少腹逐瘀湯配合新生化顆粒在氣虛血瘀型子宮腺肌病中的應(yīng)用

楊靜，盧喜洋，彭麗

1.南陽市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 南陽 473000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鄭州 450000

子宮腺肌病(adenomyosis，AM)是因子宮內(nèi)膜腺體或間質(zhì)未擴散至漿膜層而存在于子宮肌層，并伴隨周圍細(xì)胞代償性肥大的良性病變，主要表現(xiàn)為月經(jīng)量過多、嚴(yán)重痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、不孕等，且痛經(jīng)呈漸進性加重，對患者身心健康帶來嚴(yán)重影響[1-2]。目前西醫(yī)治療AM 多以激素類藥物及手術(shù)為主，激素類藥物短期療效較好，但遠(yuǎn)期療效欠佳，且多伴有副作用，而手術(shù)治療創(chuàng)傷大，且破壞子宮完整性，影響患者生育[3]。在中醫(yī)學(xué)中，AM歸“癥瘕”范疇，女子以血為本，月經(jīng)、孕產(chǎn)、哺乳等周期均依賴于血，氣虛則致血運不能，氣郁則血行不暢，瘀血內(nèi)阻于經(jīng)脈，血不歸經(jīng)，阻滯胞宮則發(fā)為癥瘕，當(dāng)以益氣活血為治則[4]。新生化顆粒源于《傅青主女科》中生化湯一方，具有調(diào)經(jīng)止痛、散瘀生新之效[5]。少腹逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，為養(yǎng)血祛瘀、溫通暖宮之良方[6]。本研究擬應(yīng)用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒治療氣虛血瘀型AM，并探究其對痛經(jīng)、月經(jīng)量多的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會審批通過，選取2021年3月至2022年6月于南陽市第一人民醫(yī)院就診的190例氣虛血瘀型AM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為氣虛血瘀型[8]：主癥：經(jīng)期痙攣性疼痛或脹痛；次癥：乳房脹痛，易怒，心煩，月經(jīng)量多或周期延長；脈弦澀，舌有瘀點；(2)患者均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)盆腔炎；(2)感染；(3)惡性腫瘤；(4)正處孕期或哺乳期；(5)精神類疾患；(6)重要臟器功能不全；(7)免疫性疾患；(8)宮頸病變；(9)對本研究藥物有禁忌證。按隨機數(shù)表法將患者分為對照組和研究組各95 例。研究組患者年齡23～46 歲，平均(32.16±4.25)歲；病程1～7 年，平均(3.52±0.91)年。對照組患者年齡24～49 歲，平均(33.07±4.53)歲；病程2～10 年，平均(3.74±0.86)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予新生化顆粒(6 g/袋，國藥準(zhǔn)字Z44020956，廣州白云山醫(yī)藥)，口服，2 袋/次，3 次/d。研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上采用少腹逐瘀湯配合治療，組方：延胡索(15 g)、炒當(dāng)歸(10 g)、制沒藥(10 g)、炒蒲黃(10 g)、川芎(10 g)、赤芍(10 g)、炒五靈脂(10 g)、干姜(6 g)、小茴香(6 g)、肉桂(3 g)。隨癥加減：上熱(加蓮心3 g、夏枯草10 g)、脾虛(加白術(shù)10 g、蒼術(shù)10 g)、肝氣郁結(jié)(加柴胡10 g)、腎陽虛(桑寄生10 g、仙靈脾10 g)。加水煎煮至300 mL，于每日早晚分服，1劑/d，用藥自每個月經(jīng)周期經(jīng)前5～7 d至經(jīng)凈。兩組患者均連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療后評價兩組患者的療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：月經(jīng)量過多、痛經(jīng)等癥狀消失；②顯效：月經(jīng)量過多、痛經(jīng)等癥狀顯著改善，痛經(jīng)積分減分率為70%～90%；③有效：月經(jīng)量過多、痛經(jīng)等癥狀有所改善，痛經(jīng)積分減分率為30%～69%；④無效：癥狀無改善，痛經(jīng)積分減分率＜30%。總有效率=(總例數(shù)-無效)/總例數(shù)×100%。(2)痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分：比較兩組患者治療前及治療3個月經(jīng)周期后痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分，其中痛經(jīng)積分按照痛經(jīng)程度從輕至重計0～15分；月經(jīng)積分根據(jù)月經(jīng)量分別計0分(＜80 mL)、1分(80～99 mL)、2分(100～150 mL)、3分(＞150 mL)；中醫(yī)證候積分：對辨證標(biāo)準(zhǔn)中癥狀進行評分，由輕至重分別計0～3分。(3)子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度：治療前及治療3個月經(jīng)周期后，采用陰道B超(購于徐州市大為電子設(shè)備)檢測兩組患者的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度。(4)子宮血流動力學(xué)指標(biāo)：治療前及治療3個月經(jīng)周期后，采用陰道彩色多普勒超聲(購于徐州市大為電子設(shè)備)測定兩組患者的子宮動脈收縮期峰值流速(Vmax)、舒張末期流速(Vmin)、阻力指數(shù)(RI)。(5)血清細(xì)胞因子：治療前及治療3 個月經(jīng)周期后采集兩組患者空腹血，予以離心處理，留取血清，以采購自ELK Biotechnology 公司的酶聯(lián)免疫試驗試劑盒測定白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、沉默調(diào)節(jié)蛋白6(Sirt6)、磷酸化應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白1(STIP-1)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料比較采用χ2或fisher 精確概率法檢驗，等級資料比較采用Ridit 檢驗；計量資料采取Bartlett 方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov 正態(tài)性檢驗，均確認(rèn)具備方差齊性且服從正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的臨床治療總有效率為97.89%，明顯高于對照組的89.47%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.693，P=0.017＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較，治療3 個月經(jīng)周期后兩組患者的痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分比較(±s，分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

