探討唑來膦酸對絕經后骨質疏松癥合并骨關節炎患者疼痛、骨密度及膝關節功能的影響

林金火,黃俊杰,林奇益,林智軍

(莆田九十五醫院,福建 莆田 351100)

骨質疏松癥屬于全身性代謝性骨疾病,主要臨床特點為骨組織細微結構受損,骨量減少,多高發于絕經后女性[1]。而骨關節炎是臨床另一常見骨關節病,主要臨床特點為關節骨質增生、軟骨受損或性質發生改變,極易誘發膝關節功能障礙[2]。兩者疾病極易合并發作,疾病發生后,患者膝關節會出現較強的疼痛感,功能也會受到不同程度的影響,需及時給予用藥治療[3]。以往臨床對該疾病多采用補充鈣進行治療,雖能夠在一定程度上提高骨密度,但止痛效果差,對關節功能的改善也微乎甚微。唑來膦酸是近年來臨床應用于骨關節類疾病中的常用藥物,具有止痛效果,同時能夠使患者的骨密度得到提高[4]。現為探究效果,特對2019年1月1日～2021年12月31日在我院治療90例患者分析,對其治療效果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取90例合并骨關節炎絕經后骨質疏松癥納入本研究,患者均于2019年1月1日～2021年12月31日入院,以隨機數字表法分成兩組。對照組患者年齡50～75歲,平均年齡為(62.32±2.43)歲。絕經2～15年,平均絕經時間(8.35±1.19)年。體重指數22～28kg/m2,平均體重指數(24.87±0.23)kg/m2;試驗組患者年齡50～76歲,平均年齡為(62.44±2.46)歲。絕經2～15年,平均絕經時間(8.41±1.21)年。體重指數22～28kg/m2,平均體重指數(24.92±0.26)kg/m2。本研究基本流程已上交至院倫理委員會,在其批準下開展。

納入標準[5]:①與《骨質疏松癥和骨礦鹽疾病分冊》中該疾病診斷標準相符;②骨密度測定結果低于-2.5SD;③對本研究涉及用藥耐受;④知情同意。

排除標準[6]:①近期接受類似治療;②存在膝關節手術史者;③關節處皮膚受損者;④合并腎功能不全者者;⑤合并高鎂血癥、高鈣血癥者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規治療,每日給予口服0.5 μg骨化三醇膠囊[生產廠家:正大制藥(青島)有限公司,批準文號:國藥準字H20143141,規格:0.5μg]以及1200mg碳酸鈣D3片(生產廠家:惠氏制藥有限公司,批準文號:國藥準字H10950029,規格:每片含鈣600mg)。再每周一次給予關節腔注射一次25mg玻璃酸鈉(生產廠家:上海昊海生物科技股份有限公司,批準文號:國藥準字H20051837,規格:2mL:20mg),連續治療五周。

試驗組患者加用靜脈滴注5mg唑來膦酸(生產廠家:正大天晴藥業集團,批準文號:國藥準字H20113138,規格:100mL:5mg)治療,給藥時間應控制在半小時以上,每年治療一次。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果。根據關節腫脹不適、疼痛感等臨床癥狀消退情況以及膝關節活動度等功能恢復情況進行臨床療效評定。顯效:上述臨床癥狀完全消失,膝關節活動度提高,患者恢復正常的步行、上下臺階能力;有效:上述臨床癥狀顯著改善,膝關節活動度提高,患者具備獨立步行、上下臺階能力;無效:未達到上述標準。總有效=顯效+有效[7]。

對比治療前、一年后膝關節疼痛。據視覺模擬評分表(VAS)評定,量表滿分10分,分值與疼痛成正比。

對比兩組治療前、治療一年后膝關節功能改善情況。據膝關節lysholm量表評定,以閉鎖感、跛行、腫脹、疼痛八項,滿分100分,分值與膝關節功能成正比[8]。

對比兩組治療前、治療一年后關節炎性情況改善情況。根據WOMAC骨性關節炎指數評定,包括17項功能障礙、2項僵直、5項疼痛,量表總分100分,分值與病情嚴重程度成正比[9]。

