雙波長強脈沖光聯合0.1%他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡對紅斑及毛細血管擴張評分的影響

閆 云

（麻城市人民醫院，湖北 黃岡 438300）

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥皮膚疾病，主要發生于面中部，以紅斑、毛細血管擴張、丘疹、膿皰為主要病理表現，可分為紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大型、眼型四種類型[1]。此病在各個年齡段的人群中均可發生，以紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型較為常見。研究發現，玫瑰痤瘡的發生發展與多種內外因素密切相關。應用雙波長強脈沖光和0.1% 他克莫司軟膏是臨床治療玫瑰痤瘡的常用方式[2]。雙波長強脈沖光主要通過選擇性光熱作用，對血管內氧合血紅蛋白產生刺激，從而促使局部血管凝固壞死，并通過瞬間高溫對局部微生物進行滅殺[3]。他克莫司軟膏是臨床治療玫瑰痤瘡的常用藥，其藥理作用主要在于抑制T 細胞活化、細胞因子表達。本研究主要分析雙波長強脈沖光聯合0.1% 他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡對紅斑及毛細血管擴張評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年10 月期間麻城市人民醫院收治的玫瑰痤瘡患者120 例作為研究對象。分為觀察1 組（40 例，給予雙波長強脈沖光治療）、觀察2 組（40 例，給予0.1% 他克莫司軟膏治療）、觀察3 組（40 例，給予雙波長強脈沖光聯合0.1% 他克莫司軟膏治療）。觀察1 組：男性18 例，女性22 例；年齡19 ～39 歲，平均（29.30±0.31）歲；病程6 個月～6 年，平均（3.02±0.14）年；玫瑰痤瘡分型為Ⅰ型、Ⅱ型者分別有23 例、17 例。觀察2 組：男性17 例，女性23 例；年齡19 ～38 歲，平均（29.63±0.29）歲；病程6 個月～5 年，平均（2.98±0.17）年；玫瑰痤瘡分型為Ⅰ型、Ⅱ型者分別有22 例、18 例。觀察3 組：男性16 例，女性24 例；年齡20 ～38 歲，平均（29.69±0.23）歲；病程10 個月～5 年，平均（3.11±0.207）年；玫瑰痤瘡分型為Ⅰ型、Ⅱ型者分別有24 例、16 例。兩組的以上資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合臨床關于玫瑰痤瘡的診斷標準，分型為Ⅰ型、Ⅱ型。（2）年齡＞18 歲。（3）對研究知情，已簽署《同意書》。（4）治療依從性良好。排除標準：（1）合并其他類型慢性皮膚炎癥性疾病，包括脂溢性皮炎、類固醇皮炎。（2）合并光敏疾病。（3）存在雙波長強脈沖光治療禁忌癥、用藥過敏史。（4）近期應用相關藥物治療。（5）合并嚴重皮膚感染性疾病、皮膚惡性腫瘤、眼部疾病、精神疾病。（6）重要器官功能不全。（7）處于哺乳期或妊娠期。

1.3 治療方法

觀察1 組給予雙波長強脈沖光治療，方法：治療儀器應用全功能皮膚治療系統，使用雙波長手柄（500 ～670 nm、870 ～1200 nm），設置光斑面積為10 mm×15 mm，設置能量密度為28 ～36 J/cm2，脈寬：10 ms。治療期間觀察患處是否出現紅斑血管消失或縮小。若未出現上述情況，調整能量密度為17 ～20 J/cm2，脈寬：5 ms。治療1 ～2 次后再次評估療效。首次治療前，對治療期間能量參數進行測試，根據患者的實際病情合理調整。治療前應清潔治療區域皮膚，并涂抹凝膠，為患者佩戴護目鏡。治療結束后，清潔面部皮膚，并冷敷膠原蛋白膜或冰敷。告知患者治療1 d后清潔面部皮膚，2 d 內禁止使用護膚品。每隔2 周治療1 次，共行3 次治療。治療后3 個月內嚴格防曬。觀察2 組給予0.1% 他克莫司軟膏治療，用法：用藥前清潔患處皮膚，將藥物均勻涂抹于患處及周圍皮膚，每日2 次，共治療2 個月。觀察3 組給予雙波長強脈沖光聯合0.1% 他克莫司軟膏治療。雙波長強脈沖光治療方法與觀察1 組相同。于每次雙波長強脈沖光治療后第2 d 開始用藥，每日2 次，共治療2 個月。治療期間告知患者嚴格防曬，禁止應用化妝品，禁食刺激性食物、海鮮等[4]。

1.4 觀察指標

（1）對比三組的臨床療效。顯效：治療后，患者的皮膚瘙癢、發干等癥狀消失，皮損面積縮小＞80%。有效：治療后，患者的皮膚瘙癢、發干等癥狀基本消失，皮損面積縮小60% ～80%。無效：治療后，患者的皮膚瘙癢、發干等癥狀未消失，皮損面積縮小不足60%。顯效率+ 有效率= 總有效率。（2）對比治療前后三組的紅斑及毛細血管擴張評分。紅斑評分標準：0 ～3 分。0 分：無。1 分：面中部或全面部存在輕微紅斑病變。2 分：面中部或全面部存在明顯紅斑病變。3 分：整個面部廣泛存在嚴重紅斑病變。毛細血管擴張評分標準：0 ～3 分。0 分：無。1 分：10%的面部存在小血管，且小血管直徑＜0.2 mm。2 分：10% ～30% 的面部存在較多小血管，或存在少量大血管，直徑＞0.2 mm。3 分：超過30% 的面部存在較多小血管，或存在少量大血管，直徑＞0.2 mm。（3）對比三組的不良反應發生率，包括面部刺激、惡心嘔吐、耳鳴。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 三組臨床療效的對比