表2 兩組患者治療前后的痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分比較(±s，分)Table 2 Comparison of dysmenorrhea score, menstrual score, and traditional Chinese medicine syndrome score between the two groups of patients before and after treatment(±s,points)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)痛經(jīng)積分 月經(jīng)積分 中醫(yī)證候積分研究組對照組t值P值95 95治療前10.89±2.03 11.05±2.14 0.529 0.598治療3個月經(jīng)周期后4.93±1.19a 6.24±1.28a 7.306 0.001治療前2.17±0.33 2.20±0.34 0.617 0.538治療3個月經(jīng)周期后1.02±0.31a 1.56±0.35a 11.257 0.001治療前16.98±3.64 17.22±4.23 0.419 0.676治療3個月經(jīng)周期后6.85±1.77a 9.43±2.31a 8.641 0.001

2.3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較 與治療前比較，兩組患者治療3 個月經(jīng)周期后的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度均降低，且研究組明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)Table 3 Comparison of uterine volume and endometrial thickness between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05。

組別例數(shù)子宮體積(cm3) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前治療前研究組對照組t值P值95 95 232.64±16.71 231.39±17.82 0.499 0.619治療3個月經(jīng)周期后165.37±11.08a 181.46±10.53a 10.260 0.001 9.18±2.44 9.25±2.27 0.205 0.838治療3個月經(jīng)周期后5.53±1.59a 6.92±1.84a 5.571 0.001

2.4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較，治療3 個月經(jīng)周期后兩組患者的Vmax、Vmin降低，RI 值升高，且研究組變化幅度明顯大于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的子宮血流動力學(xué)指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of uterine hemodynamic indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)Vmax(cm/s) Vmin(cm/s) RI研究組對照組t值P值95 95治療前32.28±2.97 31.79±3.05 1.122 0.263治療3個月經(jīng)周期后15.43±2.81a 19.54±2.69a 10.298 0.001治療前16.92±2.81 17.08±2.59 0.408 0.684治療3個月經(jīng)周期后7.43±1.92a 10.24±2.11a 9.601 0.001治療前0.49±0.08 0.50±0.09 0.809 0.419治療3個月經(jīng)周期后0.85±0.06a 0.74±0.07a 11.629 0.001

2.5 兩組患者治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較 與治療前比較，兩組患者治療3 個月經(jīng)周期后的血清IL-6、IL-17、STIP-1 水平明顯降低，Sirt6 水平明顯升高，且研究組變化幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表5 兩組患者治療前后的血清細(xì)胞因子水平比較(±s)Table 5 Comparison of serum cytokine levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)IL-6(pg/mL) IL-17(pg/mL) Sirt6(ng/mL) STIP-1(ng/mL)研究組對照組t值P值95 95治療前138.62±14.27 139.74±15.61 0.516 0.606治療3個月經(jīng)周期后58.61±7.19a 76.32±8.25a 15.773 0.001治療前121.53±13.07 123.81±12.74 1.218 0.225治療3個月經(jīng)周期后64.22±5.98a 81.45±6.79a 18.561 0.001治療前2.24±0.15 2.21±0.16 1.333 0.184治療3個月經(jīng)周期后6.73±1.62a 5.08±1.24a 7.883 0.001治療前3.19±0.24 3.24±0.22 1.497 0.136治療3個月經(jīng)周期后1.06±0.12a 1.78±0.16a 35.088 0.001

