健脾消食口服液質(zhì)控小兒厭食癥的實(shí)驗(yàn)研究*

張澤國(guó) 田學(xué)光 盛雪燕 馬天翔 向雪姣

健脾消食口服液是酒泉市中醫(yī)院的自制制劑,是依據(jù)功效、適應(yīng)癥及劑型而命名,本方由酒泉市中醫(yī)院名老中醫(yī)在總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,學(xué)習(xí)古代先賢的寶貴經(jīng)驗(yàn),觀察對(duì)證療效,幾經(jīng)變革而成并應(yīng)用于臨床,組方由黨參、白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓、雞內(nèi)金、焦神曲、焦麥芽等組成,具有健脾開(kāi)胃、清熱利濕、通腑導(dǎo)滯、增進(jìn)飲食之功效。該制劑自研制以來(lái),具有療效好、安全性高、使用方便的特點(diǎn),取得了良好的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。經(jīng)甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),分別在2009年、2013年、2017年獲得批準(zhǔn)文號(hào)(甘藥制字 Z04090937),獲準(zhǔn)酒泉市中醫(yī)院醫(yī)師在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行臨床應(yīng)用。2011年2月,經(jīng)甘肅省發(fā)改委、省衛(wèi)生廳、甘肅省食品藥品監(jiān)督管理局共同批準(zhǔn),健脾消食口服液作為第二批調(diào)劑使用院內(nèi)中藥制劑,允許在全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)劑使用,對(duì)該制劑的研制與臨床推廣使用給予充分肯定。

1 工藝與試驗(yàn)研究

按照健脾消食口服液的現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),只能定性地檢測(cè)口服液中某些成分而不能對(duì)其有效成分及含量進(jìn)行定量測(cè)定。因此,現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)較低已不能滿足當(dāng)前制劑質(zhì)量控制。健脾消食口服液全方由黨參、白術(shù)、茯苓、甘草等多味藥材組成,方中藥材多含有黨參糖類、白術(shù)內(nèi)酯類等有效成分。在依據(jù)處方的中醫(yī)藥理論和分析處方中各藥味之間的關(guān)系并結(jié)合劑型制備需要的基礎(chǔ)上,最大限度地提取有效成分。按照2020年版《中華人民共和國(guó)藥典·二部》[1]口服液項(xiàng)下檢測(cè)要求進(jìn)行檢驗(yàn),同時(shí)對(duì)主要藥材黨參、白術(shù)進(jìn)行薄層鑒別研究的方法改進(jìn)。

1.1 工藝研究健脾消食口服液的主要工藝環(huán)節(jié):陳皮、砂仁、白術(shù)、蒼術(shù)加水蒸餾,收集蒸餾液,備用。其余藥味,與蒸餾后的藥渣及藥液加水煎煮3次,第1次煎煮2 h,第2、3次各煎煮1 h,煎液濾過(guò),合并濾液,濃縮、沉淀,濾取上清液,加熱至沸后,加羥苯乙酯,攪拌溶解后,再加入蔗糖,攪拌溶解、過(guò)濾,置略冷,加入蒸餾液,純化水調(diào)至標(biāo)準(zhǔn),即得。該口服液的提取工藝可能存在一些弊端:①產(chǎn)能較低,無(wú)法滿足當(dāng)前供需;②工藝簡(jiǎn)單,可能導(dǎo)致部分有效成分流失;③殘?jiān)^多處理不當(dāng);④輔料比例不當(dāng),以致口感欠佳;⑤產(chǎn)品控制標(biāo)準(zhǔn)較低,所得產(chǎn)品質(zhì)量較差。這些弊端的長(zhǎng)期存在必然會(huì)影響該產(chǎn)品更好地應(yīng)用于臨床、服務(wù)于患者。因此,不斷改善工藝,提高標(biāo)準(zhǔn)才能適應(yīng)當(dāng)前中藥制劑的高效率、高質(zhì)量發(fā)展。

1.2 試驗(yàn)研究

1.2.1 藥物處方中黨參、白術(shù)中藥材取自酒泉市中醫(yī)院藥房。

1.2.2 薄層色譜硅膠GF254薄層板(山東煙臺(tái)江友硅膠開(kāi)發(fā)有限公司所產(chǎn)品,規(guī)格:20 cm×20 cm);WFH-203B暗箱式三用紫外分析儀;黃芪及白術(shù)對(duì)照藥材(批號(hào):120974-201311;947-9903);所用化學(xué)試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.2.3 供試品制備黨參:取口服液10 ml,用水飽和正丁醇振搖提取2次,每次20 ml,合并提取液,蒸干,殘?jiān)蛹状? ml溶解,即得;白術(shù):取口服液20 ml,加乙醚振搖提取2次,合并乙醚液,揮干,殘?jiān)蛹状? ml溶解,即得。

