細胞角蛋白19 片段和神經元特異性烯醇化酶聯合腫瘤相關自身抗體檢測對肺癌的診斷價值

吳麗娜 黃麗芳 賴玉玲 成君俐 付會恒

肺癌是全球范圍內常見的癌癥之一, 其發病率和死亡率在我國惡性腫瘤中均位居首位［1］。肺部良性病變與肺癌的早期臨床癥狀、影像學檢查結果均有一定程度的相似之處, 很容易發生誤診和誤治［2］。臨床上診斷肺部疾病除了根據臨床癥狀和影像學檢查, 還可以通過血清腫瘤標志物進行篩查［3］。一般在各類腫瘤發生、發展過程中, 機體激素、蛋白質、癌基因產物等水平均有不同程度的變化, 且此類變化要早于一些影像學檢查結果, 同時創傷小、重復性好、檢查過程簡便［4］。腫瘤標志物在各類癌癥早期診斷和預后中應用越來越廣泛, 本研究中的肺癌血清腫瘤標志物較多, 同時沒有量化指標, 通過有限性篩選腫瘤標志物高效診斷早期肺癌, 對于指導臨床治療具有重要的意義。CYFRA21-1、NSE 及腫瘤相關自身抗體屬于臨床常用的腫瘤標志物, 但是對其肺部良惡性腫瘤表達水平的研究相對較少。本研究選取2022 年1 月～2023 年3 月本院收治的80 例肺癌患者、40 例肺部良性疾病患者以及40 例健康體檢者臨床資料進行分析, 擬探討CYFRA21-1、NSE 及腫瘤相關自身抗體情況, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月～2023 年3 月本院160 例研究對象臨床資料進行分析, 依據疾病不同分為肺癌組(80 例)、肺部良性疾病組(40 例)和健康對照組(40 例), 其中肺癌組男42 例, 女38 例；年齡48～80 歲, 平均年齡(65.46±8.74)歲；腫瘤分期：Ⅰ期36 例,Ⅱ期44 例。肺部良性疾病組男20 例, 女20 例；肺炎9 例, 支氣管炎12 例, 肺氣腫19 例；年齡47～81 歲,平均年齡(66.81±9.04)歲。健康對照組男21 例, 女19 例；年齡46～82 歲, 平均年齡(66.84±9.02)歲。三組性別、年齡等一般資料比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 采集空腹靜脈血4.0 ml, 通過離心機3500 r/min, 離心10 min, 將血清分離出來。通過化學發光法(儀器：深圳亞輝龍 iFlash3000-c)測定CYFRA21-1、NSE。通過酶聯免疫吸附試驗(杭州凱保羅生物科技有限公司, 儀器：匯松科技MB-530 多功能酶標儀)檢測相關自身抗體指標, 通過450 nm 觀察吸光度,cut-off 值分別為：CAGE 為7.2 U/ml, GAGE7 為14.4 U/ml,GBU4-5 為7.0 U/ml, MAGE A1 為11.9 U/ml, PGP9.5 為11.1 U/ml, SOX2 為10.3 U/ml, p53 為13.1 U/ml。

1.3 觀察指標 比較三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體(CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53)水平以及其陽性率情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體水平比較 肺癌組CYFRA21-1(7.45±2.62)ng/ml、NSE(20.15±5.12)ng/ml、CAGE(3.97±0.36)U/ml、GAGE7(4.05±0.47)U/ml、GBU4-5(3.68±0.24)U/ml、MAGE A1(1.94±0.20)U/ml、PGP9.5(2.46±0.21)U/ml、SOX2(10.08±0.84)U/ml、p53(3.14±0.75)U/ml, 均高于肺部良性疾病組的(3.05±1.51)ng/ml、(15.18±1.35)ng/ml、(1.04±0.27)U/ml、(0.76±0.23)U/ml、(0.68±0.17)U/ml、(0.64±0.18)U/ml、(0.28±0.06)U/ml、(0.64±0.25)U/ml、(0.96±0.31)U/ml 與 健 康 對照 組 的(1.11±0.82)ng/ml、(2.28±1.66)ng/ml、(0.64±0.09)U/ml、(0.39±0.08)U/ml、(0.38±0.09)U/ml、(0.37±0.06)U/ml、(0.10±0.04)U/ml、(0.45±0.10)U/ml、(0.52±0.11)U/ml, 且肺部良性疾病組高于健康對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體水平比較( ±s)

