阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療老年精神分裂癥的臨床療效及對PRL、睪酮水平的影響

王靜 傅啟偉 梁丁方 周小煥

(海南省安寧醫(yī)院藥劑科,海南 海口 570100)

精神分裂癥是一種精神障礙,其特征為以下5個方面中的一個或多個異常:妄想、思維紊亂、嚴(yán)重紊亂或異常的運動行為、幻覺和陰性癥狀〔1〕。在世界范圍內(nèi),精神分裂癥患病率約為0.5%,其特征性癥狀影響患者及其家屬的生活質(zhì)量〔2,3〕。最近研究表明,精神分裂癥的負(fù)擔(dān)繼續(xù)增加,并導(dǎo)致個人、社會和職業(yè)功能幾個方面的重要殘疾,導(dǎo)致這種殘疾的因素包括高復(fù)發(fā)率等因素〔4,5〕。此外,精神分裂癥患者過早死亡的風(fēng)險很高,可能與自殺或合并軀體疾病有關(guān)〔6〕。阿立哌唑是一種非典型的抗精神病藥物,對精神分裂癥患者的陽性癥狀(如妄想、幻覺)和陰性癥狀(如情感遲鈍、痛感、逃避和快感缺乏)有效〔7〕。此外,研究表明阿立哌唑?qū)裾系K患者的認(rèn)知功能有一定改善作用〔8〕。另一方面,阿立哌唑被認(rèn)為是一種保留催乳素的抗精神病藥,研究報道阿立哌唑治療期間催乳素濃度低于其他抗精神病藥治療期間〔9〕。阿立哌唑在所有劑量下顯著降低血清催乳素濃度〔10〕。阿立哌唑?qū)Υ贵w前葉細(xì)胞有直接促分泌作用,5-羥色胺(HT)以下丘腦為主要作用部位,是一種間接調(diào)節(jié)催乳素分泌的物質(zhì)。有研究表明,患者使用阿立哌唑后,雙側(cè)海馬體積明顯增加,提示阿立哌唑?qū)φJ(rèn)知障礙有一定的積極作用〔11〕。丁螺環(huán)酮是一種5-HT1A受體部分激動劑、突觸前多巴胺D2受體拮抗劑,能夠通過刺激大腦前額葉皮質(zhì)活化腦皮質(zhì)通路末端,并增加多巴胺的釋放〔12,13〕。本研究旨在探究阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療老年精神分裂癥的臨床療效及對血清泌乳素(PRL)、睪酮(T)水平的影響。

1 資料與方法

1.1患者資料與分組 選取2019年6月至 2022年6月海南省安寧醫(yī)院收治的122例精神分裂癥患者,利用隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和研究組,每組61例。對照組服用阿立哌唑治療;研究組服用阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療。納排標(biāo)準(zhǔn):年齡>60歲,符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)〔14〕。患者接受阿立哌唑或阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療,且均給予書面知情同意參與研究。患者在進(jìn)入研究前1 w未服用抗精神病藥物,在研究前至少2個月未服用長效抗精神病藥物。排除有臨床顯著的器質(zhì)性和神經(jīng)性疾病,精神分裂癥以外的嚴(yán)重精神病性疾病,使用任何被確定為阿立哌唑、丁螺環(huán)酮禁忌的藥物及目前被診斷為嚴(yán)重情緒障礙或藥物濫用者。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組基線指標(biāo)比較

1.2觀察指標(biāo) (1)精神狀態(tài):在治療前后分別采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)測量患者精神狀態(tài)。該量表對患者的30種不同癥狀進(jìn)行評估,每項1～7分。這30項中的每一項都有一個特定的定義和詳細(xì)的評級標(biāo)準(zhǔn)。在30個項目中,有7個項目代表正量表,7項代表負(fù)量表,其余16項為一般精神病理項,評分越高病情越嚴(yán)重。(2)療效評價:顯效:PANSS 評分降低>50%,臨床癥狀消失;有效:PANSS 評分降低25%～50%,臨床癥狀明顯減輕;無效:PANSS 評分降低<25%,臨床癥狀未見減輕,甚至進(jìn)一步加重。(3)認(rèn)知功能:在治療前后,用簡易智能精神檢查(MMSE)量表評估患者認(rèn)知功能。(4)血清PRL、T水平:在治療前后,于患者清晨空腹,抽取血液5 ml,用離心機(jī)分離血清、血漿。采用放射免疫法測定血清PRL、T水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后精神狀態(tài)比較 治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組均有所降低,且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組精神狀態(tài)比較分,n=61)

