低分子肝素聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療下肢靜脈栓塞的效果及安全性分析

汪坤 王淑英

下肢靜脈栓塞是創(chuàng)傷和手術后常見的并發(fā)癥, 主要因為手術或麻醉使患者保持血液高凝狀態(tài), 減緩了血流速度, 同時存在血管內(nèi)膜損傷狀況, 多種因素影響下誘發(fā)下肢靜脈栓塞。骨折、惡性腫瘤患者是更容易發(fā)生下肢靜脈栓塞的人群, 下肢靜脈栓塞發(fā)生后可引起肢體疼痛、腫脹、皮膚溫度升高［1］。對于下肢靜脈栓塞臨床主要采用抗凝治療, 低分子肝素為常用藥,能夠抑制血小板聚集, 但單獨應用抗凝效果還不夠理想。多磺酸粘多糖乳膏提取于動物肝臟, 主要物質(zhì)是粘多糖肝素脂, 可對血液凝固產(chǎn)生作用, 發(fā)揮抗血栓效果［2］。基于此, 本研究分析了低分子肝素聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療下肢靜脈栓塞的效果及安全性, 結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年3 月～2022 年9 月本院收治的86 例下肢靜脈栓塞患者作為研究對象, 采用數(shù)字抽簽方法分為聯(lián)合組和對照組, 各43 例。聯(lián)合組患者男24 例、女19 例；年齡30～69 歲, 平均年齡(42.36±9.78)歲。對照組患者男23 例、女20 例；年齡32～70 歲, 平均年齡(44.18±9.28)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者臨床表現(xiàn)(單側(cè)肢體皮膚蒼白、發(fā)涼、腫脹等表現(xiàn), 患肢存在明顯疼痛, 行動后加重墜脹感等)符合下肢靜脈栓塞的診斷標準；②患者有良好的耐受能力和依從性；③患者臨床資料完整, 有正常的交流能力；④患者無嚴重并發(fā)癥。排除標準：①有精神疾病患者；②合并凝血功能障礙患者［3］；③合并下肢靜脈曲張患者［4］；④合并對凝血功能造成影響的疾病患者；⑤依從性較差的患者；⑥有研究用藥相關禁忌患者。

1.3 方法 對照組患者采用低分子肝素治療, 藥物選擇低分子量肝素鈉注射液［齊魯制藥有限公司, 國藥 準 字H20030429, 規(guī) 格：0.4 ml∶5000 IU］, 劑 量為5000 IU/次, 2 次/d 皮 下 注 射, 共 治 療10 d。聯(lián)合組患者采用低分子肝素聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏(Mobilat Produktions GmbH, 注冊證號H20160602, 規(guī)格：40 g/支)治療, 低分子肝素應用方法和用藥時間與對照組相同；多磺酸粘多糖乳膏指導患者每次適量均勻涂抹患處, 并進行輕柔按摩提高藥物吸收效率, 1 次/d,共治療10 d。

治療期間加強對患者病情的觀察, 掌握是否存在牙齦出血、皮膚出血、血尿狀況, 根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整藥物劑量。指導患者保持臥床休息, 患肢適當抬高, 掌握患者血常規(guī)、凝血功能等指標變化。若患者存在胸痛、呼吸困難、休克狀況, 考慮是否發(fā)生肺栓塞, 予以及時治療。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 治療前后下肢血流速度和血管內(nèi)徑 治療前后對患者患肢進行彩色多普勒超聲檢查, 測定下肢血流速度和血管內(nèi)徑。

1.4.2 治療效果 療效判定標準［5］：顯效：患者治療后下肢皮膚顏色恢復正常, 彩色多普勒超聲檢查顯示靜脈壁通暢、光滑；有效：患者治療后下肢皮膚顏色改善明顯, 彩色多普勒超聲檢查顯示下肢靜脈壁通暢, 存在輕度反流；無效：患者治療后下肢皮膚顏色及彩色多普勒超聲檢查結(jié)果無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 治療前后凝血功能指標 治療前后檢測患者PT、APTT 及D-D 水平。

1.4.4 不良反應發(fā)生情況 統(tǒng)計患者局部瘙癢、局部刺激、牙齦出血發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后下肢血流速度和血管內(nèi)徑比較 治療前, 兩組下肢血流速度和血管內(nèi)徑比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組下肢血流速度和血管內(nèi)徑均優(yōu)于治療前, 且聯(lián)合組下肢血流速度和血管內(nèi)徑均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后下肢血流速度和血管內(nèi)徑比較( ±s)

表1 兩組治療前后下肢血流速度和血管內(nèi)徑比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 血流速度(cm/s) 血管內(nèi)徑(mm)聯(lián)合組 43 治療前 19.29±5.25 7.01±1.26治療后 27.38±5.63ab 4.37±0.67ab對照組 43 治療前 19.37±5.17 7.05±1.35治療后 22.29±5.14a 5.81±0.83a t組間治療后 4.378 8.552 P組間治療后 0.000 0.000

2.2 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率97.67%高于對照組的79.07%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較(n, %)

2.3 兩組治療前后凝血功能指標比較 治療前, 兩組D-D、PT、APTT 比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組D-D、PT、APTT 均優(yōu)于治療前, 且聯(lián)合組D-D、PT、APTT 均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標比較( ±s)

表3 兩組治療前后凝血功能指標比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 D-D(mg/L) PT(s) APTT(s)聯(lián)合組 43 治療前 0.49±0.09 9.75±2.23 20.49±3.31治療后 0.31±0.05ab 12.19±1.04ab 33.61±4.26ab對照組 43 治療前 0.48±0.08 9.82±2.34 20.63±3.23治療后 0.39±0.07a 10.38±0.75a 30.08±3.87a t組間治療后 6.098 9.257 4.022 P組間治療后 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

