鈣劑輔助利塞膦酸鈉治療老年骨質疏松伴疼痛的療效及安全性

李沂紅 莊緒雨 張晨 張銘杰

(青島大學附屬青島市海慈醫院(青島市中醫醫院) 1脊柱外科,山東 青島 266033;2骨關節與創傷外科中心)

骨質疏松是一種隨人體年齡增大逐漸出現的退化性疾病,其病理特點主要以骨組織量持續減少為主〔1〕。老年女性在絕經后由于雌激素水平顯著降低、卵巢功能持續性減退等生理原因,容易導致骨質持續損失,因此骨質疏松發生率較同齡男性高〔2〕。盡管如此,隨著年齡的增加男性同樣會引發緩慢、持續的骨質流失,最終導致骨質疏松,極大提高骨折發生的可能性〔3〕。目前針對骨質疏松的治療以內科藥物治療為主。碳酸鈣等是臨床中常用于輔助治療骨質疏松的鈣劑,但往往需要配合其他藥物共同治療〔4〕。利塞膦酸鈉屬于第三代雙膦酸鹽類藥物,能夠通過與骨羥磷灰石結合抑制骨吸收,被作為女性絕經后骨質疏松的常用藥物〔5〕。但這類藥物在骨質疏松合并疼痛的老年患者中研究尚少。本研究旨在探索鈣劑輔助利塞膦酸鈉治療老年骨質疏松伴疼痛的療效及臨床安全性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取于2019年11月至2022年11月收治于青島市中醫醫院的老年骨質疏松伴疼痛患者120例。納入標準:患者存在自發性疼痛、負重性疼痛或全身性疼痛;年齡>60歲;符合《中國老年骨質疏松診療指南2018》中骨質疏松的診斷標準〔6〕;有明確的腰骶部或髖部骨密度影像學資料;患者意識正常,能夠正常溝通且愿意配合本研究的治療方案;患者均知情同意。排除標準:對鈣劑或利塞膦酸鈉過敏;合并任何類型的惡性腫瘤;既往接受過骨化三醇或鈣劑治療,入組前2 w內仍在服用抗骨質疏松藥物;合并嚴重的急、慢性感染;合并嚴重的腦、心、肺、肝、腎等臟器功能障礙;有骨折病史和(或)接受過骨折手術治療。入選病例隨機分為觀察組和對照組各60例。本研究已通過醫院倫理委員會審批。觀察組平均年齡(66.45±2.57)歲,男24例、女36例,平均體質量指數(BMI,23.24±1.60)kg/m2,其中合并高血壓8例,合并糖尿病5例;對照組平均年齡(67.30±3.13)歲,男26例、女34例,平均BMI(23.48±1.55)kg/m2,其中合并高血壓7例、合并糖尿病7例,兩組各項基礎臨床資料均衡可比,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組均給予常規吸氧、營養、維持水電解質平衡、鎮痛等對癥支持治療。對照組在此基礎上應用碳酸鈣咀嚼片(陜西步長制藥有限公司,國藥準字H61020054,0.5 g/片)口服治療,0.5 g/次,2次/d。觀察組在對照組治療方案基礎上應用利塞膦酸鈉片(天方藥業有限公司,國藥準字H20051021,5 mg/片)口服治療,5 mg/次,于餐前30 min左右直立位服用且服藥后囑患者保持直立位或坐位至少30 min后方可臥床休息,1次/d。所有患者連續治療3個月。

1.3觀測指標與檢測方法 (1)骨密度相關指標:通過X線骨密度儀測定患者治療前后骨密度,主要測定患者腰椎及股骨頸。以骨密度作為最終測量參數。(2)骨代謝相關指標:于患者治療前及3個月治療結束后采集患者外周血并分離血漿。通過酶聯免疫吸附試驗測定患者血漿中骨鈣素(OC)、β-膠原降解產物(CTX)及25-羥基維生素D〔25(OH)VD〕水平。(3)骨痛癥狀:通過語言描述評分法(VRS)量化評定患者治療前后骨痛癥狀,患者無骨痛或疼痛感不易察覺為0分;患者偶爾有骨痛感但基本不影響日常生活活動為1分;患者經常出現骨痛感且影響日常生活,但疼痛尚可忍受為2分;患者存在持續性骨痛且難以忍受,甚至影響睡眠為3分。(4)治療效果:所有患者于治療3個月結束后來我院隨訪,根據患者臨床癥狀及美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分變化判定患者治療效果?；颊吖峭窗Y狀基本消失,骨密度較治療前顯著增高為治療顯效;患者骨痛癥狀較治療前顯著減輕,骨密度較治療前有所增高為治療有效;患者骨痛癥狀無明顯改善或較治療前加重,骨密度無明顯變化或降低為治療無效。其中治療總有效率=治療顯效率+治療有效率。(5)不良事件發生率:包括發熱、肌肉疼痛、肝功異常、關節痛等。

1.4統計學分析 采用SPSS26.0及GraphPad Prism8.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及Spearman相關性分析。

2 結 果

2.1兩組骨密度相關指標對比 治療前兩組腰椎、股骨頸骨密度均無顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組較治療前均顯著升高,且顯著高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組骨密度比較

