及并發癥的相關性。選取2020年1月至2021年11月贛州市人民醫院收治的390例T2DM患者為研究對象，根據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）推薦標準評估T2DM患者的骨量狀態，分為骨量正常組、骨量減少組、骨質疏松組；測量患者的血糖、血脂、骨代謝標志物等生化代謝指標，重點觀察不同骨量狀態與β膠原降解產物（β-crossLaps，β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等代謝指標的相關性；記錄T2DM患者的并發癥發生情況，并分為發生組與未發生組，分析骨量狀態與并發癥的相關性。390例T2DM患者經評估，158例患者骨量正常，144例骨量減少，88例骨質疏松；骨質疏松組患者的高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、骨鈣素（osteocalcin，OC）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組，尿酸（uric acid，UA）水平低于骨量減少組和骨量正常組（<0.05）；T2DM患者的骨量狀態與HDL-C、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP指標均呈負相關（<0，<0.05），與UA呈正相關（=0.405，<0.05）；有135例患者發生并發癥；發生組患者的骨質疏松、骨量減少比例高于未發生組，骨量正常比例低于未發生組（<0.05）；經Logistic回歸分析結果顯示，T2DM患者骨量狀態與并發癥發生有關（<0.05）。T2DM患者不同骨量狀態與代謝指標及糖尿病大血管、微血管并發癥有關，且患者骨量越少，微血管與大血管并發癥發生率越高。

2型糖尿??；骨量狀態；代謝指標；并發癥；相關性

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）病因復雜，與遺傳、環境等多種因素有關，因患者長期糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗，可能會導致血管、骨骼等組織或系統病變，增加一系列并發癥風險[1]。骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是多因素導致的骨骼疾病，易增加骨折風險，影響患者的生活質量[2-3]。據報道，T2DM患者的骨量低于非糖尿病者，且骨折發生風險也顯著升高[4]。推測T2DM可能導致OP發生，但其引起骨代謝紊亂的機制尚未明確。T2DM患者隨著病程延長，病情不斷加重，易增加T2DM系列并發癥發生風險[5]。目前關于T2DM不同骨量與代謝指標及并發癥關系的報道較少。本研究旨在分析T2DM患者不同骨量狀態與代謝指標及并發癥的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年11月贛州市人民醫院接收的390例T2DM患者為研究對象，其中男200例，女190例；年齡39～68歲，平均（53.41±5.47）歲；體質量指數（body mass index，BMI）18.2～27.9kg/m2，平均（22.56±2.41）kg/m2；家族史133例。

1.1.1 納入標準 ①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]的相關標準，且經口服葡萄糖耐量試驗檢查確診；②依從性好，可配合研究；③精神正常，能夠正常溝通交流。

1.1.2 排除標準 ①入組近1年服用過影響骨代謝藥物；②合并糖尿病急性并發癥者；③伴甲狀腺疾病、下丘腦及垂體疾??；④伴嚴重肝腎功能損傷；⑤合并惡性腫瘤者。本研究經贛州市人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2021倫審批第079號），患者或家屬對研究知情，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 T2DM患者不同骨量狀態評估及分組方法 采用美國Hologic雙能X線骨密度儀測定患者腰椎L1～4骨密度，根據《原發性骨質疏松癥診療指南（2017）》[7]推薦的相關標準評估患者的骨量狀態。骨量正常：T≥–1.0；低骨量：–2.5

1.2.2 一般資料、生化代謝相關指標的采集方法 ①詢問并記錄患者的一般資料：主要包括性別、年齡、家族史、BMI等；②生化代謝相關指標：采集患者入院時空腹外周肘靜脈血，于贛州市人民醫院檢驗科采用貝克曼生化檢測儀測定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2h血糖（2h plasma glucose，2h PG）、空腹胰島素（fasting serum insulin，FINS）、餐后2h胰島素、空腹C肽、餐后2h C肽、血尿酸（uric acid，UA）、尿蛋白/肌酐比、25-OH維生素D3、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、血鈣、血磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等水平；采用日本東曹生化儀檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；采用羅氏化學發光儀器利用化學發光法檢測骨鈣素（osteocalcin，OC）、甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、β膠原降解產物（β-crossLaps，β-CTX）、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PⅠNP）等骨代謝指標。

