安腸止瀉方劑聯合針刺治療腸易激綜合征(脾虛濕盛型)療效研究

張貴玉，趙慶華，常秦征

1.開封市祥符區中醫院內二科，河南 開封 475100；2.開封市中醫院肝膽脾胃科，河南 開封 475000

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)為一種慢性腸道疾病，多發于20～40歲中青年人群，可伴隨其他胃腸道疾病[1]。IBS 多表現為腹痛、腹瀉等，呈間歇發作或持續存在，纏綿難愈[2-3]。西醫藥物雖可改善患者臨床癥狀，但長期療效欠佳，單獨使用存在一定局限性，目前臨床上逐漸采用中西醫結合治療[4]。中醫認為，脾虛濕盛型IBS 多由肝氣郁結、肝旺脾虛所致，病機主要為疏泄失調、肝脾失和等，因此治則應以疏理氣機、健脾疏肝為主[5]。基于此，本研究旨在探討安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS患者的臨床療效及對患者腸道菌群、黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月至2022 年8 月開封市祥符區中醫院收治的84 例脾虛濕盛型IBS 患者作為研究對象。西醫診斷標準：均符合IBS 相關診斷標準[6]，反復發作性腹痛，每周至少發作1 d，排便規律改變，糞便性狀變化，排便后腹痛癥狀改善。中醫診斷標準：均符合脾虛濕盛型診斷標準[7]，主癥：腹痛隱隱、大便溏瀉；次癥：勞累、受涼后加重、神疲倦怠、納呆，舌淡、苔白膩、邊有齒痕，脈虛。納入標準：均符合上述診斷標準；患者同意本研究采取的中藥和針刺治療方案，并面簽同意書。排除標準：伴發消化系其他類型相關疾病；循環系統、自身免疫性疾病；本研究藥物過敏者；重大臟器功能障礙者；合并消化系統腫瘤；合并精神異常或治療依從性較差者。采用隨機數表法將患者分為聯合中藥組和針刺組。每組42 例。聯合中藥組患者中男性18 例，女性24 例；年齡23～42 歲，平均(31.52±3.28)歲；體質量指數20.8～26.2 kg/m2，平均(23.54±1.08) kg/m2；病程：2～16 個月，平均(8.85±2.28)個月。針刺組患者中男性20例，女性22例；年齡21～43歲，平均(32.14±3.42)歲；體質量指數20.5～26.3 kg/m2，平均(23.68±1.12)kg/m2；病程2～15 個月，平均(9.02±2.35)個月。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經開封市祥符區中醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均給常規西醫藥物治療，馬來酸曲美布汀(規格：0.1 g/片，廠家：信合援生藥業公司，國藥準字：H20083488)口服給藥，0.2 g/次，3 次/d；雙歧桿菌四聯活菌片，即思連康(規格：0.5 g/片，廠家：杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010)口服給藥，1.5 g/次，3次/d。

1.2.1 針刺組 該組患者同時給予針刺療法治療。穴位選取：雙側足三里、太沖穴、三陰交穴、天樞穴、上巨虛虛穴、百會穴和與印堂穴。方法：患者取平臥位，對針刺部位進行消毒，采用無菌的一次性針灸針，平刺百會穴，深0.5～0.8 寸，向下平刺印堂穴深0.3～0.5 寸，采用平補平瀉法；直刺天樞穴深1～1.5 寸，患者有局部酸、麻、脹或四周放射狀感覺為適宜，直刺足三里穴、三陰交穴及上巨虛穴，深約1 寸，采用捻轉補法；直刺太沖穴深約0.8 寸，采用捻轉瀉法。每次施針10～15 s，留針30 min，1次/d，5 次/周。