2.2兩組骨代謝相關指標變化對比 治療前兩組血漿OC、β-CTX及25(OH)VD水平均無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組血漿OC及25(OH)VD水平較治療前均顯著升高,血漿β-CTX水平較治療前顯著降低,且觀察組各骨代謝相關指標較對照組均改變更顯著(P<0.05),見表2。

表2 兩組骨代謝相關指標變化比較

2.3兩組骨痛癥狀變化對比 治療前觀察組和對照組骨痛癥狀評分無顯著差異〔(2.88±0.32) vs (2.85±0.36)分,P>0.05〕。治療后兩組均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組〔(0.97±0.18) vs (1.70±0.46)分,P<0.05〕。

2.4骨痛癥狀評分與骨密度及骨代謝相關指標的相關性 治療后患者骨痛癥狀評分與腰椎骨密度、股骨頸骨密度、OC及25(OH)VD水平均呈顯著負相關(r=-0.230、-0.390、-0.597、-0.659,均P<0.05),與β-CTX水平呈顯著正相關(r=0.592,P<0.05),見圖1。

圖1 治療后患者骨痛癥狀評分與骨密度及骨代謝相關指標的相關性

2.5兩組治療效果對比 觀察組和對照組治療總有效率(98.33% vs 88.33%;其中治療無效1 vs 7例、治療有效33 vs 33例、治療顯效26 vs 20例;χ2=4.821,P=0.028)。

2.6兩組不良事件發生率對比 觀察組發熱、關節痛、肌肉疼痛各1例、肝功能異常2例,不良事件總發生率為8.33%;對照組發熱、肌肉疼痛、肝功能異常各1例,不良事件總發生率為5.00%,兩組無明顯差異(χ2=0.536,P=0.464)。

3 討 論

老年骨質疏松患者大多伴有不同程度骨痛,除了影響正常日常生活活動能力外,骨折風險也會極大增加,嚴重影響患者生活質量與生命健康〔7〕。碳酸鈣咀嚼片在老年人、孕婦等特殊群體中廣泛應用并作為常規預防、治療骨質疏松的輔助藥物〔8〕。目前臨床上除了應用鈣劑作為常規治療藥物外,常采用雙膦酸鹽類藥物作為治療骨質疏松的核心藥物,多項國內外研究均表明該類藥物可使骨密度明顯提高,進而有效預防骨折的發生〔9～11〕。利塞膦酸鈉是第三代雙膦酸鹽類藥物,其藥理機制是通過與羥基磷灰石結合并沉積于骨骼或骨關節中抑制破骨細胞的活性,進而調控破骨細胞的凋亡并減緩骨質的流失速度〔12〕。本研究發現,觀察組腰椎、股骨頸骨密度較治療前均顯著升高且顯著高于對照組,治療總有效率也顯著高于對照組;分析其原因,一方面利塞膦酸鈉通過抑制成熟的破骨細胞功能減緩骨質流失,另一方面該藥物可能直接影響患者體內破骨細胞活化程度,減少活化破骨細胞的比例進而改善患者骨密度〔13〕。

除了直接檢測患者骨密度變化外,測定患者骨代謝指標及骨痛變化程度也是反映骨質疏松治療水平的重要指標。25(OH)VD是人體內維生素D的一種重要貯存、轉運形式,其水平可作為間接反映人體內維生素D水平的關鍵指標〔14〕。以往研究認為,25(OH)VD在促進骨鈣吸收、調節骨代謝平衡及新生骨骼形成中均發揮重要作用〔15〕。有研究表明在原發性骨質疏松患者中,血清25(OH)VD水平顯著低于同年齡段的健康人群,表明25(OH)VD在與骨質疏松嚴重程度可能存在一定相關性〔16〕。Ⅰ型膠原構成了骨基質有機成分的主體部分,其中β-CTX是Ⅰ型膠原的主要降解產物〔17〕。當β-CTX水平升高時,往往代表Ⅰ型膠原被破壞,進而也會導致骨基質破壞,故β-CTX是臨床中常用于反映骨吸收情況的標志物〔18〕。由于骨質疏松患者骨痛程度、部位、性質差異較大,因此臨床常以VRS評分作為主觀評價患者骨痛的指標〔19〕。本研究結果說明,利塞膦酸鈉聯合鈣劑能夠更顯著改善患者骨代謝水平,進而有助于緩解骨痛癥狀。分析原因,25(OH)VD可能參與并控制體內骨代謝、鈣調節及磷穩態活性,其主要反映患者體內維生素D水平,而維生素D不僅能夠參與調節鈣、磷代謝水平,更具有促進骨骼鈣化及骨骼形成與增長的作用〔20,21〕。因此,當老年患者25(OH)VD水平升高可能通過促進鈣離子吸收提高骨礦化及骨基質的形成,最終有利于提高骨質疏松患者骨密度并提高治療效果。

綜上,鈣劑聯合利塞膦酸鈉能夠顯著改善老年骨質疏松伴疼痛患者的骨代謝水平,提高患者骨密度并減少患者骨痛程度。該治療方案能夠有效提高老年骨質疏松伴疼痛患者的療效,同時安全性較好。