琥珀酸美托洛爾和鹽酸貝那普利的不同用藥時間對非杓型高血壓患者療效的影響

熊 麗

（黃岡市團風縣馬曹廟鎮衛生院，湖北 團風 438000）

健康人的24 h 血壓曲線呈杓型，大部分高血壓患者雖然整體血壓水平偏高，但晝夜節律也呈杓型[1]。非杓型高血壓患者夜間血壓下降的幅度不明顯，給心血管系統造成了較大的負荷，因此其心血管事件和靶器官損害較杓型高血壓患者發生率更高或更嚴重[2]。此外，高血壓患者上午6 ～10 點會出現血壓高峰，此時患者發生心血管事件的概率較高[3]。因此，臨床應注意控制非杓型高血壓患者的夜間血壓和晨起血壓。每日晨起服藥具有便捷性，患者的服藥依從性高，但這一服藥方法缺乏藥代動力學和血壓晝夜節律方面的科學性[4]。這一缺陷可以通過調整服藥時間來彌補。本研究中選取琥珀酸美托洛爾和鹽酸貝那普利兩種臨床常用的治療高血壓的藥物進行研究，觀察不同服藥時間對非杓型高血壓的控制效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2021 年3 月至2022 年1 月期間本院接診的非杓型高血壓患者中選取86 例參與研究。納入標準：（1）臨床確診高血壓，血壓節律性顯示非杓型。（2）作息規律。（3）對治療和相關檢查的依從性高。（4）認知功能和精神狀態均良好。排除標準：（1）患繼發性高血壓。（2）合并重度心力衰竭。（3）合并支氣管哮喘。（4）存在肝腎功能障礙。（5）心動過緩或房室傳導阻滯嚴重。（6）合并糖尿病且血糖控制不佳。（7）有研究中藥物使用禁忌。將患者隨機分入對照組和觀察組，每組各43 例。對照組中男23 例、女20 例，年齡最小32 歲，最大72 歲，平均（50.52±7.71）歲；病程最短2 年，最長12 年，平均（7.23±2.11）年；體質指數（BMI）最小19，最大29，平均（24.97±2.37）。觀察組中男24 例、女19 例，年齡最小35 歲，最大71 歲，平均（50.54±7.23）歲；病程最短2 年，最長13 年，平均（7.25±2.16）年；BMI 最小19，最大29，平均（24.99±2.36）。兩組一般資料對比，P＞0.05。

1.2 方法

對照組于每天清晨7 點口服琥珀酸美托洛爾緩釋片和鹽酸貝那普利片，觀察組于每天清晨7 點口服琥珀酸美托洛爾緩釋片、晚上8 點口服鹽酸貝那普利片。琥珀酸美托洛爾緩釋片每天服1 次，每次服47.5 mg；鹽酸貝那普利片每天服1 次，每次服10 mg。治療2周后，若患者的血壓仍控制不佳，則將鹽酸貝那普利片的單次服用劑量增至20 mg。

1.3 觀察指標

分別于治療前后對兩組進行24 h 動態血壓監測，對其24 h 平均收縮壓（24 hSBP）、24 h 平均舒張壓（24 hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）、清晨SBP、清晨DBP 進行記錄和對比。分別于治療前后對兩組進行動態心電圖監測，對其24 h 全部竇性R-R 間期標準差（SDNN）、24 h 內每5 min 竇性R-R 間期平均值的標準差（SDANN）、24 h 連 續5 min 竇 性R-R 間 期 標 準 差 的 平 均 值（SDNNindex）、24 h 內全部竇性R-R 間期差值的均方根（MSSD）、24 h 內相鄰兩正常竇性R-R 間期差值大于50 ms 的心臟搏動個數所占的百分率（PNN50）進行記錄和對比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以±s表示、行t檢驗，計數資料以百分數表示、行χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后動態血壓值的對比

治療前，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 對比，P＞0.05。治療后，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于治療前，P＜0.05。治療后，兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 對比，P＞0.05。治療后，觀察組的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于對照組，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組治療前后動態血壓值的對比（mmHg，± s）

表1 兩組治療前后動態血壓值的對比（mmHg，± s）

組別 24 hSBP t 值 P 值 24 hDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 155.35±9.72 125.75±8.00 15.418 ＜0.001 92.13±7.16 78.55±5.04 10.170 ＜0.001觀察組（n=43） 156.07±9.56 122.67±7.76 17.788 ＜0.001 92.52±7.23 76.23±6.11 11.285 ＜0.001 t 值 0.346 1.812 0.251 1.921 P 值 0.730 0.074 0.802 0.058續表1組別 dSBP t 值 P 值 dDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 158.36±9.65 127.53±7.91 16.202 ＜0.001 95.18±7.22 79.72±6.92 10.137 ＜0.001觀察組（n=43） 157.27±9.92 126.81±7.44 16.108 ＜0.001 95.32±7.28 80.13±7.75 9.368 ＜0.001 0.516 0.435 0.090 0.259 0.607 0.665 0.929 0.796續表1組別 nSBP t 值 P 值 nDBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 149.66±8.08 118.35±5.97 20.437 ＜0.001 88.52±8.02 74.02±5.25 9.919 ＜0.001觀察組（n=43） 149.23±8.13 114.22±6.71 21.779 ＜0.001 88.43±7.95 70.07±5.21 12.666 ＜0.001 t 值 0.246 3.015 0.052 3.502 P 值 0.806 0.003 0.958 0.001續表1組別 清晨SBP t 值 P 值 清晨DBP t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 160.37±9.28 133.69±8.24 14.097 ＜0.001 96.03±7.53 85.66±5.92 7.099 ＜0.001觀察組（n=43） 160.75±9.35 127.63±6.67 18.910 ＜0.001 95.72±7.24 81.23±6.17 9.989 ＜0.001 t 值 0.189 3.748 0.195 3.397 P 值 0.850 ＜0.001 0.846 0.001

