血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中對NIHSS評分、mRS評分及凝血功能的改善作用

屈 華

（秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院，湖北 秭歸 443600）

缺血性腦卒中是臨床常見腦血管急癥[1]。此病患者腦供血動脈管腔狹窄或堵塞，導(dǎo)致局部血管血流速度減慢，患者的死亡率、致殘率均較高。在腦卒中患者中，缺血性腦卒中約占80%。在缺血性腦卒中的致病原因中，大動脈粥樣硬化較為常見[2-3]。大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者的大動脈血管內(nèi)會聚積大量的脂質(zhì)、復(fù)合糖類物質(zhì)，并可存在纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著情況，病變血管管腔增厚、變窄。臨床上治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中通常以靜脈溶栓為主要手段。其中，替奈普酶是常用藥物。近年來血栓通注射液被廣泛應(yīng)用于大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的治療中[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶可增強大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能，從而改善其預(yù)后[5]。本研究主要分析血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中對NIHSS 評分、mRS 評分及凝血功能的改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年2 月至2023 年2 月期間于秭歸縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者50 例作為研究對象。根據(jù)用藥差異性分為對照組、試驗組，每組25 例患者。對照組：男性15 例，女性10 例；年齡59 ～68 歲，平均年齡（61.02±0.39）歲；病程0.5 ～4.8 h，平均病程（3.26±0.62）h；基底核區(qū)、顳葉、額葉梗死的患者分別有10 例、8 例、7 例；合并基礎(chǔ)病情況：糖尿病、高血壓、血脂異常分別有11例、12 例、2 例。試驗組：男性12 例，女性13 例；年齡58 ～67 歲，平均年齡（61.36±0.16）歲；病程0.6 ～4.8 h，平均病程（3.35±0.59）h ；基底核區(qū)、顳葉、額葉梗死的患者分別有10 例、9 例、6 例；合并基礎(chǔ)病情況：糖尿病、高血壓、血脂異常分別有10例、12 例、3 例。兩組的以上資料相比，P＞0.05。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT 檢查、MRI 檢查確診。（2）存在靜脈溶栓治療指征。（3）近期未接受顱腦手術(shù)。（4）對本研究內(nèi)容知情，家屬已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦出血。（2）合并凝血功能異常。（3）合并腦疝。（4）合并運動功能障礙、語言障礙。（5）合并顱內(nèi)腫瘤。（6）合并肝、腎功能障礙或消化性潰瘍出血。（7）近期有抗凝用藥史或存在由動脈夾層引起的血管閉塞。

1.3 治療方法

對照組應(yīng)用替奈普酶治療，替奈普酶的用法：取30 ～50 mg 為患者靜脈推注，5 s 后，按照0.5 mg/kg的劑量為患者靜脈滴注，時間控制為6 h。靜脈溶栓治療1 d 后，給予患者降壓、降糖、調(diào)脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗凝等常規(guī)藥物治療。試驗組應(yīng)用血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶治療。血栓通注射液的用法：500 mg 血栓通注射液+250 mL 0.90% 氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1 次。替奈普酶的用法：取30 ～50 mg 為患者靜脈推注，5 s 后，按照0.5 mg/kg 的劑量為患者靜脈滴注，時間控制為6 h。靜脈溶栓治療1 d 后，給予患者降壓、降糖、調(diào)脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)、抗凝等常規(guī)藥物治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組的臨床療效。顯效：治療后，患者的臨床癥狀明顯改善，美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分較治療前降低，且降低幅度＞60%。患側(cè)肢體肌力明顯增加。有效：治療后，患者的臨床癥狀有所改善，NIHSS 評分較治療前降低，且降低幅度為40% ～60%。患側(cè)肢體肌力有所增加。無效：治療后，患者的臨床癥狀未改善，NIHSS 評分較治療前降低，但降低幅度不足40%。患側(cè)肢體肌力未增加。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）對比治療前、治療后1 d、7 d、14 d 兩組的NIHSS 評分。NIHSS 的總分為42 分，得分越高，表示患者的神經(jīng)功能受損程度越嚴(yán)重。（3）對比兩組治療后1 個月、3 個月的改良Rankin 量表（mRS）評分。mRS 的總分為6 分，0 分：無癥狀，1 分：輕微癥狀，2 分：輕度殘疾，3 分：中度殘疾，4 分：重度殘疾，5 分：嚴(yán)重殘疾（二便失禁，臥床），6 分：死亡。（4）對比治療前后兩組的凝血功能指標(biāo)，包括凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）。檢測儀器應(yīng)用PUN-2048A 血凝分析儀。（5）對比兩組的不良反應(yīng)（消化道出血、眼干、惡心嘔吐、胃脘脹滿）發(fā)生率[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對比

試驗組的總有效率為84.00%，對照組的總有效率為64.00%，組間相比，試驗組較高，但P＞0.05。詳情見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 治療前后兩組NIHSS 評分的對比

治療前兩組的NIHSS 評分相比，P＞0.05。治療 后1 d、7 d、14 d，試 驗 組 的NIHSS 評 分 分 別 為（17.02±2.85）分、（12.07±2.06）分、（6.39±2.01）分，對照組的NIHSS 評分分別為（20.38±4.02）分、（16.52±3.61）分、（10.69±1.46）分，組間相比，試驗組均較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組NIHSS 評分的對比（分，± s）