下肢靜脈栓塞是由于血管壁損傷、血液流動慢、體內(nèi)高凝狀態(tài)引起。下肢靜脈分支較多且血管徑相對較小, 長時間處于坐姿或是臥床都會對下肢靜脈的血流狀況造成不良影響, 使之變緩慢, 若是患者還存在靜脈回流障礙、血液粘稠等高危因素, 會損傷局部靜脈管壁, 導致多種和凝血功能相關的物質(zhì)發(fā)生異常, 在局部凝結(jié)引起阻塞, 進而引發(fā)下肢靜脈栓塞［6,7］。下肢靜脈栓塞主要的臨床表現(xiàn)為靜脈曲張、毛細血管擴張、局部腫脹, 也有患者表現(xiàn)為皮膚溫度升高、局部壓痛或疼痛, 若病情嚴重還可能引發(fā)血栓后綜合征、肺栓塞等嚴重并發(fā)癥［8］。有研究［9-11］證實, 肺栓塞栓子來自下肢深靜脈血栓的比重＞90%, 若未有效控制病情,病死率不容忽視。下肢靜脈栓塞發(fā)生率最高的為腘靜脈、深靜脈栓塞, 其次為股靜脈和髂靜脈。雖然隨著臨床對下肢靜脈栓塞防治理念的增強和廣大群眾認知水平的提高, 很大程度降低了下肢靜脈栓塞發(fā)生率, 但是處于創(chuàng)傷和手術后休養(yǎng)期間的患者發(fā)生下肢靜脈栓塞的風險仍較高, 同時發(fā)病率也和患者的年齡呈正相關。下肢靜脈栓塞最嚴重的危險性在于血栓脫落變成游離栓子, 流入其他器官, 如流入肺動脈并造成栓塞,若不能及時控制, 患者長時間保持靜脈栓塞狀態(tài), 可能造成組織壞死, 甚至危及生命。

針對下肢靜脈栓塞多予以抗凝治療, 低分子肝素是現(xiàn)階段臨床常用抗凝藥物, 是通過解聚制備產(chǎn)生的分子量更小的肝素物質(zhì), 有生物利用度高、半衰期長等優(yōu)點, 能夠?qū)δ富钚赃M行有效抑制, 尤其對Ⅹa因子能發(fā)揮較好的作用, 還能發(fā)揮抗炎、抗增殖等多重效果［12,13］。低分子肝素進入機體后主要作用于凝血酶類物質(zhì), 不會與血管內(nèi)皮細胞、血漿蛋白等發(fā)生過多的結(jié)合, 同時能夠有效抑制已經(jīng)與血小板結(jié)合完成的Xa 因子［14］。基于藥物半衰期長的優(yōu)點, 能夠有效建立側(cè)支血管, 起到血管擴張作用, 同時能夠改善血小板聚集情況, 進而改善病情, 而且與普通肝素相比有更高的安全性, 應用途徑為直接皮下注射, 無需進行早期測試, 應用較為方便［15］。需要注意的是, 抗凝治療雖然能夠幫助患者控制病情發(fā)展, 但是對于已產(chǎn)生的血栓效果并不理想, 僅能夠在早期提高血栓自溶效率,但作用相對有限, 因此臨床更多選擇聯(lián)合用藥方案,幫助患者預防新血栓產(chǎn)生的同時有效溶解血栓［16-18］。多磺酸粘多糖乳膏也常用于治療下肢靜脈栓塞, 該藥物以多磺酸基粘多糖作為有效成分, 局部用藥后能夠通過表皮很快滲透到真皮層和皮下組織, 藥物有效成分能夠發(fā)揮透明質(zhì)酸酶活性良性調(diào)節(jié)作用, 強化內(nèi)源性透明質(zhì)酸的生成效率, 促進皮膚水分保持效率提高［19,20］。同時多磺酸粘多糖乳膏應用后能夠?qū)ρ耗虣C制產(chǎn)生作用, 抑制纖維蛋白、血凝的過程, 改善靜脈血管血流, 使Xa 因子活性降低, 使纖維溶解酶原活性改善, 進而促進血栓自溶效率提高［21］。此外, 應用多磺酸粘多糖乳膏還能夠獲得抑制局部炎癥反應的效果, 可一定程度抑制因為血管內(nèi)皮損傷導致的異常血小板聚集, 使血管內(nèi)皮功能改善［22］。

本次研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組下肢血流速度和血管內(nèi)徑均優(yōu)于治療前, 且聯(lián)合組下肢血流速度和血管內(nèi)徑均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后, 兩組D-D、PT、APTT 均優(yōu)于治療前, 且聯(lián)合組D-D、PT、APTT 均優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此表明應用多磺酸粘多糖乳膏能夠促進血管內(nèi)膜損傷修復過程加快, 改善靜脈血流動力學水平,同時能夠調(diào)節(jié)凝血功能, 提高患者病情改善效果。聯(lián)合組治療總有效率97.67%高于對照組的79.07%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此證明聯(lián)合用藥從不同的途徑發(fā)揮協(xié)同作用, 能提高臨床效果。兩組不良反應發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。由此證明聯(lián)合用藥具有滿意的安全性, 低分子量肝素相比于肝素安全性更高, 而多磺酸粘多糖乳膏為局部用藥, 不良反應較少。

綜上所述, 下肢靜脈栓塞采用低分子肝素聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏治療療效顯著且安全高, 能夠幫助患者改善下肢靜脈血流動力學和機體的凝血功能。