2.2 兩組治療前后心率變異性的對比

治 療 前， 兩 組 的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 對比，P＞0.05。治療后，兩組的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50均高于治療前，P＜0.05。治療后，觀察組的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于對照組，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組治療前后心率變異性的對比（± s）

表2 兩組治療前后心率變異性的對比（± s）

組別 SDNN（ms） t 值 P 值 SDANN（ms） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 91.08±15.26 115.25±7.23 9.386 ＜0.001 87.92±11.35 101.25±7.07 6.537 ＜0.001觀察組（n=43） 91.15±15.71 118.52±7.28 10.366 ＜0.001 87.97±11.51 105.33±7.02 8.444 ＜0.001 t 值 0.021 2.090 0.020 2.685 P 值 0.983 0.040 0.984 0.009

續表2

表2 兩組治療前后心率變異性的對比（± s）

組別 SDNNindex（ms） t 值 P 值 MSSD（ms） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 29.42±6.83 36.17±5.13 5.182 ＜0.001 20.51±7.23 25.63±5.68 3.652 ＜0.001觀察組（n=43） 29.43±6.56 39.52±5.11 7.957 ＜0.001 20.41±7.66 28.11±5.70 5.288 ＜0.001 t 值 0.007 3.034 0.062 2.021 P 值 0.994 0.003 0.951 0.046

續表2

表2 兩組治療前后心率變異性的對比（± s）

組別 PNN50（%） t 值 P 值治療前 治療后對照組（n=43） 6.31±2.56 8.01±3.02 2.816 0.006觀察組（n=43） 6.29±2.57 9.55±3.07 5.339 ＜0.001 t 值 0.036 2.345 P 值 0.971 0.021

3 討論

高血壓是臨床發病率較高的疾病之一。若血壓長期控制不佳，會導致心、腦、腎等多器官的損害[5]。據統計，我國成年人高血壓的發病率可達25%，老年人更是高達50%[6]。近幾年，越來越多的年輕人生活規律和飲食習慣變差，導致高血壓患者的發病年齡呈現年輕化的趨勢[7]。防治高血壓是目前臨床上的重要工作內容之一。如將健康人的24 h 血壓繪制成一條曲線，可呈現出早上和傍晚為波峰、夜間為波谷的形態[8]。具有這一晝夜節律的高血壓被稱為杓型高血壓，而夜間血壓水平上升的為反杓型高血壓，夜間血壓水平下降不明顯的為非杓型高血壓[9]。相關的研究顯示，非構型高血壓患者的外周動脈僵硬程度和左心室質量指數均比杓型高血壓患者要高[10]。逆轉患者血壓的非杓型節律可以減輕心血管損害和動脈粥樣硬化程度，進而降低心血管事件的發生率[11]。導致高血壓發生的原因之一是交感神經系統過度激活[12]。琥珀酸美托洛爾緩釋片可對交感神經系統的過度激活起到抑制作用，減弱兒茶酚胺的作用，對降低直立位、平臥位及運動時的血壓具有明顯的作用[13]。此藥藥效持久且穩定，不容易受到進食等因素的影響，但藥效會在20 h 后逐漸降低[14]。在早上口服此藥無法有效控制患者夜間和清晨的血壓。鹽酸貝那普利片能夠抑制血管緊張素轉換酶的活性，減少體內的血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，抑制血管收縮，減少醛固酮的生成，抑制緩激肽降解，進而起到良好的降壓作用[15]。這兩種藥物聯合使用可以使血壓控制效果增強，但若同時服用，仍未解決非杓型高血壓患者夜間血壓和清晨血壓較高的問題。基于此，本研究嘗試將兩種藥物分開服用，目的是使患者在24 h 內均能有良好的藥物濃度來控制血壓。本研究結果顯示，治療后兩組的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 對 比，P＞0.05，說明分開服藥并沒有影響患者白天的血壓控制效果。治療后觀察組的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP均低于對照組，SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于對照組，P＜0.05。說明分開服藥比同時服藥更有利于控制夜間和清晨的血壓，提高心率變異性，減輕自主神經功能的損害，降低心血管事件的發生風險。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾聯合鹽酸貝那普利治療非杓型高血壓可以獲得良好的效果，且相較于二者同時于清晨口服，于清晨口服琥珀酸美托洛爾、晚上口服鹽酸貝那普利可以更好地控制夜間和清晨的血壓，改善心率變異性，促進血壓恢復良好的晝夜節律。