家長必須知道的新生兒乙肝疫苗接種知識

■宋新（北京市大興區高米店街道社區衛生服務中心）

乙型肝炎一度被譽為“中國第一疾病”。在過去的數十年里，我國在各方的努力下解決了兩億多人感染乙肝的問題，而預防乙肝病毒感染最主要的方法就是接種乙肝疫苗。

為什么要接種乙肝疫苗

及時、完整、規范地接種，是對抗乙肝病毒的最好武器。20 世紀90 年代初，我國把乙型肝炎疫苗納入計劃免疫管理。2002 年，國家將乙型肝炎疫苗列入國家兒童免疫規劃，對所有新生兒實行免費注射，對大部分孩子來說，乙型肝炎疫苗是“人生的第一針”。

1.接種乙肝疫苗的人群

新生兒出生后28 天以內，是最需要保護的時期，也是乙肝免疫接種的重點人群。不管孩子的母親有沒有攜帶乙肝病毒，都要接種疫苗。

2.為何新生兒要在出生后24 小時內注射乙肝疫苗？

在嬰兒出生24 小時之內，醫護人員會為嬰兒注射乙肝疫苗。有些沒有經驗的家長會心疼寶寶，覺得寶寶那么小打疫苗會不會有風險。其實，目前乙肝疫苗的安全性和有效性都可以得到充足保障，完全可以給新生兒接種，幫助他們產生足夠的抗體來應對乙肝病毒的威脅。按照國家規定，在孩子出生之后24 小時內就應該接種乙肝疫苗。這是因為乙肝病毒對于新生兒和嬰幼兒的危害更大，他們一旦感染，轉為慢性感染的風險達到90%，一旦變為慢性乙肝患者就幾乎不可能治愈了。所以，乙肝疫苗實際上是要跟病毒賽跑，越早接種，給孩子的保護也就越充分。

3.乙肝疫苗接種的時間

根據《國家免疫規劃疫苗兒童免疫程序及說明（2021 年版）》，乙肝疫苗一共需要打3 針，分別為出生后24 小時內，1 個月齡，6 個月齡，簡稱0、1、6。如果沒有按照規定進行接種，那么在隨后的接種過程中，只需要對未完成劑次進行補種即可，并且第二劑次和第一劑次之間的間隔時間為28 天以上，第三劑次和第二劑次之間的間隔時間為60 天以上。

嬰兒出生后如何接種乙型肝炎疫苗如何接種乙型肝炎疫苗？

目前國內已有兩種HBV 疫苗，一種是重組酵母型HBV 疫苗，另一種是重組CHO 型HBV。注射部位一般選擇上臂三角肌（需要同時打乙肝免疫球蛋白的話，則應從對側注射）；如果是上臂三角肌發育不良，可選用股前外側肌。

對于HBsAg 陽性母親所生新生兒，怎樣注射HBsAg 疫苗？

1.母親為HBsAg（乙肝病毒外殼部分含表面抗原）陽性時所生的新生兒是HBV 感染的高危人群，若不采取免疫預防，新生兒在12 個月齡時可出現40%～50%的慢性HBV 感染，而HBsAg 與HBeAg（乙肝病毒e 抗原）同為陽性的母親所生新生兒，在12 月齡時發生慢性HBV 感染的概率為90%。

2.HBsAg 呈陽性的母親，所生的嬰兒應在12 小時之內注射第一針乙肝疫苗。

3.對于HBsAg 呈陽性者，其新生兒體重小于2000克者，亦須及早注射第一劑乙肝疫苗，并于1 月齡、2月齡、7 月齡后依序再注射3 劑次的乙肝疫苗。

4.HBsAg 陽性母親所生新生兒，可按醫囑在出生后接種第1 劑乙肝疫苗的同時，在不同(肢體)部位肌肉注射100 國際單位乙肝免疫球蛋白（HBIG）。

5.對HBsAg 陽性母親所生嬰兒，在接種第3 劑乙肝疫苗1～2 個月后進行HBsAg 和抗-HBs 檢測。如果HBsAg 陰性，抗-HBs＜10mIU/ml，可以在0、1、6 個月的基礎上繼續接種3 劑乙肝疫苗。

6.HBsAg 陽性母親生育的子女，應該定期進行HBsAg 檢測，并及時補種HBV 疫苗，以提高對HBV 感染的抵抗力。

接種乙型肝炎疫苗時應注意的問題乙肝疫苗能延遲接種嗎？

新生兒第一劑乙肝疫苗和卡介苗都要在出生后盡快接種，特別是對于母親有乙肝表面抗原HBsAg陽性的新生兒，第一劑乙肝疫苗應該在提供助產服務的產科接種單位進行接種，同時還要做好乙肝免疫球蛋白阻斷工作；對于沒有接種禁忌癥的3 個月以內的兒童應及時接種。大多數疫苗接種是可以推遲，不可提前，但有5 種疫苗不建議推遲接種。第一，乙肝疫苗；第二，卡介苗；第三，麻腮風疫苗；第四，破傷風疫苗；第五，狂犬病疫苗。