1.2.4 對(duì)照品制備黨參炔苷:取黨參炔苷對(duì)照品加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液;白術(shù)對(duì)照:取白術(shù)對(duì)照藥材0.5 g,加水20 ml,煎煮30 min,濾過(guò),制得對(duì)照藥材溶液。

1.2.5 展開(kāi)劑黨參炔苷:正丁醇-乙醇-水(7∶2∶1),噴10%硫酸乙醇溶液,105 ℃加熱;白術(shù)對(duì)照藥材:環(huán)己烷-丙酮(4∶1),噴5%硫酸乙醇溶液,105 ℃加熱,取出于紫外燈下(365 nm)檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯示相同顏色的熒光斑點(diǎn)。具體顯色見(jiàn)圖1。

圖1 健脾消食口服液中黨參與白術(shù)薄層色譜圖

1.3 質(zhì)量控制

1.3.1 性狀本品為棕色液體;味甜,苦、澀。

1.3.2 相對(duì)密度應(yīng)不低于1.04。

1.3.3 pH值應(yīng)為4.0～5.5。

1.3.4 裝量應(yīng)不少于10 ml/瓶。

1.3.5 微生物限度細(xì)菌數(shù):每1 ml不得過(guò)100 CFU。霉菌和酵母菌數(shù):每1 ml不得過(guò)100 CFU。大腸桿菌:每1 ml不得檢出。

2 臨床研究

厭食作為小兒的常發(fā)病癥,臨床特征主要圍繞較長(zhǎng)時(shí)間的惡食、食量減少等表現(xiàn)[2]。近年來(lái),隨著生活條件的改善、飲食結(jié)構(gòu)的精細(xì)化、家長(zhǎng)對(duì)小兒的溺愛(ài),發(fā)病率也不斷攀升。病因主要與偏食、擇食、喂養(yǎng)不當(dāng)、缺乏維生素有關(guān),長(zhǎng)此以往,將導(dǎo)致脾胃不和、受納運(yùn)化失調(diào),加之小兒本身脾胃功能較弱,進(jìn)而誘發(fā)厭食癥。臨床常用益氣、健脾、消食之法,以增強(qiáng)脾胃運(yùn)化之功,增進(jìn)飲食[3]。通常預(yù)后較好,但部分患兒遷延反復(fù),氣血生化不足,從而降低機(jī)體抗病能力,更有甚者可影響正常發(fā)育,最終轉(zhuǎn)化為“疳證”。健脾消食口服液由黨參、白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、甘草、砂仁、焦神曲、雞內(nèi)金、焦麥芽等組成。全方健脾開(kāi)胃、清熱利濕、消積導(dǎo)滯、增進(jìn)飲食,故治療小兒厭食癥有良好的療效,現(xiàn)將相關(guān)臨床研究報(bào)道如下。

2.1 一般資料本研究所收集的病例來(lái)自酒泉市中醫(yī)院自2020年8月—2021年6月門診收治的小兒厭食癥患者,共計(jì)60例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,治療組(健脾消食口服液組)男14例、女16例;病情程度:輕度12例、中度14例、重度4例。對(duì)照組(葵花牌葡萄糖酸鋅顆粒組)男15例,女15例;病情程度:輕度14例,中度13例,重度3例。2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表2。

表2 2組患者一般資料比較 (例,

2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中有關(guān)厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],中醫(yī)辨證屬脾胃氣虛型;厭食或拒食,無(wú)其他疾病;大便較稀且?jiàn)A帶未消化食物;面色少華、形體偏瘦,但活動(dòng)如常,無(wú)肚腹膨脹;有喂養(yǎng)不當(dāng)史,如進(jìn)食無(wú)定時(shí)定量、過(guò)食生冷、甘甜厚味、零食或偏食等;病程>3個(gè)月、年齡2～15歲;患兒家屬知情同意。