表1 三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體水平比較( ±s)

注：與肺癌組比較, aP＜0.05；與肺部良性疾病組比較, bP＜0.05

組別 例數 CYFRA21-1(ng/ml) NSE(ng/ml) CAGE(U/ml) GAGE7(U/ml) GBU4-5(U/ml)肺癌組 80 7.45±2.62 20.15±5.12 3.97±0.36 4.05±0.47 3.68±0.24肺部良性疾病組 40 3.05±1.51a 15.18±1.35a 1.04±0.27a 0.76±0.23a 0.68±0.17a健康對照組 40 1.11±0.82ab 2.28±1.66ab 0.64±0.09ab 0.39±0.08ab 0.38±0.09ab t健康對照組與肺癌組比較 14.916 21.477 57.498 48.799 83.915 P健康對照組與肺癌組比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t健康對照組與肺部良性疾病組比較 7.141 38.131 8.889 9.610 9.864 P健康對照組與肺部良性疾病組比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t肺部良性疾病組與肺癌組比較 9.224 6.024 45.443 41.778 70.627 P肺部良性疾病組與肺癌組比較 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數 MAGE A1(U/ml) PGP9.5(U/ml) SOX2(U/ml) p53(U/ml)肺癌組 80 1.94±0.20 2.46±0.21 10.08±0.84 3.14±0.75肺部良性疾病組 40 0.64±0.18a 0.28±0.06a 0.64±0.25a 0.96±0.31a健康對照組 40 0.37±0.06ab 0.10±0.04ab 0.45±0.10ab 0.52±0.11ab t健康對照組與肺癌組比較 48.478 70.299 72.102 21.931 P健康對照組與肺癌組比較 0.000 0.000 0.000 0.000 t健康對照組與肺部良性疾病組比較 9.000 15.787 4.463 8.460 P健康對照組與肺部良性疾病組比較 0.000 0.000 0.000 0.000 t肺部良性疾病組與肺癌組比較 34.672 64.235 69.424 19.799 P肺部良性疾病組與肺癌組比較 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體陽性情況比較 肺癌組CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53陽性率分別為72.50%、65.00%、32.50%、35.00%、32.50%、26.25%、38.75%、45.00%、37.50%, 均高于肺部良性疾病組的15.00%、15.00%、15.00%、12.50%、15.00%、10.00%、15.00%、15.00%、15.00%以及健康對照組的2.50%、2.50%、2.50%、0、2.50%、0、2.50%、2.50%、2.50%, 且肺部良性疾病組高于健康對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 三組血清CYFRA21-1、NSE、腫瘤相關自身抗體陽性情況比較［n(%)］

3 討論

肺癌也被稱作支氣管肺癌, 屬于臨床惡性腫瘤之一, 在慢性肺疾病、吸煙等高危環境人群中的發病率較高, 患者很容易出現咳痰和咳嗽等臨床表現［5,6］。肺癌根據其組織病理學分型可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌, 其中以非小細胞肺癌為主, 其包括大細胞癌、鱗癌、腺癌等［7］。肺癌的發生、發展和腫瘤細胞糖基化反應有著密切的關系, 其對于早期診斷和治療具有重要的意義［8］。肺癌早期的臨床癥狀不明顯, 很容易造成漏診和誤診, 一旦確診多處于中晚期, 預后水平較差, 并且容易發生轉移和復發, 肺癌Ⅳ期患者5 年生存率僅有6%, 明顯低于ⅠA 期患者, 及早診斷和治療對于提高生存率十分重要［9］。目前早期篩查肺癌手段不是十分完善, 影像學篩查敏感度雖然較高, 但是其假陽性率也影響診斷結果, 尤其是鑒別肺部良性病變和惡性病變效果不是十分理想, 需要通過篩查腫瘤標志物［10］。腫瘤標志物在正常組織中含量較低, 但是在腫瘤組織中呈現高表達［11］。

