心外膜脂肪組織厚度及血清小而密的低密度脂蛋白水平對冠心病的診斷價值

琚煒，張平洋，胡慶蘭，李妙

冠心病是臨床常見的心臟病，其主要指冠狀動脈粥樣硬化引起的血管狹窄或阻塞，導致心肌功能障礙和/或心肌缺血、缺氧或壞死引起的器質性改變［1］。臨床上常采用冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）明確冠心病患者冠狀動脈狹窄程度，但CAG是一項有創檢查，部分患者檢查后可出現嚴重并發癥［2］。因此，需要尋找無創、靈敏度及特異度高的檢查方法對疑似冠心病患者進行有效診斷。相關研究顯示，肥胖可能是動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素［3］。心外膜脂肪組織（epicardial adipose tissue，EAT）是一種內臟脂肪組織，EAT厚度可反映內臟脂肪在心臟的沉積程度［4］。另有研究顯示，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平升高與冠心病的發生密切相關［5］，而血清小而密的低密度脂蛋白（small and dense low density lipoprotein，sd-LDL）作為LDL的主要組成部分，更易導致冠狀動脈粥樣硬化［6］。基于此，本研究探討EAT厚度及血清sd-LDL水平對冠心病的診斷價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年6月至2022年6月南京醫科大學附屬南京醫院收治的冠心病患者90例。納入標準：（1）符合《冠心病合理用藥指南（第2版）》［7］中冠心病的診斷標準；（2）行CAG檢查；（3）患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重心律失常、瓣膜病等心臟病者；（2）伴有嚴重肝、腎功能不全者；（3）伴有急性感染性疾病者；（4）伴有惡性腫瘤者；（5）服用降脂藥物者；（6）近期進行溶栓治療者；（7）伴有認知障礙者。根據CAG檢查結果將患者分為輕度組（輕度狹窄，20例）、中度組（中度狹窄，38例）和重度組（重度狹窄，32例）。另選取同期在本院體檢的健康者40例作為對照組。四組年齡、性別、BMI、有吸煙史者占比、有飲酒史者占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；輕度組、中度組、重度組有糖尿病、高血壓者占比比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經南京醫科大學附屬南京醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：2020-09）。

表1 四組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information among four groups

1.2 CAG檢查 患者均進行CAG檢查，檢查結果由兩名經驗豐富的心內科主任醫師共同評估。其中，冠狀動脈單支狹窄率＜50%為輕度狹窄，冠狀動脈單支或2支狹窄率50%～90%為中度狹窄，左主干狹窄或冠狀動脈3支狹窄率＞90%為重度狹窄［8］。

1.3 心臟超聲檢查 禁食12 h，受試者取左側臥位，采用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司，型號：CX50）檢測EAT厚度（EAT厚度為長軸切面及短軸切面EAT厚度的均值），連續檢測3個心動周期，取其平均值。

1.4 血清sd-LDL水平檢測 采集所有受試者清晨空腹靜脈血5 ml，靜置10 min后3 000 r/min離心5 min（離心半徑200 mm），分離上層血清，置于-70 ℃環境中保存待檢；采用全自動生化分析儀（奧地利格瑞納科技公司）檢測sd-LDL水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠狀動脈狹窄率的相關性分析采用Pearson相關分析；繪制ROC曲線以評估EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯合診斷冠心病的價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中輕度組、中度組及重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于對照組，中度組、重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于輕度組，重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于中度組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

表2 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

注：EAT=心外膜脂肪組織，sd-LDL=小而密的低密度脂蛋白；a表示與對照組比較，P＜0.05；b表示與輕度組比較，P＜0.05；c表示與中度組比較，P＜0.05

組別例數EAT厚度（mm）sd-LDL（mmol/L）對照組404.42±0.860.69±0.21輕度組205.66±1.12a1.13±0.39a中度組386.35±1.28ab1.38±0.45ab重度組326.92±1.31abc1.65±0.53abc F值32.33736.754 P值＜0.001＜0.001

2.2 EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄率的相關性 相關性分析結果顯示，EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄率呈正相關（r=0.336，P＜0.01；r=0.401，P＜0.01），見圖1～2。

圖1 EAT厚度與冠心病患者冠狀動脈狹窄率的相關性散點圖Figure 1 Scatter plot of the correlation between EAT thickness and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

