簡易胰島素抵抗指標對高血壓患者發生左心室肥厚的預測價值研究

張寧，郝麗慧，蘭建強，陳淑霞，3，谷劍，，3

高血壓是全球最常見的公共衛生問題之一，其發病率逐年上升。左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）作為高血壓常見的亞臨床靶器官損傷，可明顯增加高血壓患者發生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、腦卒中甚至猝死的風險［1-3］。既往研究表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）可使健康人群高血壓的發病風險增加［4-6］，且隨著IR升高，高血壓患者LVH的發病率也明顯升高［7-9］。但既往研究均根據穩態模型評估的胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）來評估IR，數據獲取較難，故難以在臨床上廣泛應用。既往研究顯示，三酰甘油葡萄糖指數（triglyceride glucose index，TyG）［10］、三酰甘油葡萄糖-體質指數（triglyceride glucose index-body mass index，TyG-BMI）［11］、三酰甘油與高密度脂蛋白膽固醇比值（triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio，TG/HDL-C）［12］及胰島素抵抗代謝評分（metabolic score for insulin resistance，METS-IR）［13］是非胰島素依賴性的簡易IR指標，可用于評估IR。上述4種指標具有評價簡單、與IR相關性較好的特點。本研究旨在探討這4項指標對高血壓患者發生LVH的預測價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2020年1月至2022年4月于河北省人民醫院住院的高血壓患者422例為研究對象，其中男226例、女196例；平均年齡（54.1±14.0）歲。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）在未服用降壓藥的情況下，非同日3次測量診室收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mm Hg［14］或既往已明確診斷為高血壓者。排除標準：（1）繼發性高血壓者；（2）伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、肥厚型心肌病、嚴重心律失常（包括心房顫動、心房撲動、室性心動過速等）、心臟瓣膜病及紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）分級Ⅲ或Ⅳ級者；（3）合并急性腦血管病者；（4）合并糖尿病者；（5）伴有肝、腎功能明顯異常者；（6）伴有血液系統或風濕免疫系統疾病，應用激素或免疫抑制劑藥物治療者；（7）甲狀腺功能亢進或減退者；（8）合并惡性腫瘤者。本研究獲得河北省人民醫院醫學倫理委員會審核通過（編號：2023048）。

1.2 資料收集 收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓病程，入院時收縮壓、舒張壓、脈壓、心率，實驗室檢查指標〔WBC、Hb、估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、TC、TG、HDL-C、LDL-C〕，計算TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C及METSIR。TyG=ln〔TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2〕，TyGBMI=TyG×BMI，METS-IR=ln〔2×FPG（mg/dl）+TG（mg/dl）〕×BMI（kg/m2）/ln〔HDL-C（mg/dl）〕。

1.3 分組 根據左心室質量指數（left ventricular mass index，LVMI）將患者分為LVH組及非LVH組。LVMI=左心室質量（left ventricular mass，LVM）/體表面積，其中LVM＝0.8×1.04×｛〔室間隔厚度（cm）+左心室后壁厚度（cm）+左心室舒張末期內徑（cm）〕3-左心室舒張末期內徑（cm）3｝+0.6；體表面積=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×體質量（kg）-0.152 9。LVMI≥115 g/m2（男）、≥95 g/m2（女）為發生LVH［15-16］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。計量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態性檢驗；符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以〔M（P25，P75）〕表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；高血壓患者發生LVH的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；采用ROC曲線分析TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C及METS-IR對高血壓患者發生LVH的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料 422例高血壓患者中發生LVH 92例，LVH發生率為21.8%。兩組BMI、高血壓病程、入院時舒張壓、入院時心率、WBC、eGFR、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、TyG-BMI、METS-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組性別、年齡、有吸煙史者占比、入院時收縮壓、入院時脈壓、Hb、TG、TyG、TG/HDL-C比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 非LVH組與LVH組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between non-LVH group and LVH group

2.2 高血壓患者發生LVH影響因素的多因素Logistic回歸分析 以高血壓患者是否發生LVH（賦值：發生=1，未發生=0）為因變量，以性別（賦值：男=1，女=2）、年齡（實測值）、吸煙史（賦值：有=1，無=0）、入院時收縮壓（實測值）、入院時脈壓（實測值）、Hb（實測值）、TG（實測值）、TyG（實測值）、TG/HDL-C（實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，性別、TG/HDL-C為高血壓患者發生LVH的獨立影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 高血壓患者發生LVH影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of LVH in hypertension patients