能不能用免疫球蛋白替代疫苗？

乙型肝炎免疫球蛋白是一種針對乙肝病毒的外源性抗體，可以中和血清中的乙肝病毒，它也是阻斷乙肝母嬰傳播的一種方式。乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗不可相互替代。乙肝疫苗的作用是刺激機體產生細胞免疫和體液免疫，而乙肝免疫球蛋白相當于體液免疫的一種方式。體液免疫是產生抗體來達到保護的目的，注射乙肝免疫球蛋白可讓人體被動地接受這種抗體，使機體迅速獲得免疫力，但是抗體滴度會隨著時間的推移越來越低。而細胞免疫是使細胞產生免疫記憶，即使體內沒有抗體了，當再次接觸抗原時，機體可以迅速啟動細胞免疫，生成抗體。由于乙肝疫苗起效需要一定時間，接種乙肝免疫球蛋白可在乙肝疫苗起效前對機體進行保護。

乙肝疫苗的免疫效果如何？

按照接種流程，對新生兒進行3 針乙肝疫苗基礎接種后，95%以上的新生兒乙肝表面抗體均呈陽性，可以起到很好的免疫保護作用。通常情況下，在全程接種3 針乙肝疫苗后，有抗體應答者的保護效果可維持30 年。所以，在普通人群中，在接種了乙肝疫苗后，不需要進行乙肝表面抗體監測或加強免疫。但是，對于高危人群或免疫功能低下者，可以對乙肝表面抗體水平進行監測，當乙肝表面抗體的水平低于10 mIU/ml 時，需要進行加強免疫。

注射乙肝疫苗不產生抗體的原因以及不良反應

1.不良反應

根據現有資料，接種乙肝疫苗后的副作用不大，一般僅在接種部位出現輕微疼痛和腫脹，發紅和硬結者約占10%；有低燒、食欲減退、皮疹或關節痛等全身反應者亦約占10%。令人放心的是，即使HBsAs陰性者接種乙肝疫苗后，也未見任何較大副作用。

2.為何有些人注射乙肝疫苗后沒有產生抗體？

大部分人在完成了乙肝疫苗的全程免疫后都會產生高滴度的保護性抗體，但是也有人在注射后會出現不產生抗體的現象，這就是無反應，低反應則為抗體＜10 mIU/ml。

目前，對其產生無/低反應的原因還不清楚，但可能與如下原因有關。

（1）遺傳。

遺傳可通過特定的免疫機制影響免疫反應。研究表明，接種乙肝疫苗后不產生抗體或抗體濃度低，與他們的白細胞抗原有一定的關系。

（2）人體的免疫功能。

人體在受到病毒感染之后可以激活T 細胞，如果T 細胞數量減少或者功能下降，就會導致相應的細胞因子分泌減少，這就會造成對乙肝疫苗的無應答。

（3）乙肝病毒變異。

乙肝病毒在感染過程中有很大的概率會出現突變，突變后病毒的生物特性也會改變，從而導致乙肝病毒的抗原性降低，從而導致機體出現免疫逃避現象。這種情況下，如果接種乙肝疫苗，就會影響到機體的免疫應答效果。

（4）機體已發生隱匿性感染。

也有少部分乙肝病毒感染者是因為HBsAg 含量較低，目前的檢測手段難以發現，這種隱性感染是因為他們的免疫耐受，所以不會對乙肝疫苗產生任何的免疫反應。

3.疑似預防接種異常反應

在不同的疫苗接種后，會出現不同程度的反應，這是由于疫苗自身的特殊性引起的。異常反應主要有兩種，一種是局部反應，另一種是全身反應。

（1）局部反應：打完疫苗后，部分人群會在針孔周圍產生短暫的炎癥反應，部分人群會在接種區域表現為輕微的紅、腫、熱、痛等炎癥反應，部分人群還會有局部淋巴結腫大或淋巴管炎的情況。以上癥狀通常在48～72 小時內消失。

（2）全身反應：一些人在注射某些疫苗之后可能會出現發熱、頭痛、頭暈、乏力、嗜睡和全身不適等癥狀，也有少數人會出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。這一系列的反應一般也很短，大部分時間在24個小時之內就會消失。

通常情況下，只要是正常反應都會自行愈合，不需要特別治療。但是在平時一定要做好相應的護理工作，比如多喝開水、做好保暖工作，避免出現繼發性疾病等。如果出現嚴重的局部不適，可以用干凈的毛巾進行熱敷，一天幾次，每次10～15 分鐘。

首次接種后無應答應該怎么處理

1.分析原因

第一，可能跟新生兒母親患有病毒血癥有關系。孕婦有高病毒血癥和高HBsAg 滴度，懷孕期間不及時治療，新生兒出生后有很大可能會感染乙肝病毒。

第二，可能與陰道生產、免疫缺陷和免疫逃避突變的發生相關。除此之外，還需要考慮到乙肝免疫球蛋白注射的時機、劑量等因素。

從理論上來說，在人體首次注射HBV 疫苗之后，能夠產生HBV 表面抗體的人僅占30%，并且這些抗體的作用非常不穩定；在第二次接種之后，有90%的人會出現抗體；注射第三針后，抗體的陽性率可以達到96%，并且抗體的作用可以一直保持在一個比較高的水平。所以，正常情況下，需要打3 針乙肝疫苗才能有效地產生抗體。

2.增加接種劑次

對于低/無應答人群，再加用1 劑后可能會有15%～25%的人產生保護性抗體。這時可用20 微克的3 針基礎免疫來判斷是否產生抗體，若未產生抗體，可用60 微克的3 針基礎免疫來判斷，若依然不產生抗體，則無需繼續免疫。

3.更換疫苗

目前，國內主要采用釀酒酵母、漢遜酵母、CHO 等3 種HBV，其中一種HBV 無/低應答時，可以改用其他。