觀察3 組的總有效率高于觀察1 組、2 組，P＜0.05。觀察1 組與觀察2 組的總有效率相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 治療前后三組紅斑及毛細血管擴張評分的對比

治療前，三組紅斑及毛細血管擴張評分對比，P＞0.05。治療后，觀察3 組紅斑及毛細血管擴張評分均低于觀察1 組、2 組，P＜0.05；觀察1 組、2 組紅斑及毛細血管擴張評分相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 治療前后三組紅斑及毛細血管擴張評分的對比（分，± s）

表2 治療前后三組紅斑及毛細血管擴張評分的對比（分，± s）

注：治療前觀察1 組、2 組的紅斑評分相比，t=0.331，P=0.742；觀察2 組、3 組的紅斑評分相比，t=0.297，P=0.767；觀察1 組、3 組的紅斑評分相比，t=0.000，P=1.000。治療前觀察1 組、2 組的毛細血管擴張評分相比，t=0.263，P=0.794；觀察2 組、3 組的毛細血管擴張評分相比，t=0.255，P=0.800；觀察1 組、3 組的毛細血管擴張評分相比，t=0.000，P=1.000。治療后觀察1 組、2 組的紅斑評分相比，t=0.688，P=0.494；觀察2 組、3 組的紅斑評分相比，t=12.953，P=0.000；觀察1 組、3 組的紅斑評分相比，t=13.303，P=0.000。治療后觀察1 組、2 組的毛細血管擴張評分相比，t=0.812，P=0.419；觀察2 組、3 組的毛細血管擴張評分相比，t=14.613，P=0.000；觀察1 組、3 組的毛細血管擴張評分相比，t=12.867，P=0.000。

組別 紅斑評分 毛細血管擴張評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察1 組（n=40） 2.35±0.13 1.59±0.20 2.56±0.18 1.49±0.21觀察2 組（n=40） 2.36±0.14 1.56±0.19 2.55±0.16 1.45±0.23觀察3 組（n=40） 2.35±0.16 0.98±0.21 2.56±0.19 0.88±0.16

2.3 三組不良反應發生率的對比

三組的不良反應（面部刺激、惡心嘔吐、耳鳴）總發生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 三組不良反應發生率的對比[例（%）]

3 討論

玫瑰痤瘡作為慢性炎癥性皮膚病，是多種因素共同作用的結果，發病機制較為復雜[5]。調查顯示，在玫瑰痤瘡患者中，女性占比較高[6]。玫瑰痤瘡患者可出現面部瘙癢、刺痛、皮膚潮紅、局部血管擴張、紅斑等癥狀表現，嚴重影響患者的身心健康。目前臨床普遍認為，在玫瑰痤瘡發病機制中，天然免疫應答上調發揮著重要作用。此反應主要由抗菌肽介導，故玫瑰痤瘡的臨床治療以抗炎為主[7-8]。

強脈沖光療法是臨床治療玫瑰痤瘡的常用方法，其主要治療作用為選擇性光熱作用[9]。對玫瑰痤瘡患者應用強脈沖光治療，可促使患處皮膚異常擴張的血管封閉，使周圍組織凝固性壞死，減少炎性物質滲出，從而減輕患處毛細血管擴張程度[10-11]。有研究結果顯示，強脈沖光療法應用于玫瑰痤瘡治療中，對T 細胞活化及細胞因子的表達水平可起到明顯的抑制作用[12-14]。為了確保治療安全性，本研究應用雙波長（500 ～670 nm、870 ～1200 nm）強脈沖光，可規避對皮膚損傷較為嚴重的波段。

他克莫司屬于鈣調磷酸酶抑制劑，是用鏈霉菌產物提取制作而成，具有免疫調節作用，主要用于治療特異性皮炎、白癜風、銀屑病等皮膚疾病，近年來被廣泛應用于玫瑰痤瘡的治療中[15]。相較于環孢素，他克莫司的分子量更小，免疫活性更強，局部用藥的皮透性更佳。相關動物實驗結果表明，他克莫司可刺激脊髓背根神經節中的C 型纖維，從而起到抑制神經肽類物質分泌的作用，緩解皮膚不適癥狀[16]。研究發現，將他克莫司應用于玫瑰痤瘡的治療中，藥物可與皮膚細胞內的特異性受體相結合，對鈣離子信號傳導通路進行作用（高選擇性），抑制以炎癥因子為代表的細胞因子的合成[17-18]。

本研究結果顯示，觀察3 組的總有效率高于觀察1 組、2 組，P＜0.05。觀察1 組與觀察2 組的總有效率相比，P＞0.05。表明相較于雙波長強脈沖光、0.1% 他克莫司軟膏單獨治療，聯合治療的效果更佳，對臨床癥狀的改善作用更強。相較于觀察1 組、2 組，治療后觀察3 組的紅斑及毛細血管擴張評分均更低（P＜0.05）。證實聯合治療對面部紅斑及毛細血管擴張的改善作用較為理想。三組的不良反應（面部刺激、惡心嘔吐、耳鳴）總發生率相比，P＞0.05。證實聯合治療的安全性較高，不會增加患者不良反應的發生率。這與梁媛等[3]的研究結果基本相符。

本研究結果證實，雙波長強脈沖光聯合0.1% 他克莫司軟膏治療玫瑰痤瘡可提高療效，改善紅斑及毛細血管擴張評分，且安全性較高。