中藥外洗聯合加巴噴丁及血液灌流對尿毒癥皮膚瘙癢的影響*

常 亮 李玉明 胡金朋△

尿毒癥瘙癢也稱為慢性腎臟相關性瘙癢,是尿毒癥患者常見的并發癥,可表現為不同程度全身或局部的瘙癢[1]。血液透析是尿毒癥患者維持生命的重要治療方法,而皮膚瘙癢是維持性血液透析患者的常見臨床并發癥之一[2]。尿毒癥瘙癢呈持續時間長短不一的陣發性發作,可導致皮膚破裂、感染等,進而引起抑郁或焦慮等負面情緒,并影響患者的睡眠質量[3,4]。

目前,臨床有多種方法可用于治療尿毒癥皮膚瘙癢,但由于其發病機制目前尚不十分清楚,因此仍缺乏滿意的臨床治療方法。口服加巴噴丁與血液灌流雖有一定的臨床療效,但對頑固性皮膚瘙癢的患者療效相對較差[5]。近年來,中西醫結合方法在治療尿毒癥患者皮膚瘙癢中的應用越來越廣泛,研究顯示中藥外洗可緩解皮膚瘙癢[6],但其聯合加巴噴丁與血液灌流的研究尚未報道。因此,本研究擬探討中藥外洗聯合加巴噴丁及血液灌流對尿毒癥皮膚瘙癢的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月—2021年10月于天津市第四中心醫院收治的80例尿毒癥進行血液透析并同時伴有皮膚瘙癢的患者作為研究對象,并隨機分為對照組與觀察組(各40例)。本研究經醫院倫理委員會批準,且所有患者均自愿并簽署知情同意書。對照組患者平均年齡為(53.81±7.72)歲;平均透析齡為(37.64±9.98)個月。觀察組患者平均年齡為(55.62±8.01)歲;平均透析齡為(36.58±10.14)個月。對照組與觀察組的一般資料經統計學分析,差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準:①符合尿毒癥的臨床診斷標準[7];②連續定期規律進行血液透析>3個月,4 h/次,每周3次;③年齡20～70歲,伴有皮膚瘙癢癥。排除標準:①伴有惡性腫瘤;②由于血液病或皮膚病導致的皮膚瘙癢癥;③有食物或藥物的過敏史;④近期使用抗過敏或其他止癢藥物治療;⑤患者的依從性較差;⑥合并血液系統、心、肺、肝、腦等嚴重并發癥的患者。

1.3 治療方法對照組與觀察組患者均在控制血糖、血壓、飲食并糾正水電解質、酸堿平衡、貧血等基礎治療上進行常規的血液透析,透析頻率為3次/周,4 h/次。對照組在上述治療的基礎上采用血液灌流治療4次,每個月灌流2次。同時口服加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20040527,規格:0.1 g/粒),每天服用0.2 g,持續治療8周。觀察組在對照組的治療基礎上配合中藥外洗,方藥組成:三七6 g,生地黃15 g,赤芍15 g,大黃10 g,胡麻仁30 g,蛇床子30 g,地膚子30 g,沉香6 g,白茅根30 g,川牛膝15 g,苦參30 g,牡丹皮10 g。每次1 劑,所有藥物加水后煎煮45 min,過濾后取藥汁,指導患者進行全身洗浴,外洗時間為30 min, 2～3 次/周,持續8周。

1.4 觀察指標及療效判定標準

1.4.1 療效判定無效:瘙癢無減輕,睡眠、皮損等癥狀無改善或較前加重;有效:瘙癢較前減輕,但瘙癢仍較明顯,對睡眠及工作有一定影響;顯效:瘙癢明顯減輕,皮損較前明顯改善,對睡眠及工作無影響;痊愈:瘙癢完全緩解,皮損消退。總有效率=(有效例數+顯效例數+痊愈例數)/總例數×100%。

1.4.2 皮膚瘙癢評分①皮膚瘙癢程度:瘙癢伴有煩躁癥狀評5分;抓癢后無緩解并伴大面積抓破評4分;抓癢后無緩解且伴皮膚破損評3分;抓癢后緩解且無皮膚破損評為2分;有瘙癢但不需抓癢評為1分。②瘙癢范圍:全身瘙癢評3分;多部位瘙癢評2分;單個部位瘙癢評1分。③發作時間:發作時間>10 min,每次評為1分,最高5分;發作時間≤10 min,每4次評為1分,最高5分。④對夜間睡眠的影響:因皮膚瘙癢而覺醒1次計2分,最高計14分。

1.4.3 瘙癢視覺模擬量表(VAS)評分通過刻有10個刻度的游動標尺進行評價,由患者根據其瘙癢程度選擇數值,數值越高表示瘙癢程度越嚴重。

1.4.4 匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分利用PSQI評分對患者治療前后的睡眠質量進行評估,共18項條目,總分0～21分,評分越高代表睡眠質量越差。

