中老年人群中RBP4、Visfatin與非酒精性脂肪肝的相關性

鄭松昀 楊華昭 全貞玉 鄭美蘭

(延邊大學醫學院 1臨床醫學,吉林 延吉 133000;2預防醫學教研部;3河北燕達醫院內分泌科)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是以不過量飲酒者肝實質有明顯的脂質沉積為特征的影響人民健康的僅次于病毒性肝炎的肝病,可發展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌,并且與心血管疾病、糖尿病等密切相關〔1〕。脂肪細胞因子是一種脂肪細胞分泌的具有生物活性的脂肪組織衍生多肽,與胰島素抵抗、脂肪變性、炎癥和纖維化密切相關〔2,3〕。內臟脂肪素(Visfatin)是一種由各種組織分泌的脂肪細胞因子,具有類胰島素樣作用,還能促進脂肪的合成和聚集,與肥胖、糖尿病、心腦血管疾病密切相關〔4,5〕。視黃醇結合蛋白(RBP)4是一種肝臟和脂肪分泌蛋白,與胰島素抵抗和肥胖密切相關〔6,7〕,但RBP4、Visfatin與NAFLD的相關研究較少或尚未一致〔8～10〕。 本研究擬探討中老年人群中RBP4、Viafatin水平與血脂、血糖、體質量指數(BMI)等脂肪肝的危險因素的關系。

1 對象與方法

1.1對象 2011年延邊大學附屬醫院體檢中心進行健康體檢的45歲及以上中老年人573人,排除未檢測肝臟指標、乙肝、丙肝、RBP4和Visfatin的觀察對象166人,最終納入407人。其中男177人,女230人,平均年齡(51.88±5.78)歲,按是否有NAFLD分為NAFLD組和非NAFLD組。

1.2收集資料 通過調查問卷的方法,獲得觀察對象的性別、年齡、是否服用藥物等。所有受檢者在清晨、安靜、無進食、無劇烈運動的情況下,進行體格檢查,包括身高、體質量、血壓。血壓測量在專門醫護人員的指導下使用經過準確性驗證的愛安德自動電子血壓計進行(RBP-9001 脈搏波醫用血壓計),測量前靜坐至少10 min,測量方法是示波法,測量范圍是0～300 mmHg。

1.3NAFLD診斷標準 參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中的標準〔11〕。超聲影像學診斷是由2名有多年經驗的超聲診斷科醫師判定。

1.4生化指標測定 調查對象禁食12 h后,采用速凝管采靜脈血3 ml,離心取血清,部分血清測定膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(SUA)、肌酐(CREA)、尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰基轉移酶(GGT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、 總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(DBIL)。上述指標的測定均采用德國羅氏(Roche)PPI全自動生化分析儀。另一部分血清-80 ℃凍存后同時測定Visfatin和RBP4。Visfatin和RBP4嚴格按照說明書采用酶聯免疫吸附試驗測定。內脂素試劑盒由上海研輝生物試劑有限公司提供,其余試劑盒均由德國羅氏診斷試劑有限公司提供。

1.5統計學分析 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、非參數檢驗、χ2檢驗、等級相關、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1NAFLD組與非NAFLD組一般資料比較 NAFLD組男性占比、年齡、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、TG、FBG、ALT、GGT、SUA、CREA、Visfatin和RBP4水平均高于非NAFLD組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 NAFLD與非NAFLD組一般資料比較

2.2RBP4、Visfatin與各項指標的相關性 RBP4和Visfatin分別與年齡、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FBG、SUA、ALT、GGT、CREA呈顯著正相關,而與HDL-C呈顯著負相關(P<0.05)。見表2。

表2 Visfatin、RBP4與各項指標的相關性(r/P值)

2.3RBP4和Visfatin預測NAFLD的ROC曲線分析 Visfatin 曲線下面積0.635(0.586～0.682),臨界值102 pg/L,靈敏度66.67%,特異度55.02%;RBP4曲線下面積0.634(0.585～0.681),臨界值23.63 μg/ml,靈敏度75.36%,特異度51.30%。見圖1。

圖1 RBP4和Visfatin預測NAFLD的ROC曲線

2.4不同Visfatin和RPB4水平 NAFLD患病危險 根據ROC曲線分析結果Visfatin和RBP4分別以102 pg/L和23.63 μg/ml為界限分高低兩組。高RBP4組未調整時患NAFLD的危險是低RBP4組的3.175倍,調整后患NAFLD的危險是低RBP4組的1.902倍。高Visfatin組未調整時患NAFLD的危險是低Visfatin組的2.446倍,調整后危險消失。見表3。

表3 不同Visfatin和RPB4水平NAFLD患病危險及95%CI

3 討 論

肥胖與NAFLD密切相關,肥胖患者中的NAFLD的患病率高達80%,BMI正常且無代謝風險因素的人群中僅16%〔12,13〕。

肝細胞內游離脂肪酸(FFA)和TG過多沉積是NAFLD的至關重要的原因〔14,15〕。肥胖時過量循環FFA通過門靜脈系統進入肝臟,肝臟內的FFA升高,可通過上調巰基丙酮酸轉移酶的肝臟中表達,進而抑制胱硫醚-γ-裂解酶(CES)/硫化氫(H2S)通路,導致NAFLD〔16〕;FFA通過3-磷酸甘油途徑轉化為三酰基甘油;通過絲氨酸激酶引起胰島素信號通路缺陷,導致胰島素抵抗〔17〕。胰島素抵抗可引起白色脂肪組織脂解產生大量FFA,FFA進入血液循環后被肝臟吸收后以TG形式儲存在肝臟中〔18〕。

本研究結果與Chen等〔19〕、Auguet等〔20〕研究結果一致,但與Qiu等〔21〕的研究結果不一致。

Visfatin是多種組織分泌的一種脂肪因子,隨著脂肪細胞的分化而增加,并能刺激TG的合成和葡萄糖轉運〔22〕。內脂素可誘導過氧化物酶體增殖物激活受體,通過脂肪庫和葡萄糖加速TG合成,而誘導前脂肪細胞中的TG積累〔23〕,也可以誘導IL-6、TNF-α和IL-1β的表達〔24〕。IL-6等驗證因子可刺激肝臟分泌極低密度脂蛋白,導致肝臟中TG的沉積〔25〕,也可能產生胰島素抵抗〔26〕。

RBP4主要由肝臟和脂肪組織分泌,是維生素A的運載蛋白,與胰島素抵抗、肥胖及2型糖尿病密切相關。RBP4過表達可降低線粒體脂質氧化而促進肝細胞脂肪變性〔27〕,也可抑制胰島素受體和胰島素受體底物酪氨酸磷酸化,并進一步抑制骨骼肌中磷脂酰肌醇激酶-3活性,直接影響胰島素信號轉導級聯反應,導致胰島素抵抗。胰島素抵抗通過刺激促炎細胞因子,最終導致肝細胞內脂肪堆積〔28〕。

本研究結果說明,RBP4和Visfatin與NAFLD相關,特別是RBP4是NAFLD 患病的危險因子。