表2 治療前后兩組NIHSS 評分的對比（分，± s）

組別 治療前 治療后1 d 治療后7 d 治療后14 d對照組（n=25） 29.31±1.35 20.38±4.02 16.52±3.61 10.69±1.46試驗組（n=25） 29.30±1.09 17.02±2.85 12.07±2.06 6.39±2.01 t 值 0.046 5.412 8.498 13.738 P 值 0.964 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組mRS 評分的對比

治療后1 個月、3 個月，試驗組的mRS 評分分別為（3.29±0.41）分、（1.94±0.39）分，對照組的mRS評分分別為（4.21±0.36）分、（2.98±0.43）分，組間相比，試驗組均較低，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組mRS 評分的對比（分，± s）

表3 治療后兩組mRS 評分的對比（分，± s）

組別 治療后1 個月 治療后3 個月對照組（n=25） 4.21±0.36 2.98±0.43試驗組（n=25） 3.29±0.41 1.94±0.39 t 值 13.383 14.220 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 治療前后兩組凝血功能指標(biāo)的對比

治療前兩組的PT、TT 相比，P＞0.05。治療后，試驗組的PT、TT 分別為（11.01±0.37）s、（15.30±0.43）s，對照組的PT、TT 分別為（12.31±0.39）s、（16.05±0.34）s，組間相比，試驗組均較短，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療前后兩組凝血功能指標(biāo)的對比（s，± s）

表4 治療前后兩組凝血功能指標(biāo)的對比（s，± s）

組別 時間 PT TT對照組（n=25） 治療前 10.35±0.34 13.98±0.71治療后 12.31±0.39 16.05±0.34試驗組（n=25） 治療前 10.39±0.41 14.01±0.69治療后 11.01±0.37 15.30±0.43 t 值/P 值（對照組治療前后）30.068/＜0.001 20.871/＜0.001 t 值/P 值（試驗組治療前后）8.991/＜0.001 12.594/＜0.001 t 值/P 值（組間治療前） 0.596/0.552 0.241/0.810 t 值/P 值（組間治療后） 19.194/＜0.001 10.859/＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

試驗組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（3/25，消化道出血、眼干、惡心嘔吐均1 例），對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%（2/25，消化道出血1 例、胃脘脹滿1 例），組間相比，χ2=0.059，P=0.809。

3 討論

缺血性腦卒中患者的致殘率、死亡率均較高，大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中是缺血性腦卒中的常見類型。在大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中發(fā)生早期，若及時恢復(fù)梗死部位的血液及氧氣供應(yīng)，可明顯減輕患者的腦神經(jīng)功能受損程度，避免患者的腦神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆性損傷。大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中發(fā)病后4.5 h 內(nèi)是靜脈溶栓治療的時間窗，此時進行靜脈溶栓治療可在一定程度上恢復(fù)梗死區(qū)的血液灌注，避免腦神經(jīng)元受損嚴(yán)重，對改善患者預(yù)后的意義重大[7-8]。

既往臨床上主要采取阿替普酶對大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者進行靜脈溶栓治療。相較于阿替普酶，替奈普酶的安全性更高。替奈普酶屬于阿替普酶的改良產(chǎn)物，其半衰期明顯延長。此藥是將阿替普酶進行生物改造，替換組織結(jié)構(gòu)中3 個位點的氨基酸，使藥物對纖維蛋白的親和力更強，提高藥物的纖溶能力[9-10]；并通過增加糖基化位點減慢藥物在患者血液中的清除速率，從而延長藥物半衰期，增強藥效。血栓通的主要成分為三七總皂苷，是用中藥三七提取制作而成的一種中成藥，其藥理作用在于改善腦部血液供應(yīng)，增加腦灌注，并可對血小板聚集產(chǎn)生抑制作用[11]。將血栓通應(yīng)用于大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中患者的治療中，三七總皂苷中的三七三醇皂苷可起到治療作用，增加大動脈的血液供應(yīng)，擴張血管，降低血壓，并可對鈣離子通路起到阻滯作用。聯(lián)用血栓通注射液和替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中對改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[12-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后不同時間兩組的NIHSS 評分相比，試驗組均較低，P＜0.05。說明聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液和替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中可明顯減輕患者的腦神經(jīng)受損程度[15-16]。治療后1 個月、3 個月，兩組的mRS 評分相比，試驗組均較低，P＜0.05。說明聯(lián)合應(yīng)用血栓通注射液和替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中后，患者的預(yù)后明顯優(yōu)于單獨用藥治療。治療后兩組的PT、TT 相比，試驗組均較短，P＜0.05。這充分證實了聯(lián)合用藥治療在調(diào)節(jié)凝血功能方面的功效。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，P＞0.05。證實血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶治療的安全性較高，不會明顯增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率[17]。

綜上，血栓通注射液聯(lián)合替奈普酶治療大動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中可改善患者的神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)凝血功能，改善預(yù)后，且安全性較高。