1.2.2 聯合中藥組 該組患者在針刺組基礎上聯合安腸止瀉方劑治療。針刺手法與針刺組相同，安腸止瀉方劑成分：茯苓15 g，黨參15 g，懷山藥10 g，白術15 g，薏苡仁15 g，白芍20 g，陳皮12 g，白扁豆15 g，防風10 g，縮砂仁10 g，炙甘草5 g，1 劑/d，采用清水煎制400 mL，200 mL/次，2次/d。均連續治療1個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療1 個月后(治療后)，參照《中醫病癥診斷療效標準》[8]中療效標準評估療效。顯效：治療后，腹部癥狀消失，排便正常，無明顯自覺癥狀；有效：治療后，腹部癥狀緩解，排便趨于正常，自覺癥狀顯著改善；無效：治療后，腹痛、腹部不適及自覺癥狀無明顯改善。(2)腸道菌群數目：治療前后，取患者0.5 g新鮮糞便行定量分析，加入4.5 mL無菌生理鹽水振蕩混郁悶，采用無菌生理鹽水稀釋至10-9，分別10-1、10-3、10-5、10-7、10-9稀釋液各0.5 mL，接種于乳酸桿菌、雙歧桿菌等培養基，采用梅里埃ATB 型半自動微生物鑒定系統鑒定菌群。(3)黏膜屏障功能指標和血清相關因子：治療前后，采集患者約5 mL靜脈血(空腹)，3 500 r/min離心約10 min(離心半徑：8 cm)，分離上層血清保存待檢。酶聯免疫吸附法測定患者的血清內毒素水平、D-乳酸水平、二胺氧化酶(DAO)水平，以及血清相關因子5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素-8 (IL-8)、γ-干擾素(IFN-γ)水平。(4)不良反應：治療期間，記錄兩組患者針眼腫脹、惡性嘔吐、便血等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS23.0 軟件對數據進行分析。計量資料符合正態分布且方差齊，以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，聯合中藥組患者的治療總有效率為95.24%，明顯高于針刺組的78.57%，差異有統計學意義(χ2=5.126，P=0.024＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的腸道菌群數目比較 治療前，兩組患者的腸球菌、乳酸桿菌、酵母樣真菌數目比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者的腸球菌、乳酸桿菌數目均多于治療前，酵母樣真菌數目少于治療前，且聯合中藥組腸球菌、乳酸桿菌數目明顯多于針刺組，酵母樣真菌數目明顯少于針刺組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的腸道菌群數目比較[±s，lg(CFU/g)]Table 2 Comparison of the number of intestinal flora before and after treatment between the two groups[±s,lg(CFU/g)]

表2 兩組患者治療前后的腸道菌群數目比較[±s，lg(CFU/g)]Table 2 Comparison of the number of intestinal flora before and after treatment between the two groups[±s,lg(CFU/g)]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in the same group,aP＜0.05.

組別例數腸球菌 乳酸桿菌 酵母樣真菌聯合中藥組針刺組t值P值42 42治療前9.53±1.25 9.45±1.31 0.286 0.775治療后12.84±1.54a 10.18±1.42a 8.229 0.001治療前8.58±1.41 8.64±1.46 0.192 0.849治療后9.96±1.58a 8.93±1.49a 3.074 0.003治療前4.62±0.74 4.56±0.68 0.387 0.699治療后3.02±0.47a 3.65±0.56a 5.585 0.001

2.3 兩組患者治療前后的黏膜屏障功能比較 治療前，兩組患者的血清內毒素水平、DAO 水平、D-乳酸水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清內毒素水平、DAO水平、D-乳酸水平均低于治療前，且聯合中藥組血清內毒素水平、DAO 水平、D-乳酸水平明顯低于針刺組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的黏膜屏障功能比較(±s)Table 3 Comparison of mucosal barrier function before and after treatment between the two groups(±s)

表3 兩組患者治療前后的黏膜屏障功能比較(±s)Table 3 Comparison of mucosal barrier function before and after treatment between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in the same group,aP＜0.05.

組別例數內毒素(pg/mL) DAO(U/L) D-乳酸(mg/L)聯合中藥組針刺組t值P值42 42治療前0.93±0.15 0.95±0.16 0.591 0.556治療后0.59±0.08a 0.72±0.11a 6.194 0.001治療前13.25±2.14 13.58±2.21 0.695 0.489治療后9.85±1.63a 11.24±1.85a 3.654 0.001治療前10.12±1.59 10.23±1.64 0.312 0.756治療后7.05±1.25a 8.64±1.38a 5.534 0.001

2.4 兩組患者治療前后的血清相關因子水平比較 治療前，兩組患者的血清5-HT水平、IL-8水平和IFN-γ水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清5-HT 水平、IL-8 水平和IFN-γ水平低于治療前，且聯合中藥組明顯低于針刺組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清相關因子水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum related factors before and after treatment between the two groups(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清相關因子水平比較(±s)Table 4 Comparison of serum related factors before and after treatment between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in the same group,aP＜0.05.

組別例數5-HT(pg/mL) IL-8(ng/L) IFN-γ(pg/mL)聯合中藥組針刺組t值P值42 42治療前385.23±30.14 388.59±31.52 0.499 0.619治療后350.28±27.14a 368.53±29.48a 2.952 0.004治療前7.25±1.54 7.32±1.62 0.203 0.839治療后2.85±0.84a 4.25±0.96a 7.113 0.001治療前36.85±4.28 36.24±3.96 0.678 0.499治療后25.84±3.46a 30.26±3.68a 5.671 0.001

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間，聯合中藥組患者的不良反應總發生率為11.90%，略高于針刺組的7.14%，但差異無統計學意義(χ2=0.553，P=0.457＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

IBS為常見的功能性腸病，與胃腸動力學異常、激素水平改變、腦-腸軸調節紊亂相關[9]。報道顯示，目前臨床對于IBS暫無特效藥，多采用對癥治療，但停藥后易復發。因此，臨床逐采用中西醫結合方式治療[10]。