2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)有腹部手術(shù)、消化相關(guān)器質(zhì)性疾病史;神經(jīng)、內(nèi)分泌、藥物等引起患兒厭食;合并肺、心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病及佝僂、貧血患兒;治療前1個(gè)月使用過(guò)鈣、鋅等制劑或干預(yù)患兒胃腸動(dòng)力的藥物;過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究用藥過(guò)敏患兒;依從性差的患兒[5]。

2.4 治療方法2組患兒均在正確喂養(yǎng)、調(diào)整不良飲食習(xí)慣的前提下進(jìn)行治療。2組常規(guī)給予葵花牌葡萄糖酸鋅顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20058456),每天計(jì)量約5 mg/kg(70 mg/包),分2次餐后服用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予健脾消食口服液,10 ml,3次/d,口服。

2.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:患兒飲食量明顯增加,癥狀改善,體質(zhì)量增長(zhǎng)基本達(dá)到正常水平;有效:飲食量有所增加,部分癥狀改善,體質(zhì)量增加大于1 kg;無(wú)效:飲食無(wú)變化,癥狀改善不明顯,體質(zhì)量沒(méi)增長(zhǎng)。觀察2組總有效率、主要證候積分、癥狀改善時(shí)間,治療結(jié)束后1個(gè)月隨訪,記錄患兒恢復(fù)情況及效果。

2.6 觀察指標(biāo)主要癥狀積分:參照“小兒厭食癥癥狀分級(jí)量表”,對(duì)干預(yù)前后2組患兒的納差、面色萎黃、神疲、便溏等癥狀,按0分=無(wú)、2分=輕度、4分=中度、6分=重度進(jìn)行評(píng)估;鐵、鋅等血清微量元素水平;復(fù)發(fā)率:電話隨訪半年和1年各組患兒復(fù)發(fā)情況。

3 結(jié)果

3.1 臨床癥狀改善時(shí)間治療組患兒體質(zhì)量增加時(shí)間、食欲改善時(shí)間低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較

3.2 癥狀總積分治療前,2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組主要癥狀總積分減少比較,治療組主要癥狀總積分明顯低于對(duì)照組,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者主要癥狀總積分比較 (分,

3.3 不良反應(yīng)2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例,%)

3.4 療效治療組患兒總有效率為93.00%,對(duì)照組為76.00%。2組患兒總有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組患者療效比較 (例,%)

4 討論

小兒厭食癥是兒科最常見(jiàn)病癥之一,主要致病因素:①營(yíng)養(yǎng)單一,缺乏科學(xué)喂養(yǎng),飲食結(jié)構(gòu)失調(diào);②家長(zhǎng)溺愛(ài),喂養(yǎng)不當(dāng),不知自節(jié);③多食生冷、油膩,損及脾胃。小兒“脾常不足”并非病理變化,而是一種生理現(xiàn)象,小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,而其生長(zhǎng)發(fā)育迅速,所需營(yíng)養(yǎng)較多,但由脾氣不足,造成供需矛盾。加之自身調(diào)節(jié)能力弱,饑飽無(wú)度,必致脾胃運(yùn)化功能失調(diào)。脾為后天之本,對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育有重要影響。因此,健脾和胃、消積導(dǎo)滯為常用療法。目前,西醫(yī)對(duì)于治療該類疾病的方法單一,且可能存在一定的不良作用。因此,采用中醫(yī)藥的療效可能會(huì)更佳,更可以結(jié)合小兒推拿來(lái)治療脾胃不足的小兒厭食癥。近年來(lái),由于人們生活水平的提升和飲食習(xí)慣的改善,此病的發(fā)病率不斷增加。兒童長(zhǎng)期食欲不振會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良,無(wú)法提供身體生長(zhǎng)發(fā)育所需的物質(zhì),可能導(dǎo)致貧血、佝僂病和免疫功能下降等疾病的發(fā)生。西醫(yī)常采用葡萄糖酸鋅片、多酶片及胃蛋白酶等藥物來(lái)調(diào)節(jié)胃腸道功能、促進(jìn)消化吸收。但總體療效并不理想,且復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)講究整體論治、辨證施治,其較西醫(yī)有著療效顯著、復(fù)發(fā)率低的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。健脾消食口服液為酒泉市中醫(yī)院兒科常用院內(nèi)制劑,其見(jiàn)效快、劑型合理、服用方便、無(wú)毒副作用、價(jià)格低廉,近年來(lái)得到廣大患者的認(rèn)可。