1.2.3 T2DM患者主要并發癥診斷方法 根據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]相關標準進行并發癥篩選。①糖尿病視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）：經眼底檢查發現出血、滲血新生血管等改變；②糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）：排除其他非DN，微量白蛋白尿（尿白蛋白30～300mg/24h）；③糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：出現肢體麻木癥狀，經肌電圖檢查，神經傳導速度異常，感覺閾值>15，排除其他疾病引起的神經病變；④糖尿病大血管病變：經彩超提示，血管壁增厚，有斑塊形成等改變；⑤糖尿病足：出現足部潰瘍、皮膚軟組織感染等情況。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 T2DM患者不同骨量狀態情況

390例T2DM患者經評估，158例患者骨量正常，T為（–0.25±0.04）；144例患者骨量減少，T為（–1.35±0.21）；88例患者骨質疏松，T為（–2.95±0.31）。

2.2 三組患者的生化代謝指標比較

骨質疏松組患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組；UA水平低于骨量減少組和骨量正常組（<0.05），見表1。

2.3 不同骨量狀態與主要代謝指標的相關性分析

Pearson直線相關檢驗發現，T2DM患者的骨量狀態與HDL-C（=–0.345，<0.01）、ALP（=–0.411，<0.01）、HbA1c（=–0.502，<0.01）、OC（=–0.536，<0.01）、PTH（=–0.515，<0.01）、β-CTX（=–0.405，<0.01）、PⅠNP（=–0.715，<0.01）呈負相關，與UA呈正相關（=0.405，<0.01），Scr無顯著相關性（=0.201，=0.102）。

2.4 并發癥發生情況

135例（34.62%）患者發生并發癥，其中DR25例、DN 79例、DPN 14例、糖尿病足13例、糖尿病大血管病變4例。

表1 三組患者的生化代謝指標比較（n，）

2.5 不同骨量狀態T2DM患者的并發癥發生情況比較

發生并發癥的骨質疏松、骨量減少T2DM患者比例高于未發生組，骨量正常比例低于未發生組（<0.05），見表2。

表2 不同骨量狀態T2DM患者的并發癥發生情況比較[n（%）]

2.6 不同骨量狀態與并發癥相關性的Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析結果顯示，T2DM患者的骨量狀態與并發癥發生有關（<0.05），見表3。

表3 不同骨量狀態與并發癥相關性分析

3 討論

T2DM是常見慢性疾病，發病機制復雜，若診治不及時，可導致各系統器官并發癥，如糖尿病周圍血管病、糖尿病腎病等，同時也影響機體的糖、脂代謝，甚至導致骨代謝異常[8-9]。研究顯示，T2DM患者發生骨折風險較非糖尿病者顯著增加，因T2DM患者皮質骨厚度低于正常人群，骨強度下降，造成骨脆性增加，進而骨折風險增加[10]。OP以低骨量、骨質量改變為主要特征，易增加脆性骨折風險，也是常見慢性疾病[11-12]。