本研究分析結果表明, 肺癌組CYFRA21-1(7.45±2.62)ng/ml、NSE(20.15±5.12)ng/ml、CAGE(3.97±0.36)U/ml、GAGE7(4.05±0.47)U/ml、GBU4-5(3.68±0.24)U/ml、MAGE A1(1.94±0.20)U/ml、PGP9.5(2.46±0.21)U/ml、SOX2(10.08±0.84)U/ml、p53(3.14±0.75)U/ml, 均高于肺部良性疾病組的(3.05±1.51)ng/ml、(15.18±1.35)ng/ml、(1.04±0.27)U/ml、(0.76±0.23)U/ml、(0.68±0.17)U/ml、(0.64±0.18)U/ml、(0.28±0.06)U/ml、(0.64±0.25)U/ml、(0.96±0.31)U/ml與健康對照組的(1.11±0.82)ng/ml、(2.28±1.66)ng/ml、(0.64±0.09)U/ml、(0.39±0.08)U/ml、(0.38±0.09)U/ml、(0.37±0.06)U/ml、(0.10±0.04)U/ml、(0.45±0.10)U/ml、(0.52±0.11)U/ml, 且肺部良性疾病組高于健康對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。肺癌組CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53 陽性率分別為72.50%、65.00%、32.50%、35.00%、32.50%、26.25%、38.75%、45.00%、37.50%,均高于肺部良性疾病組的15.00%、15.00%、15.00%、12.50%、15.00%、10.00%、15.00%、15.00%、15.00%以及健康對照組的2.50%、2.50%、2.50%、0、2.50%、0、2.50%、2.50%、2.50%, 且肺部良性疾病組高于健康對照組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。提示臨床上通過CYFRA21-1、NSE 聯合腫瘤相關自身抗體檢測對肺癌的診斷有重要價值。其中CYFRA21-1 作為肺泡上皮細胞表達的細胞角蛋白片段在外周血中的含量較低, 表達不明顯, 如果患者發生癌變, 很容易激活蛋白酶, 進而加快了細胞角蛋白降解速度, 從而促進CYFRA21-1 快速進入血液循環, CYFRA21-1在血液中的水平異常升高［12］。NSE 單獨診斷肺癌的效果不是十分理想, 但是其卻有很高的特異性和敏感性, 多用于其他標志物的聯合檢測［13］。腫瘤發生早期, 對于異常表達的腫瘤蛋白會激活機體, 形成免疫反應, 分泌出大量的腫瘤相關自身抗體［14］。腫瘤發生的早期, 腫瘤相關抗原TAAs 會出現突變、過表達、異常性退化和誤疊等, 進而誘發機體自身反應的免疫應答, 激活B 細胞, 分泌大量的腫瘤相關自身抗體, 進而造成各類信號放大［15］。p53 又被稱為腫瘤抑制因子, 其主要通過作用DNA 修復途徑, 來完成抑制腫瘤細胞增殖的作用, 在臨床診斷肺癌之前即可出現［16］。PGP9.5 主要是泛酸水角酶, 是非小細胞肺癌重要標志物。SOX2 屬于轉錄因子的一種, 其在乳腺癌和肺癌中比較常見, 其表達水平和癌細胞遠處轉移能力呈正相關。GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 都屬于惡性腫瘤表達的標志物, 其中在肺癌患者水平相對較高。單一腫瘤相關自身抗體檢測的特異性較高, 但敏感性較低。肺癌自身抗體聯合檢測具有較高的敏感性, 可成為臨床早期肺癌新的輔助診斷指標。

綜上所述, CYFRA21-1、NSE、CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53 對 肺 癌 診斷具有重要價值, 為指導臨床治療提供理論依據。