對比兩組治療前、治療一年后股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度改善情況。測定方式為雙能 X 線骨密度測量儀。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 對比兩組治療效果

治療后,組間治療總有效率對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表1。

表1 對比兩組治療效果 [n(%)]

2.2 對比兩組膝關節疼痛、功能、炎性程度改善情況

治療前,兩組患者的VAS、 lysholm、WOMAC得分對比,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的VAS、WOMAC得分對比,為試驗組更低(P<0.05);兩組患者的lysholm得分對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表2。

表2 對比兩組膝關節疼痛、功能、炎性程度改善情況分)

2.3 對比兩組骨密度改善情況

治療前,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對比,無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對比,為試驗組更高(P<0.05)。詳情見表3。

表3 對比兩組骨密度改善情況

3 討論

雌激素具有對破骨細胞活性產生相關抑制的功能,能夠維持骨吸收的耦連。當女性絕經后,雌激素水平分泌量大幅度降低,會造成骨吸收減少,造成骨量降低,進而引發骨質疏松癥的發生[10]。因此,絕經后女性患骨質疏松癥概率較高,疾病發生后會出現關節活動受限、疼痛不適等臨床表現,如骨密度含量過低,還會增加骨折的發生風險[11]。而骨關節炎是代謝、創傷等因素誘發的常見疾病,會造成軟骨細胞出現代謝的異常,進一步的造成了軟骨受損的結果,進而引發骨質裸露、軟骨被破壞等情況出現[12]。兩種疾病一旦合并發生,多會互相影響,造成惡性循環,不利于患者預后。

本研究表明,治療后,試驗組治療總有效率更高(P<0.05);兩組患者的VAS、WOMAC得分對比,為試驗組更低(P<0.05);兩組患者的lysholm得分對比,為試驗組更高(P<0.05)。這證實了,在該合并癥患者的治療中增加唑來膦酸取得了顯著的臨床效果,患者的關節功能、疼痛程度以及炎性程度均得到了明顯的改善。這與段喜梅學者[13]在《海峽藥學》中發表的一文中相應觀點一致,證實了本研究結果的可靠性。分析其原因可能為,以往臨床對該疾病的主要治療方案包括給予促進鈣吸收藥物、鈣質補充,配合鎮痛以及物理治療[14]。玻璃酸鈉注射液是對金屬蛋白酶、軟骨基質的產生有抑制效果,屬于外源性透明質酸,對關節的狀態恢復有促進功能,能夠起到保護、潤滑關節的效果,但對炎癥的抑制以及鎮痛效果欠佳。唑來膦酸能夠對細胞甲羥戊酸的代謝通路起到抑制作用,進而對類戊二烯脂質以及膽固醇的合成起到抑制效果,進而滅活對破骨細胞骨架排列、細胞形態有調節作用的GTP酶活性,對破骨細胞進行抑制,促進其死亡[15]。同時,該藥物對破骨細胞對未成熟以及軟骨組織的吸收有抑制效果,能夠使疼痛得到緩解,進而使骨質疏松癥狀得到改善。

本研究還得出,兩組患者的股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度對比,為試驗組更高(P<0.05)。這提示,唑來膦酸的應用對骨密度的提高有積極促進效果。分析其原因可能是,唑來膦酸具有較長的半衰期,其二氮咪唑雜環結構能夠使骨結合的能力顯著強化,具有較強的生物利用度,進而患者的骨密度得到提高。但由于本研究選取的研究對象數量有限,故應在日后的臨床工作中擴大研究范圍,提高研究準確性。

綜上所述,唑來膦酸治療合并骨關節炎絕經后骨質疏松癥取得了較好的臨床效果,患者關節疼痛程度有所減輕,股骨粗隆、股骨頸以及腰1～4椎體骨密度均得到了提高,改善膝關節功能以及骨關節炎性。但考慮到本研究納入樣本數量有限,且由于時間限制,并未進行遠期療效評價,由此獲得結論可能存在一定的局限性。