沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊藥物治療慢性心力衰竭的療效及對其心功能、血清炎性指標的影響

司華峰，杜艷麗，魏琦

許昌市人民醫院心內科，河南 許昌 461000

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種病因所導致心臟疾病的終末階段，是一種復雜的臨床綜合征，也是心血管疾病終末期表現和最主要死因[1-2]。近些年，隨著老齡化進程的加快，CHF 患病率日漸增加，超過65歲人群患病率為6%～10%，5年病死率高達50%，給其生命健康帶來極大威脅[3]。國外最新指南推薦，沙庫巴曲纈沙坦為治療CHF 首選藥物，其可同時拮抗血管緊張素受體、抑制腦啡肽酶而發揮抗心衰作用，顯著降低病死風險[4]。中醫藥作為CHF 重要輔助療法，在其治療中具有不可替代優勢。已有相關研究表明，芪藶強心膠囊可益氣溫陽、通絡活血、消腫利水，同時能夠減緩心室重構、抑制炎癥反應、增強心肌收縮力[5]。相關研究指出，組織蛋白酶S (CatS)、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)與CHF 病情進展密切相關[6]。為此，本研究以CatS、suPAR 為切入點，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊治療CHF 臨床療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經本院倫理委員會審核批準，選取2020年4月至2022年6月許昌市人民醫院心內科收治的88例CHF患者為研究對象。納入標準：符合CHF診斷標準[7]，如有超聲心動圖異常、心腔擴大、心臟雜音、第三心音等心臟功能或結構異常等客觀證據，胸腔積液、肝臟腫大、心動過速、呼吸急促、外周水腫等體征，呼吸困難、休息或運動時出現下肢水腫、乏力等癥狀；具有收縮性或舒張性心力衰竭特征；病情穩定；近1 周內未服用改善心功能藥物；NYHA 分級Ⅱ～Ⅳ級；患者及家屬知曉本研究，并簽署知情同意書。排除標準：急性心力衰竭；瓣膜性心肌病；伴有先天性心臟病；合并惡性腫瘤；認知功能障礙；既往接受心臟介入或搭橋手術者；對本研究藥物過敏者；患有嚴重精神疾病，不愿配合者。按隨機數表法將患者分為常規組和聯合組，每組44 例。兩組患者的性別、年齡、紐約心臟病學會(NYHA)分級和體質量指數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Camparison of general information between two groups of patients[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Camparison of general information between two groups of patients[n(%),±s]

組別例數性別年齡(歲)體質量指數(kg/m2)NYHA分級男女聯合組常規組u/t/χ2值P值44 44 26(59.09)25(56.82)18(40.91)19(43.18)0.047 0.829 64.72±2.75 65.16±2.80 0.744 0.459 22.17±1.12 22.23±1.15 0.248 0.805Ⅱ級12(27.27)13(29.55)Ⅲ級25(56.82)26(59.09)Ⅳ級7(15.91)5(11.36)0.424 0.672

1.2 治療方法 兩組患者均給予相應對癥治療，如利尿劑、抗血小板聚集、硝酸酯類、他汀類、β受體阻抗劑等。常規組患者同時采用沙庫巴曲纈沙坦(生產廠家：北京諾華制藥，國藥準字J20171054，規格：每片100 mg)治療，起始劑量100 mg/次，2 次/d，根據患者耐受情況，每2～4 周倍增1 次，直至達到每次200 mg，2 次/d 的目標維持劑量。聯合組患者同時給予沙庫巴曲纈沙坦(給藥方法同常規組)聯合芪藶強心膠囊(生產廠家：石家莊以嶺藥業，國藥準字Z20040141，規格：0.36 g，36 粒)治療，4 粒/次，3 次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效[8]：顯效：臨床癥狀、體征消失，NYHA分級改善＞2級；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，NYHA 分級改善1～2 級；無效：未達上述標準。(2)左室射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)：治療前、治療3個月后采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司，型號：Voluson E8)測定CI、SV，并 計算LVEF。(3)腫瘤 壞 死因子-α(TNF-α)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-1β：治療前、治療3 個月后采集兩組患者清晨4 mL空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min，取上清液，置于低溫環境待檢。以酶聯免疫吸附法測定。(4)高敏肌鈣蛋白(hs-TnT)、組織蛋白酶S(CatS)、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體(suPAR)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)：取上述血清標本，以酶聯免疫吸附法測定hs-TnT、CatS、suPAR，以電化學發光法測定NT-proBNP。(5)不良反應：統計治療期間兩組患者的嗜睡、頭暈、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗，等級資料行Ridit 分析，u檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 聯合組患者的治療臨床總有效率為95.45%，明顯高于常規組79.55%，差異有統計學意義(χ2=5.091，P=0.024＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients (n)