中醫認為，脾虛濕盛型是IBS常見的證型，其多由腸胃失養、飲食不佳、肝氣郁結、肝旺脾虛所致，氣滯、濕盛為標，脾腎不足為本，其病變主要在腸腑，但與肝臟、脾臟、胃腑和腎臟等均具有密切相關性，主要病機為疏泄失調、肝脾失和等，肝郁則氣機不暢，失于疏泄則腹痛腹脹；脾虛則運化不利，大便失調，脾喜燥惡濕，濕盛則濡泄。因此，對于脾虛濕盛型IBS治療應以疏理氣機、健脾疏肝、化濕止瀉為主[11]。如得不到有效治療，會致脾胃進一步受損，濕困脾土，腸道功能失司，還會因情緒變化、飲食不節加重病情。

本研究采用安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS 患者，結果證實，治療1 個月后，聯合中藥組患者治療總有效率明顯高于針刺組；治療1個月后，聯合中藥組患者的腸球菌、乳酸桿菌數目明顯多于針刺組，酵母樣真菌數目明顯少于針刺組，血清內毒素、DAO、D-乳酸水平明顯低于針刺組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，說明安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS 的療效確切，還能有效改善黏膜屏障功能及腸道菌群數目，恢復腸道微生態平衡，促進癥狀好轉。李艷波等[12]研究也證實，安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS 患者可進一步提升療效，與本文部分結果相似，但該研究未對黏膜屏障功能及腸道菌群的影響進行深入研究。本文的創新之處在于，在探討臨床療效的基礎上進一步研究安腸止瀉方劑聯合針刺療法對患者黏膜屏障功能及腸道菌群的改善情況，并得出有效結論。可能是因為，針灸可雙向調節腸道功能紊亂，能使痙攣腸平滑肌舒張，加強腸平滑肌收縮力，且本研究對足三里、天樞穴、太沖穴等多個穴位進行針刺治療，具有健脾疏肝、促進脾胃升降、止澀泄腸之功[13]。安腸止瀉方劑為白術參苓散加減而成，方中黨參、茯苓、白術為君藥，具有健脾益氣、滲濕之功；薏苡仁、懷山藥、白芍、白扁豆具有助君藥健脾、止瀉、止痛柔肝之功，共為臣藥；縮砂仁化濕行氣、和胃醒脾，防風止痛勝濕，共為佐藥；而炙甘草可和中健脾，調和諸藥，為使藥[14]。諸藥合用，共奏健脾益氣、化濕止瀉之功。因此，安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS 可進一步提升臨床療效，改善患者黏膜屏障功能及腸道菌群數目，促進腸道微生態平衡恢復。

相關研究結果顯示，IBS 患者血清5-HT、IL-8、IFN-γ等因子水平顯著高于健康體檢者，推測其與IBS的發生、發展具有一定聯系[15]。5-HT 為一種神經遞質，可調節腸動力、內臟敏感度，發生IBS后，腸道內釋放過量的5-HT，使機體的胃腸道動力增強，誘發IBS臨床癥狀；IFN-γ是一種常見的促炎相關因子，可釋放大量的氧自由基，引發局部的組織發生變形，甚至壞死；而IL-8 是一種趨化性的因子，可能參與IBS 發病的過程，引發炎性反應[16]。本研究結果發現，治療1個月后，聯合中藥組血清5-HT、IL-8、IFN-γ水平均明顯低于針刺組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，說明安腸止瀉方劑聯合針刺治療可進一步緩解機體炎癥狀態，控制疾病進展。王潔晨等[17]研究也證實安腸止瀉方劑可降低IBS患者血清中的5-HT水平，但未研究對炎性因子IL-8、IFN-γ水平的影響，而本研究證實安腸止瀉方劑不僅可降低血清5-HT水平，還能降低血清IL-8、IFN-γ水平。可能是因為，安腸止瀉方劑中白術、茯苓、黨參、白芍等可改善患者免疫力，穩定腸道環境、恢復胃腸黏膜功能，通過增強酶活性減少腹瀉的發生，對于胃腸功能具有雙向調節作用，可有效抑制機體炎性介質[18]。

此外，本研究結果還證實，治療期間，聯合中藥組患者的不良反應總發生率略高于針刺組，但差異無統計學意義(P＞0.05)，提示安腸止瀉方劑聯合針刺療法具有良好安全性。因為該藥方經過臨床反復驗證，各種藥物的劑量、配比合理，在安全劑量范圍內不會明顯增加患者的不良反應，具有較高的用藥安全性。

綜上所述，安腸止瀉方劑聯合針刺治療脾虛濕盛型IBS 可改善患者的黏膜屏障功能、腸道微生態及炎癥狀態，臨床療效顯著且具有較高的安全性。