不同劑量IVIG聯合地西泮對高熱驚厥患兒病情復發及免疫功能的影響

吳坤衛

（瓊海市人民醫院兒科，海南 瓊海 571400）

高熱驚厥屬于兒科較為常見的疾病之一，其主要是由于患兒發生急性感染（特別是上呼吸道感染），導致患兒的神經細胞代謝增強，耗氧量增大，血流速度加快引起的[1-2]。該病多見于6 個月以上、3 歲以內的患兒，若治療不及時，則會出現病情反復發作的現象，嚴重時可影響患兒的腦部發育，導致患兒出現智力缺陷[3]。目前，臨床上治療該病的模式較多。近年來，靜脈注射用丙種球蛋白（IVIG）在治療高熱驚厥方面得到了廣泛應用，但多數學者對其相關應用劑量存在較大的爭議[4]。本文主要是探究不同劑量IVIG聯合地西泮對高熱驚厥患兒病情復發及免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取瓊海市人民醫院2018 年1 月至2022 年12月收入的80 例高熱驚厥患兒，隨機分為觀察組和對照組，各40 例。納入標準：（1）符合《實用兒科學》[5]中高熱驚厥的診斷標準；（2）24 小時內發作2 次以上者；（3）入組前未接受相關治療者。排除標準：（1）意識模糊者；（2）免疫系統受損者；（3）惡性腫瘤患兒。兩組的一般資料經比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2 方法

對照組采用400 mg/kg 劑量的IVIG 聯合地西泮治療，其中地西泮（山西皇城相府沁河制藥有限公司生產，國藥準字H14020017，規格：5 mg）的使用劑量為0.1 mg/kg，3 次/d ；IVIG〔山西康寶生物制品股份有限公司生產，國藥準字S19983003，規格：10%1.5 mL(0.15 g/ 支)〕的使用劑量為400 mg/kg，1 次/d。觀察組采用大劑量（1000 mg/kg）IVIG 聯合地西泮治療，地西泮的使用方法同對照組，IVIG 的使用劑量為1000 mg/kg，1 次/d。

1.3 觀察指標和評價標準

評估兩組的臨床療效、免疫功能、血清指標、不良反應及病情復發情況。（1）臨床療效：顯效：患兒的體溫恢復正常，意識較清晰；有效：患兒的體溫基本處于正常狀態，意識清晰；無效：未達上述標準[5]。總有效率= 顯效率+ 有效率。（2）免疫功能：取患兒的空腹靜脈血3 mL，3000 r/min 離心15 min 取上清液，采用免疫比濁法測定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。（3）血清指標：包括血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S-100β 蛋白，血液采集及制備同（2），采用酶聯免疫吸附法檢測。（4）不良反應及病情復發情況：不良反應包括嗜睡、腹瀉、呼吸抑制等，統計病情復發情況并計算復發率。

1.4 統計學方法

將數據錄入SPSS 22.0 軟件中進行分析，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的對比[例(%)]

2.2 免疫功能

與治療前相比，治療后兩組的IgG、IgA、IgM 水平均更高，且觀察組的IgG、IgA、IgM 水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能的比較（μg/L，± s）

表3 兩組患兒免疫功能的比較（μg/L，± s）

注：*與治療前比較，P ＜0.05。

組別 IgG IgA IgM治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=40) 4.38±1.48 7.58±1.42* 0.75±0.21 0.92±0.17* 0.58±0.25 0.92±0.16*觀察組(n=40) 4.37±1.47 8.43±1.32* 0.73±0.23 1.25±0.14* 0.57±0.26 1.23±0.17*t 值 0.026 2.401 0.352 8.207 0.152 7.273 P 值 0.979 0.020 0.726 0.000 0.880 0.000

2.3 血清指標

與治療前相比，治療后兩組的血清指標均顯著改善，且觀察組的血清指標優于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清指標的比較（μg/L，± s）

表4 兩組患兒血清指標的比較（μg/L，± s）

注：*與治療前比較，P ＜0.05。

S-100β組別 NSE治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=40) 10.52±2.15 9.45±1.18* 0.97±0.27 0.69±0.24*觀察組(n=40) 10.53±2.14 8.82±0.95* 0.96±0.26 0.56±0.23*t 值 0.021 2.630 0.169 2.473 P 值 0.983 0.010 0.866 0.016

2.4 不良反應及病情復發情況

觀察組的不良反應發生情況：嗜睡1 例、腹瀉1例、呼吸抑制0 例，共計2 例（5.00%）。對照組的不良反應發生情況：嗜睡4 例、腹瀉3 例、呼吸抑制2例，共計9 例（22.50%）。觀察組的不良反應發生率低于對照組（χ2=5.165，P=0.023 ＜0.05）。觀察組中有2 例（5.00%）患兒病情復發，而對照組中有10例（25.00%）患兒病情復發。觀察組的病情復發率低于對照組（χ2=6.275，P=0.012 ＜0.05）。

3 討論

高熱驚厥是兒童時期常見的神經系統疾病，是指由于兒童的大腦體溫調節中樞功能很不穩定，應對高熱時，調節出現障礙，大腦細胞發生異常放電，從而引發驚厥[6]。發作時表現為意識喪失、渾身抽搐、強直、呼吸急促不規律，甚至口唇發紺，一般發生在發熱頭24 小時內，發作時間多在5 分鐘內[7-8]。對于高熱驚厥的治療，目前已經引起兒科醫生的高度重視。在對患兒用藥的過程中應不斷探索最佳劑量，以便使用最適合的劑量來達到有效治療且不傷害患兒機體的目的[9-10]。

地西泮又被稱為“安定”，是一種曾廣泛使用的鎮靜催眠藥，具有較為顯著的鎮靜、催眠作用，但單獨使用此藥治療高熱驚厥的療效不夠理想[11-12]，故有學者提出聯合丙種球蛋白進行治療，但是對于丙種球蛋白的使用劑量存在一定爭議。有學者提出使用400 mg/kg 劑量的IVIG 聯合地西泮治療高熱驚厥，但經研究發現，其效果一般且治療后復發率較高。而使用大劑量IVIG 聯合地西泮治療高熱驚厥的效果較好，且治療后復發率明顯降低[13-15]。

NSE 是神經元特異性烯醇化酶的英文縮寫，也稱神經烯醇化酶，是烯醇酶的異構體，僅存在于神經元和神經內分泌細胞中。當患兒發生腦組織損傷時，其機體內該物質的水平會顯著升高，進而可加重腦組織損傷。S-100β 是中樞神經系統特異性生物蛋白，約96% 存在于腦組織內，主要由星形膠質細胞合成，是腦損傷的特異性指標，研究發現其升高程度與腦損傷的嚴重程度密切相關。

本研究結果顯示，治療后觀察組的總有效率、IgG、IgA、IgM 水平均高于對照組，血清指標優于對照組，不良反應發生率及病情復發率均低于對照組，這提示大劑量IVIG 聯合地西泮治療高熱驚厥的效果較好，可有效地降低病情復發率、不良反應發生率，減輕炎癥反應，改善免疫功能，保護腦組織。

綜上所述，相較于使用400 mg/kg 劑量的IVIG，使用1000 mg/kg 劑量的IVIG 聯合地西泮對高熱驚厥患兒進行治療的效果較好，可有效地降低病情復發率、不良反應發生率，減輕炎癥反應，改善免疫功能，保護腦組織。此法值得在臨床上推廣應用。