2.2 兩組患者治療前后的心功能比較 治療3 個月后，兩組患者的LVEF、CI、SV明顯高于治療前，且治療3 個月后，聯合組患者的LVEF、CI、SV 明顯高于常規組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的心功能指標比較(±s)Table 3 Comparison of cardiac function indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05.

組別例數LVEF(%) CI(L/min) SV(mL)聯合組常規組t值P值44 44治療前37.16±4.27 36.63±4.85 0.544 0.588治療3個月后66.92±5.03a 59.17±4.92a 7.306 0.001治療前1.63±0.49 1.68±0.51 0.469 0.640治療3個月后3.74±0.68a 2.91±0.57a 6.205 0.001治療前41.58±5.93 42.27±4.86 0.597 0.552治療3個月后80.46±8.71a 71.52±6.45a 5.472 0.001

2.3 兩組患者治療前后的炎性指標比較 治療3 個月后，兩組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β水平明顯低于治療前，且聯合組患者的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β水平明顯低于常規組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎性指標比較(±s)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎性指標比較(±s)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05.

組別例數hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(mmol/L) IL-1β(mmol/L)聯合組常規組t值P值44 44治療前12.35±3.26 13.08±3.49 1.014 0.313治療3個月后4.97±1.16a 6.83±2.01a 5.316 0.001治療前37.49±5.18 38.34±4.72 0.805 0.423治療3個月后16.43±4.09a 20.17±5.14a 3.777 0.001治療前15.74±4.43 16.29±4.57 0.573 0.568治療3個月后5.91±1.27a 7.64±2.31a 4.353 0.001治療前24.41±5.38 25.69±6.17 1.037 0.303治療3個月后10.48±3.32a 16.35±4.79a 6.681 0.001

2.4 兩組患者治療前后的疾病相關指標比較 治療3 個月后，兩組患者的血清NT-proBNP、hs-TnT、CatS、suPAR水平明顯低于常規組，且聯合組患者的血清NT-proBNP、hs-TnT、CatS、suPAR 水平明顯低于常規組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的疾病相關指標比較(±s)Table 5 Comparison of disease-related indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

表5 兩組患者治療前后的疾病相關指標比較(±s)Table 5 Comparison of disease-related indicators between two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that before treatment in this group,aP＜0.05.

組別例數NT-proBNP(pg/mL) hs-TnT(ng/L) CatS(μmol/L) suPAR(ng/mL)治療前治療3個月后治療前治療3個月后治療前治療3個月后治療前 治療3個月后聯合組常規組t值P值44 44 2 287.43±164.78 2 305.41±158.37 0.522 0.603 1 439.62±125.83a 1 585.29±117.03a 5.623 0.001 358.12±37.03 362.91±34.85 0.625 0.534 174.29±16.35a 208.43±19.57a 8.880 0.001 73.58±7.14 74.29±6.85 0.476 0.635 32.41±5.32a 40.62±6.13a 6.710 0.001 10.84±3.27 11.18±3.36 0.481 0.632 4.39±1.25a 6.27±1.68a 5.955 0.001