1.4.5 血生化指標于治療前后分別取靜脈血檢測血鈣、血磷、血尿素氮、血肌酐、血甲狀旁腺激素等血生化指標及腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎癥因子的變化。

1.5 不良反應觀察并記錄對照組與觀察組惡心嘔吐、口干、疲勞、頭暈等不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療療效比較 (例,%)

2.2 皮膚瘙癢評分 VAS評分及PSQI評分治療前,2組患者的皮膚瘙癢評分、VAS評分及PSQI評分經比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患者的評分均較治療前減低(P<0.05),且觀察組的評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者皮膚瘙癢評分 VAS評分及PSQI評分比較 (分,

2.3 血生化指標治療前,2組患者的血生化指標經比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患者的血生化指標均較治療前改善(P<0.05),且治療后觀察組較對照組改善明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血生化指標比較 (例,

2.4 炎癥因子治療前,2組患者的炎癥因子經比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,2組患者的炎癥因子均較治療前降低(P<0.05),且治療后觀察組均較對照組更低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎癥因子水平比較 (例,

2.5 不良反應發生率對照組與觀察組的不良反應發生率經比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者治療后的不良反應發生率比較 (例,%)

3 討論

尿毒癥瘙癢作為終末期腎病患者透析治療常見的并發癥之一,其病因較為復雜且目前難以根治。研究顯示,尿毒癥的產生與體內不同的毒素具有密切相關性,而血液透析雖可清除血液中的小分子毒素,但無法清除其他毒素,且尿毒癥患者隨著血液透析時間的延長,尿毒癥瘙癢的發生率也會逐漸增高[8]。另外,尿毒癥瘙癢與鈣磷代謝紊亂及甲狀旁腺激素含量的上升具有一定的相關性,其中鈣磷代謝紊亂可引起皮膚鈣蓄積,對皮膚末梢神經產生刺激作用而導致皮膚瘙癢,甲狀旁腺激素具有促進組胺釋放的作用,增加血管壁通透性,導致組織局部水腫,進一步促進鈣鹽等物質在皮膚中沉積,從而引起尿毒癥瘙癢[9]。此外,尿毒癥患者還伴有不同程度的炎癥反應,CRP、TNF-α及IL-6等炎性因子增多可導致或加重尿毒癥瘙癢的發生。

血液灌流通過灌流器內吸附的方式,可清除血液透析無法清除的各種致病因子、代謝物、免疫介質及炎癥介質等,從而減輕瘙癢癥狀[10]。加巴噴丁是一種抗驚厥的藥物,可緩解神經性疼痛。研究顯示,瘙癢與疼痛具有共同的神經傳導通路,因此加巴噴丁可用于皮膚瘙癢患者并通過抑制瘙癢感覺通路的傳導而緩解皮膚瘙癢[11]。中醫認為尿毒癥瘙癢主要與氣血虧虛相關,因此臨床中治療應以養血、活血、止癢作為治療原則,而中藥外洗具有清熱燥濕、瀉火涼血等功效,可顯著緩解皮膚瘙癢患者的炎癥反應及臨床癥狀[12]。

本研究中,中藥外洗使用的苦參具有解毒、清熱燥濕、止癢之效;大黃、赤芍、川牛膝具有清熱涼血、瀉下攻積之效;地膚子、蛇床子具有祛風、祛濕、止癢之效;白茅根具有益氣補腎、涼血解毒之效;牡丹皮具有解毒利尿、滋陰降火之效;沉香、三七等具有行氣以活血化瘀之效[13,14]。此外,中藥外洗可提高汗腺的活動,促進汗液分泌,從而促進尿素、鈣磷沉積物等物質的清除,有效解決患者皮膚瘙癢[15]。現代藥理研究證明,大黃可提高患者的腎血流量與腎小球濾過率,苦參具有抑菌、抗菌、抗炎等作用,地膚子具有抗過敏、抗炎等作用,已廣泛應用于皮膚瘙癢相關癥狀的治療[16]。因此,上述不同中藥共用可發揮祛風止癢、清熱燥濕的作用,有效緩解皮膚瘙癢的癥狀,提高臨床治療效果。由于本研究中藥方是進行外洗而不是口服,因此不會增加腎臟的負擔。本研究結果也顯示,2組患者治療過程中的安全性較高,其不良反應發生率均較低且差異無統計學意義。

本研究結果也顯示,2組患者均有較好的療效,但與對照組相比,觀察組的總有效率更高;且治療后觀察組的皮膚瘙癢評分、VAS評分及PSQI評分低高于對照組,觀察組的血生化指標及炎癥因子均較對照組改善。因此,中藥外洗聯合加巴噴丁及血液灌流對尿毒癥患者皮膚瘙癢具有更好的治療效果,可減輕患者的瘙癢程度并有效提高患者睡眠質量,并改善血清鈣、磷代謝與甲狀旁腺激素水平及其腎功能,同時抑制患者炎癥反應。但由于本研究的樣本量有限,該聯合治療方法的具體治療機制仍有待進一步研究。