3 討論

AM發(fā)病與過度炎癥、子宮收縮及內(nèi)膜功能異常等因素相關(guān)，是不孕癥的重要病因[9]。且隨著近年來AM發(fā)病人群逐漸趨于年輕化，積極優(yōu)化治療方案已成為臨床研究重點。

新生化顆粒由川芎、當(dāng)歸、益母草、桃仁、姜炭、紅花、炙甘草組成，可行氣止痛、逐瘀活血，其富含藁本內(nèi)脂、阿魏酸、益母草堿等活性成分，可有效抑制血小板凝聚，改善血液流變學(xué)，調(diào)控機體免疫及子宮平滑肌收縮，并具有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用[10]。少腹逐瘀湯以炒當(dāng)歸、川芎、赤芍為君，具活血調(diào)經(jīng)、行氣止痛之效；以炒蒲黃、炒五靈脂、延胡索、制沒藥為臣，行化瘀活血之效；佐以小茴香、干姜、肉桂，行溫陽散寒之功[11]。諸藥合用，共奏溫經(jīng)散寒、活血止痛、逐瘀散結(jié)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，少腹逐瘀湯中含有山奈酚、槲皮素、鞣花酸等有效成分，具有調(diào)節(jié)免疫、生殖激素、抗凝血、抗炎等作用，可有效解痙止痛[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，痛經(jīng)積分、月經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分低于對照組(P＜0.05)。提示采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒治療氣虛血瘀型AM可顯著改善臨床癥狀，提高療效。究其原因在于，《血證論·吐血》中曰：“氣為血之帥……血為氣之守……氣結(jié)則血凝。”而少腹逐瘀湯可和血養(yǎng)血，通過擴張血管而改善血供，還可調(diào)經(jīng)化瘀，調(diào)控子宮收縮，緩解子宮痙攣，進而緩解臨床癥狀。新生化顆粒也具有改善血液循環(huán)、調(diào)節(jié)子宮收縮等作用。二者合用，可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，進一步緩解痛經(jīng)、月經(jīng)量異常等臨床癥狀，提高療效。本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療3 個月經(jīng)周期后，研究組子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度顯著低于對照組。分析其原因在于，新生化顆粒與少腹逐瘀湯中川芎一藥，與當(dāng)歸配伍，可祛風(fēng)行氣、活血止痛，有效降低血液黏度，阻止血小板在子宮內(nèi)凝集，從而調(diào)控子宮內(nèi)膜萎縮、脫落，降低子宮體積及子宮內(nèi)膜厚度。由此進一步可證實少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM的有效性。

張會媛等[13]研究表示，AM患者因受體內(nèi)炎性、組織因子異常表達(dá)、月經(jīng)過多、子宮體積增大等影響，常伴隨血管大量新生，血液循環(huán)異常，致使凝血功能紊亂，且在經(jīng)期會進一步加重，進而加重AM病情進展。在本研究中，經(jīng)與對照組比較發(fā)現(xiàn)，研究組治療3個月經(jīng)周期后子宮動脈Vmax、Vmin顯著降低，RI值明顯升高。提示采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可顯著改善血液流變學(xué)。分析其原因在于，少腹逐瘀湯配合新生化顆粒可擴大活血化瘀作用，通過擴張血管、抑制血小板聚集等作用，降低血液黏度，促進子宮血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)。這也是聯(lián)合用藥方案可顯著提高療效的重要作用機制之一。

本研究還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療3個月經(jīng)周期后，研究組血清IL-6、IL-17、STIP-1水平低于對照組，Sirt6水平高于對照組。其中IL-6高表達(dá)可誘導(dǎo)機體免疫炎性損傷，加速子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增殖[14]。IL-17 可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，促使炎性介質(zhì)釋放，擴大炎癥反應(yīng)[15]。STIP-1可結(jié)合多種蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，參與細(xì)胞分裂、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等生理病理過程，其異常高表達(dá)是AM 的危險因素[16]。Sirt6 可調(diào)控AMP 活化蛋白激酶/叉頭框蛋白O3α通路，提高內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激作用，減輕AM患者氧化應(yīng)激性損傷[17]。由此可見，采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可減輕氧化應(yīng)激及炎性損傷。其原因在于，少腹逐瘀湯配合新生化顆粒可有效調(diào)控中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性，抑制氧化應(yīng)激及炎性細(xì)胞介質(zhì)釋放，促進細(xì)胞免疫恢復(fù)平衡，從而減輕機體損傷，促進病情恢復(fù)。

綜上所述，采用少腹逐瘀湯配合新生化顆粒聯(lián)合治療氣虛血瘀型AM可顯著提高療效，減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及子宮動脈血液流變學(xué)，減輕臨床癥狀。