PⅠNP是骨形成標志物，有骨代謝疾病時，機體血清PⅠNP水平顯著升高[13]。β-CTX也是測定骨代謝疾病的重要指標，可反映機體短期內骨量變化。ALP是用于診斷骨骼、肝膽系統疾病的重要指標，病理性升高多見于骨骼疾病[14]。PTH是調節鈣磷代謝的重要激素，可增加破骨細胞活力，促進骨吸收[15]。UA是體內嘌呤代謝產物，T2DM患者多存在高尿酸血癥，隨著對尿酸作用的深入研究，發現與OP有關[16-17]。本研究結果顯示，骨質疏松組患者的HDL-C、Scr、ALP、HbA1c、OC、PTH、β-CTX、PⅠNP水平均高于骨量減少組和骨量正常組，且骨量減少組較骨量正常組高，進一步經相關性檢驗發現，上述代謝指標與T2DM患者的骨量狀態呈負相關，表明T2DM患者的骨代謝指標異常可導致骨量丟失，增加OP風險。分析原因可能為HDL-C、Scr、HbA1c等顯著升高均提示T2DM患者高血糖狀態，可導致糖基化終產物生成，促進活性氧自由基形成，誘發血管炎癥，進而通過各途徑抑制成骨細胞分化，誘導破骨細胞增殖，增加OP風險[18]。氧化應激可影響成骨細胞生成及骨形成，UA是抗氧化劑，可清除氧自由基，抑制破骨細胞生成，降低OP發生風險[19]。隨著T2DM患者血糖水平持續高水平狀態，可增加DN、DR、DPN等并發癥風險，不利于預后。本研究發現，發生并發癥的骨質疏松、骨量減少患者占比高于未發生組，骨量正常占比低于未發生組，且經Logistic回歸分析顯示，T2DM患者骨量狀態與并發癥發生有關，說明T2DM患者骨量與并發癥有關，原因可能為合并OP患者的代謝指標顯著異常，血糖水平未得到良好控制，容易增加并發癥風險。

綜上所述，T2DM患者不同骨量狀態與代謝指標及糖尿病大血管、微血管并發癥有關，且患者的骨量越少，微血管與大血管并發癥發生率越高。

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Correlation analysis of different bone mass status with metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes

General Medicine Department, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, Jiangxi, China

To analyze the correlation between different bone mass status and metabolic indexes and complications in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).390 patients with T2DM who were admitted to Ganzhou People’s Hospital from January 2020 to November 2021 were selected as the study subjects. The bone mass status of T2DM patients was evaluated according to the standards recommended by the World Health Organization (WHO), and they were divided into normal bone mass group, osteopenia group and osteoporosis group; The blood glucose, blood lipid, bone metabolism markers and other biochemical metabolic indicators of all patients were measured, and the relationship between different bone mass status and β-crossLaps (β-CTX), N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen (PⅠNP) and other metabolic indicators; The complications of T2DM patients were recorded and the correlation between bone mass and complications was analyzed.According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 158 patients had normal bone mass, 144 patients had osteopenia, and 88 patients had osteoporosis; The levels of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), serum creatinine (Scr), alkaline phosphatase (ALP), glycosylated hemoglobin (HbA1c), osteocalcin (OC), parathyroid hormone (PTH), β-CTX and PⅠNP of osteoporosis group were higher than those of osteopenia group and normal bone mass group, and uric acid (UA) was lower than those of osteopenia group and normal bone mass group (<0.05); Bone mass status of T2DM patients and HDL-C, ALP, HbA1c, OC, PTH β-CTX and PⅠNP were negatively correlated (<0,<0.05), and positively correlated with UA (=0.405,<0.05); According to the evaluation of 390 patients with T2DM, 135 patients had complications; The proportion of patients with osteoporosis and osteopenia in complication group was higher than that in non-complication group, and the proportion of normal bone mass was lower than that in non-complication group (<0.05); Logistic regression analysis showed that the bone mass status of T2DM patients was related to complications (<0.05).The different bone mass status of T2DM patients is related to metabolic indicators and macrovascular and microvascular complications of diabetes, and the smaller the bone mass, the higher the incidence of microvascular and macrovascular complications.

Type 2 diabetes; Bone mass status; Metabolic index; Complication; Relevance

R589.7

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.010

贛州市衛生健康委員會計劃項目（2022-2-054）

劉媛，電子信箱：lanlan55ww@163.com

（2022–11–24）

（2023–09–08）