圖2 血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄率的相關性散點圖Figure 2 Scatter plot of the correlation between serum sd-LDL levels and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

2.3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯合診斷冠心病的價值 ROC曲線分析結果顯示，EAT厚度、血清sd-LDL診斷冠心病的曲線下面積分別為0.827、0.878，二者聯合診斷冠心病的曲線下面積為0.927，見表3、圖3。

圖3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯合診斷冠心病的ROC曲線Figure 3 ROC curve of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

表3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯合診斷冠心病的價值Table 3 Value of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

3 討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，主要由動脈粥樣硬化及其引起的冠狀動脈炎癥所致，具有較高的發病率、復發率及死亡率［9］。冠狀動脈狹窄是導致冠心病發生的主要原因，其可分為輕、中、重度狹窄及完全閉塞，冠狀動脈狹窄程度越嚴重急性心肌梗死的風險越高［10］。目前，臨床診斷冠心病的方法很多，其中CAG診斷冠心病的靈敏度和特異度較高，但其屬于有創檢查，費用較高［11］。因此，尋找無創、經濟的冠心病診斷方式是臨床研究的重點。

EAT是位于心肌和心包臟層之間的內臟脂肪組織，其與心臟解剖關系緊密［12］。在正常心臟中，EAT具有心臟保護作用，然而近期有研究顯示，異常的EAT可通過多種機制導致不良心血管事件［13］。EAT生成的致炎因子、脂肪因子等作用于心肌組織，導致冠狀動脈的平滑肌細胞、內皮細胞等多種細胞發生炎癥反應，并對心內膜造成不同程度損傷，從而促進冠狀動脈粥樣化的發生和發展［14］。相關研究顯示，冠心病患者EAT厚度大于非冠心病者，且與冠狀動脈狹窄程度相關［15］。本研究結果顯示，冠心病患者EAT厚度高于體檢健康者，且冠狀動脈狹窄程度越嚴重，EAT厚度越厚；相關性分析結果顯示，EAT厚度與冠心病患者冠狀動脈狹窄率呈正相關；ROC曲線分析結果顯示，EAT厚度診斷冠心病的曲線下面積為0.827，說明EAT厚度對于冠心病具有一定診斷價值。

LDL是動脈粥樣硬化的關鍵驅動因素，是血流中主要的膽固醇載體，是預防冠狀動脈疾病的主要參考指標［16］。LDL是大小、密度和化學成分不同的異質顆粒的復合體，其有兩種表型，A型主要由大而浮動的LDL組成，B型主要由sd-LDL組成。動脈壁通透性增加時，sd-LDL與LDL受體結合的親和力降低，血漿t1/2延長，抗氧化應激能力下降，易發生動脈粥樣硬化［17］。本研究結果顯示，冠心病患者血清sd-LDL水平高于體檢健康者，且冠狀動脈狹窄程度越嚴重，血清sd-LDL水平越高，與LIOU等［18］研究結果相似，分析原因可能為sd-LDL是一種小分子，容易進入并損傷內皮細胞，且易被巨噬細胞吞噬，從而導致泡沫細胞形成，同時sd-LDL本身攜帶的三酰甘油也更容易導致脂質堆積，加速脂肪形成，導致冠狀動脈管腔狹窄。本研究相關性分析結果顯示，血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄率呈正相關；ROC曲線分析結果顯示，血清sd-LDL水平診斷冠心病的曲線下面積為0.878，提示血清sd-LDL水平對冠心病有一定診斷價值。此外，本研究結果還顯示，EAT厚度與血清sd-LDL水平聯合診斷冠心病的AUC為0.927，提示二者聯合對冠心病有較高診斷價值。

綜上所述，冠心病患者EAT厚度增厚、血清sd-LDL水平升高，且EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠狀動脈狹窄率呈正相關，二者聯合對冠心病有較高診斷價值。但本研究樣本量較小，后續應擴大樣本量以進一步證實本研究結論。

作者貢獻：琚煒進行文章的構思與設計，資料收集，論文撰寫；張平洋進行研究的實施與可行性分析，負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理；胡慶蘭、李妙進行資料整理；琚煒、李妙進行統計學處理；琚煒、張平洋進行論文的修訂。

本文無利益沖突。