院內(nèi)制劑作為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一大特色產(chǎn)品,是發(fā)揮中醫(yī)醫(yī)療服務(wù)的一大特色,是對(duì)藥品市場(chǎng)的有益補(bǔ)充。酒泉市中醫(yī)院作為一家中醫(yī)醫(yī)院,一直保持這一特色并不斷發(fā)展壯大。隨著中醫(yī)藥相關(guān)政策的不斷實(shí)施,更加推動(dòng)了中醫(yī)藥的發(fā)展,而院內(nèi)制劑作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一部分也不斷受到國(guó)家及醫(yī)療行業(yè)的重視。院內(nèi)制劑在新時(shí)期醫(yī)療發(fā)展下,已不能滿足當(dāng)前醫(yī)療機(jī)構(gòu)及患者的需求。目前,酒泉市中醫(yī)院制劑室是省14個(gè)地州市里唯一一家傳統(tǒng)中藥制劑室。制劑室包括生產(chǎn)和檢驗(yàn)2個(gè)部分,其中生產(chǎn)設(shè)備如中藥多功能提取濃縮機(jī)組、全自動(dòng)膠囊填充機(jī)、全自動(dòng)貼標(biāo)機(jī)不銹鋼包衣機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)等接近30臺(tái),藥檢室的檢驗(yàn)設(shè)備也達(dá)到20多臺(tái),其中包括高效液相色譜儀等精密儀器,完全滿足制劑和檢驗(yàn)的需求。酒泉市中醫(yī)院制劑中心研發(fā)制劑品種30種,劑型有膠囊劑、口服液劑、小水丸、小蜜丸、大蜜丸、顆粒劑、酒劑、合劑、糖漿劑、散劑、膏劑等劑型。經(jīng)省食品藥品監(jiān)督管理局審批,30個(gè)品種均獲得批準(zhǔn)文號(hào),其中25個(gè)品種經(jīng)省衛(wèi)生廳批準(zhǔn),在全省醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)調(diào)劑使用。多年來(lái),醫(yī)院通過(guò)制劑中心申請(qǐng)項(xiàng)目或獎(jiǎng)項(xiàng)20多項(xiàng),其中1項(xiàng)獲得甘肅省皇甫謐科技進(jìn)步獎(jiǎng),制劑中心人員多次參加省級(jí)中藥技能操作大賽并獲得優(yōu)異的成績(jī),為醫(yī)院發(fā)展增光添彩。

健脾消食口服液為酒泉市中醫(yī)院自制制劑。方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣,胡黃連、焦檳榔、連翹清熱通腑,蒼術(shù)、甘草利濕和中,砂仁、焦神曲、焦雞內(nèi)金、焦麥芽開(kāi)胃導(dǎo)滯。全方健脾開(kāi)胃、清熱利濕、通腑導(dǎo)滯、增進(jìn)飲食之功,故治療小兒厭食癥有良好療效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黨參、茯苓多糖、白術(shù)內(nèi)酯均能夠調(diào)節(jié)腸胃相關(guān)酶及活性成分,對(duì)胃腸道起到良好的調(diào)節(jié)作用。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是健脾主要有效成分,可增強(qiáng)唾液淀粉酶活性、促進(jìn)胃腸吸收;茯苓對(duì)腸道菌群有良好的調(diào)節(jié)作用;麥芽中所含淀粉酶、蛋白分解酶、轉(zhuǎn)化糖酶等,其中淀粉酶是消食有效成分之一[6,7]。小兒臟腑嬌嫩,形氣未充,而其生長(zhǎng)發(fā)育迅速,所攝營(yíng)養(yǎng)較多,但由脾氣不足,造成供需矛盾。加之自身調(diào)節(jié)能力弱,饑飽無(wú)度,必致脾胃運(yùn)化功能失調(diào)。健脾消食口服液正好能對(duì)癥治療、且療效較佳。本次臨床觀察顯示,治療組體質(zhì)量增加、食欲改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組;治療組患兒的癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,且2組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率相似,表明健胃消食口服液治療小兒厭食證的臨床療效客觀,可有效改善臨床癥狀及體征,安全有效,可推廣應(yīng)用于臨床。然而臨床針對(duì)小兒厭食癥的治療并非一蹴而就,必須循序漸進(jìn)。同時(shí)更要積極糾正患兒的日常不良飲食習(xí)慣,做到合理搭配膳食,供其足夠的熱量、蛋白質(zhì)及維生素等,保證寒暖適時(shí),也對(duì)此病的治療和預(yù)防有積極的作用。