2.2兩組療效比較 對照組顯效28例,有效22例,無效11例,有效率82.0%;觀察組顯效40例,有效17例,無效4例,有效率93.4%。兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.025,P=0.049)。

2.3兩組治療前后認(rèn)知功能比較 治療前,對照組與研究組MMSE評分〔(20.46±3.63)、(20.75±3.25)分〕無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.090,P>0.05)。治療后,兩組均顯著升高(t=-9.894、4.974,均P<0.001),且研究組〔(27.64±4.35)分〕高于對照組〔(24.41±4.74)分〕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.921,P<0.001)。

2.4兩組治療前后血清PRL、T水平比較 治療前,兩組血清PRL、T水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組顯著下調(diào),且研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后血清PRL、T水平比較

3 討 論

精神分裂癥通常是一種慢性、終身疾病,目前在老年患者中也較為常見。雖然精神分裂癥的嚴(yán)重程度已被認(rèn)識多年,但其病因和病理生理特征尚不完全清楚。精神分裂癥的陰性癥狀主要包括情感遲鈍、冷漠、思想或語言貧乏、語無連貫、聯(lián)想松散、思想閉塞和社交能力減弱〔15〕。陰性癥狀對患者的功能狀態(tài)、生活質(zhì)量和長期結(jié)局有不利影響。精神分裂癥的治療也很困難,因為沒有一種現(xiàn)有的抗精神病藥物能夠持續(xù)且可靠有效控制陰性癥狀。認(rèn)知障礙是精神分裂癥的核心癥狀之一,約85%的精神分裂癥患者存在認(rèn)知障礙,涉及注意、工作記憶、陳述性記憶、動機(jī)表現(xiàn)和執(zhí)行功能〔16〕。認(rèn)知癥狀對患者的功能狀態(tài)有不利影響,是病程中最穩(wěn)定的癥狀,即使臨床癥狀改善或消失,約80%的患者仍會出現(xiàn)持續(xù)性認(rèn)知障礙,導(dǎo)致其無法獨立生活、工作和學(xué)習(xí)〔17〕。第二代抗精神病藥物的開發(fā)在減輕陽性和陰性癥狀方面取得了一些進(jìn)展,然而并沒有改變精神分裂癥的認(rèn)知癥狀。宋高峰等〔18〕研究表明小劑量氨磺必利聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀患者能夠改善臨床癥狀和認(rèn)知功能,安全可靠。Ghaleiha等〔19〕研究發(fā)現(xiàn),丁螺環(huán)酮組在陰性癥狀、陽性一般精神病理分量表及陽性和陰性綜合征量表總得分方面有更大改善。每天60 mg丁螺環(huán)酮的治療耐受性良好,沒有觀察到臨床重要的不良反應(yīng)。結(jié)果說明,丁螺環(huán)酮是治療精神分裂癥,特別是陰性癥狀的一種潛在的輔助治療策略。丁螺環(huán)酮具有5-HT1A部分激動劑活性及具有D3R/D4R拮抗劑活性,與多巴胺D2受體結(jié)合的親和力比D3R低5倍。現(xiàn)有證據(jù)表明,D3R是治療幾種神經(jīng)精神疾病(包括帕金森病、抑郁癥和精神分裂癥等)一個新的有效藥理靶點〔20〕。因此,丁螺環(huán)酮可在治療精神分裂癥患者中發(fā)揮作用。阿立哌唑?qū)穹至寻Y和分裂情感障礙的陽性、陰性和認(rèn)知癥狀的療效及其耐受性,可能是由于其在D2、D3和5-HT1A受體上的部分激動劑活性,在5-HT2A受體上的拮抗劑活性及與其他受體(組胺、毒菌堿)的中度結(jié)合親和力。Stip等〔21〕研究發(fā)現(xiàn),阿立哌唑單藥治療精神分裂癥和分裂情感性障礙的陽性、陰性和認(rèn)知癥狀有效且耐受性良好。上述研究結(jié)果與本研究結(jié)果相似。

綜上,阿立哌唑聯(lián)合丁螺環(huán)酮聯(lián)合治療對減輕老年精神分裂癥患者的臨床癥狀更加可觀有效。