2.3 TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR對高血壓患者發生LVH的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，TyG、TyGBMI、TG/HDL-C、METS-IR預測高血壓患者發生LVH的AUC分別為0.586〔95%CI（0.520，0.652）〕、0.521〔95%CI（0.451，0.591）〕、0.555〔95%CI（0.485，0.625）〕、0.527〔95%CI（0.455，0.599）〕，見表3。TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR預測男性高血壓患者發生LVH的AUC分別為0.745〔95%CI（0.642，0.848）〕、0.688〔95%CI（0.550，0.826）〕、0.793〔95%CI（0.687，0.899）〕、0.745〔95%CI（0.611，0.879）〕，見表4。TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR預測女性高血壓患者發生LVH的AUC分別為0.657〔95%CI（0.576，0.739）〕、0.531〔95%CI（0.446，0.616）〕、0.626〔95%CI（0.541，0.711）〕、0.527〔95%CI（0.439，0.614）〕，見表5。

表3 TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR對高血壓患者發生LVH的預測價值Table 3 Predictive value of TyG，TyG-BMI，TG/HDL-C and METS-IR for LVH in hypertension patients

表4 TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR對男性高血壓患者發生LVH的預測價值Table 4 Predictive value of TyG，TyG-BMI，TG/HDL-C and METS-IR for LVH in male hypertension patients

3 討論

高血壓是最常見的慢性病之一，隨著人口老齡化進程加劇，人們將長期伴隨高血壓生存，如血壓控制不佳還可出現無癥狀LVH，進而增加嚴重心腦血管并發癥及死亡的風險［17］。多項研究表明，IR是高血壓患者發生LVH的影響因素［7-9］。高胰島素血癥可激活交感神經及腎素-血管緊張素-醛固酮系統，通過刺激生長效應引起心肌細胞肥大［18］。同時，IR狀態下葡萄糖轉運蛋白4表達下調，導致葡萄糖攝取減少，在這種情況下，細胞能量需求主要依賴脂肪酸的氧化，而游離脂肪酸攝取增多可導致心肌細胞中的脂肪堆積，引起心肌肥厚［19］。目前，常用的反映IR情況的HOMA-IR的檢測過程復雜，臨床上難以大范圍開展。TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METS-IR作為簡易IR指標，在2型糖尿病［20-21］、高血壓［22-23］、心腦血管病［24-27］、腎功能減低［28］等疾病預測及預后評估方面顯示出良好的臨床應用價值，但其LVH關系的研究較少。

本研究選取的4個簡易IR指標均與TG有關，其中TG/HDL-C引入HDL-C，TyG引入FPG，TyG-BMI在TyG的基礎上引入BMI，而METS-IR則綜合了以上4個基本指標。本研究結果顯示，LVH組TyG、TG/HDL-C高于非LVH組，但兩組TyGBMI、METS-IR比較差異無統計學意義，這可能與兩組間BMI無明顯差異有關。BMI是反映身體脂肪含量的間接指標，無法準確反映內臟脂肪含量，而IR主要與內臟脂肪含量相關［29］。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，性別、TG/HDL-C是高血壓患者發生LVH的獨立影響因素。一項前瞻性研究結果顯示，女性發生LVH和舒張期功能障礙的比例高于男性［30］。與男性相比，女性對葡萄糖的攝取和利用較少，對脂肪酸的攝取更多［31］。TG/HDL-C作為一種非常規血脂指標，可反映機體IR水平［12］，與LVMI呈正相關，是向心性LVH的風險因素［32］。

本研究結果顯示，TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C、METSIR預測高血壓患者發生LVH的AUC、預測女性高血壓患者發生LVH的AUC均＜0.7，預測價值較低，TyG、TG/HDL-C、METS-IR預測男性高血壓患者發生LVH的AUC均＞0.7，具有一定預測價值，這與既往研究結果一致［33］。提示TyG、TG/HDL-C、METS-IR對高血壓患者發生LVH的預測價值存在性別差異，但其潛在機制目前尚不清楚。

綜上所述，性別、TG/HDL-C是高血壓患者發生LVH的獨立影響因素，TyG、TG/HDL-C、METS-IR對男性高血壓患者發生LVH具有一定預測價值。但本研究為單中心、回顧性研究，未來需要大樣本量、多中心的前瞻性研究進一步驗證本研究的結論。

作者貢獻：張寧進行研究設計與實施、數據收集與分析、論文撰寫；郝麗慧、蘭建強、陳淑霞進行資料收集、整理；谷劍負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。