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間，聯合組患者的不良反應總發生率為11.36%，略高于常規組的6.82%，但差異無統計學意義(χ2=0.138，P=0.711＞0.05)，見表6。

3 討論

現階段，臨床上治療CHF 主要在于延緩病情進展，緩解臨床癥狀，改善生活質量及遠期預后，以降低再住院率及病死率，減輕家庭經濟及社會醫療負擔。沙庫巴曲纈沙坦為治療CHF 常用藥物，其由沙庫巴曲、纈沙坦復合而成，具有擴張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、利尿、促進排鈉及利鈉肽表達等諸多作用。但因CHF的發病機制復雜，僅干預神經內分泌，效果有限。因此，尋找新的協同治療方案對控制病情及改善預后有重要意義。

近年，中醫藥在CHF 治療中作用凸顯，并取得一定成效，受到臨床廣泛重視，諸多學者開始探索中西醫結合方案治療CHF 的價值。中醫理論認為，氣陰兩虛為CHF 病機關鍵，因肺氣不足，脾陽不足，腎陽衰弱，致心陽不足，陽虛則周身血運不暢，使心脈瘀滯[9]。芪藶強心膠囊以中醫脈絡學說為指導、氣血理論為切入點，集合澤瀉、桂枝、黑順片、黃芪多種中藥制成，具有益氣溫陽、利水消腫、通絡活血作用，現代藥理研究表明，其可有效增強心肌收縮力，提升心排血量，降低醛固酮及血管緊張素水平，延緩心室重構，持續改善心功能[10]。本研究結果發現，芪藶強心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF 可進一步提升治療效果，促進心功能恢復，與趙玉清等[11]研究結果一致。究其原因，芪藶強心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦能發揮中西藥的各自優勢，取長補短，不僅能共同促進心功能恢復，還可促進臨床癥狀消退，同時針對中醫病機進行根本上調理，進而有效改善預后。因此兩者聯合可從不同機制發揮疊加效應，提高治療效果。NT-proBNP、hs-TnT 為反映CHF 患者心肌損傷及預后敏感指標[12-13]。本研究結果顯示，聯合組患者治療3個月后的NT-proBNP、hs-TnT水平明顯低于常規組，其原因可能與芪藶強心膠囊的抗氧化、抗纖維化及抑制炎癥因子表達有關。

炎癥反應可促進多種炎癥細胞因子大量生成，進而加快心肌細胞纖維化，加重CHF 病情，而CHF 病情加重又可促進炎癥介質生成，形成惡性循環[14]。hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β為常見促炎因子，可有效反映機體內炎癥反應情況。此外，有研究證實，糖尿病合并冠心病患者中體內CatS呈過度表達，可增加糖尿病合并冠心病患者心力衰竭發生風險[15]。Peng等[16]研究表明，抑制CatS表達能通過抑制TNF-α、IL-1β表達和細胞凋亡，減輕心肌缺血/再灌注損傷，保護心臟功能，且在機體炎癥反應、組織修復、血管生成及細胞增殖等病理生理中發揮重要調節作用。suPAR是一種炎癥生物標志物，當機體受到炎性刺激時，其水平升高，而suPAR通過細胞黏附、趨化等途徑使大量炎性介質釋放，加劇機體炎癥反應，加重心功能損傷[17]。本研究結果表明，聯合組患者治療3 個月后的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1β、CatS、suPAR 水平明顯低于常規組，可見芪藶強心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦治療CHF可有效抑制炎癥反應，是其主要治療機制之一。此外，本研究還發現，兩組患者治療期間不良反應發生率差異無統計學意義，可見兩者聯合不增加藥物不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊藥物治療CHF 可有效減輕心肌收縮，抑制炎癥反應，促進心功能改善，顯著增強療效，且具有一定安全性。本研究的不足之處在于，未詳細探討沙庫巴曲纈沙坦聯合芪藶強心膠囊藥物治療CHF 患者對其遠期預后的影響，今后將做進一步的隨訪研究，以獲取更為全面的數據支持。