艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床療效及對腦神經(jīng)代謝物和炎性因子的影響

楊珺 楊露 陶干 劉志霞 趙玥

(1武漢市漢口醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科,湖北 武漢 430012;2武漢市第八醫(yī)院肛腸科)

腦梗死是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,隨著老齡化加劇其發(fā)病率逐年上升,嚴重影響老年人身心健康〔1〕。認知功能障礙(CI)是常見的腦梗死并發(fā)癥,以執(zhí)行功能、定向功能、視空間功能、注意力及記憶力障礙,嚴重影響人們生活質(zhì)量〔2〕。腦梗死后CI具體發(fā)病機制較為復(fù)雜,認為主要是由于局部腦組織血液循環(huán)障礙,造成進展性、局灶性神經(jīng)功能缺損,從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)功能缺損及器質(zhì)性病變,若患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)認知功能區(qū)域受到累及,尤其是與認知功能管理的一些信息傳遞通路或特定結(jié)構(gòu)的損傷,則會引起認知功能障礙,導(dǎo)致出現(xiàn)視空間障礙、情感和言語障礙、計算力和記憶力下降及智力減退等一系列癥狀,導(dǎo)致患者社會功能和日常生活能力受到嚴重影響〔3～5〕。因此,腦梗死后CI患者進行及時有效地治療方法具有重要意義。鹽酸多奈哌齊是一種第二代膽堿酯酶抑制劑,用于CI方面獲得良好療效〔6〕。艾地苯醌是一種輔酶Q10類似物,可通過改善腦能量代謝產(chǎn)物,從而減輕腦梗死后CI〔7〕。本研究旨在探討艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年腦梗死后CI的臨床療效及對患者腦神經(jīng)代謝物和炎性因子影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市漢口醫(yī)院于2021年1月至2022年9月收治的老年腦梗死后CI患者142例,依據(jù)隨機表法分為對照組與治療組各71例。對照組男43例,女28例;年齡65～78歲,平均(70.97±3.21)歲;腦梗死病程6～15個月,平均(10.24±2.17)個月;腦梗死分型:腔隙性腦梗死17例,后循環(huán)梗死33例,前循環(huán)梗死21例;CI病情程度:輕度30例,中度41例。治療組男45例,女26例;年齡65～79歲,平均(71.25±3.45)歲;腦梗死病程6～17個月,平均(10.51±2.25)個月;腦梗死分型:腔隙性腦梗死15例,后循環(huán)梗死36例,前循環(huán)梗死20例;CI病情程度:輕度32例,中度39例。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2納入、排除標準 納入標準:(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》〔8〕關(guān)于腦梗死標準;(2)符合《腦卒中后認知功能管理專家共識》〔9〕關(guān)于腦梗死后CI標準;(3)年齡≥65歲;(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)伴癲癇、精神異常及癡呆病史;(2)伴其他嚴重并發(fā)癥;(3)既往存在認知功能障礙史者;(4)理解、視聽障礙者;(5)過敏體質(zhì)者;(6)重要臟器嚴重異常及惡性腫瘤者。

1.3治療方法 兩組入院采取常規(guī)治療,包括改善微循環(huán)、抗血小板聚集、腦保護、清除自由基、減輕顱內(nèi)水腫等。對照組:給予鹽酸多奈哌齊片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格:5 mg×7片×4板/盒;國藥準字H20183417)5 mg/次,1次/d;治療組:在鹽酸多奈哌齊片基礎(chǔ)上結(jié)合艾地苯醌片(齊魯藥業(yè)有限公司;規(guī)格:30 mg×12片/盒;國藥準字H10970137)30 mg/次,3次/d。兩組治療療程8 w。

1.4療效標準 采用簡易智能精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表評價療效。(1)顯效:MMSE評分提高30%及以上;(2)有效:MMSE評分提高10%及以上但低于30%;(3)無效:MMSE評分提高低于10%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標 (1)比較兩組治療前后腦梗死后CI患者認知功能變化,采用MMSE評分和蒙特利爾認知評估(MoCA)量表評價,其中MMSE和MoCA評分最高30分,最低0分,評分越高認知功能越好。(2)比較兩組治療前后腦梗死后CI患者神經(jīng)功能缺損程度〔美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)〕、Barthel指數(shù)(BI)和功能獨立性評定量表(FIM)評分,其中NIHSS評分最高42分,最低0分,評分越低神經(jīng)功能越好;BI評分最高100分,最低0分,評分越高日常生活能力越好;FIM評分包括運動功能91分,認知功能35分,最高126分,最低0分,評分越高日常生活能力越好。(3)比較兩組治療前后腦梗死后CI患者腦神經(jīng)代謝物水平變化,抽取患者肘靜脈血3 ml,離心6 min,收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清去甲腎上腺素(NE)、乙酰膽堿(ACh)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平。(4)比較兩組治療前后腦梗死后CI患者炎性因子變化,抽取患者肘靜脈血3 ml,離心6 min,收集血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。(5)記錄兩組用藥不良反應(yīng)情況。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組腦梗死后CI患者臨床療效比較 治療組總有效率〔66例(92.965%);顯效45例、有效21例、無效5例〕高于對照組〔57例(80.28%);顯效32例、有效25例、無效14例〕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.922,P=0.027)。

2.2兩組認知功能比較 兩組治療后MMSE評分和MoCA評分高于治療前,且治療組高于對照組,差異顯著(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組認知功能比較分,n=71)

2.3兩組NIHSS、BI和FIM評分比較 兩組治療后NIHSS評分顯著低于治療前,而BI和FIM評分顯著高于治療前(P<0.05);且治療組NIHSS評分顯著低于對照組,而BI和FIM評分顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組NIHSS、BI和FIM評分比較分,n=71)

2.4兩組腦神經(jīng)代謝物水平比較 兩組治療后血清NE、ACh和BDNF水平顯著高于治療前(P<0.05);且治療組顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組腦神經(jīng)代謝物水平比較

2.5兩組炎性因子水平比較 兩組治療后血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組顯著低于對照組(P<0.001)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

2.6兩組不良反應(yīng)比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(11.27%;胃腸道反應(yīng)3例、乏力、頭暈各2例、嗜睡1例)與對照組(7.04%;胃腸道反應(yīng)2例、乏力、頭暈、嗜睡各1例)無顯著差異(χ2=0.762,P=0.383)。

3 討 論

腦梗死后CI是一種慢性進行性疾病,主要是因腦功能下降出現(xiàn)智力、記憶力、思維能力等認知損害,隨著病情進展可發(fā)展為血管性癡呆,導(dǎo)致患者健康受到嚴重威脅〔10,11〕。CI不僅直接影響腦梗死患者功能康復(fù),且是造成腦梗死患者致殘的一項重要因素〔12,13〕。及早干預(yù)腦梗死后CI具有重要意義。

艾地苯醌作為新型的一種腦代謝藥物,具有神經(jīng)保護和強抗氧化作用,可緩解神經(jīng)組織損傷。藥理研究表明,艾地苯醌可直接改善神經(jīng)營養(yǎng)因子,刺激下游信號通路,從而促使修復(fù)受損海馬神經(jīng)元,并可通過激活線粒體功能,從而對腦功能代謝進行改善,促進生成腺嘌呤核苷三磷酸,提高腦組織葡萄糖利用率,從而能夠恢復(fù)學(xué)習(xí)能力和記憶能力,以此能夠到達認知功能改善的目的〔14〕。鹽酸多奈哌齊片是一種膽堿酯酶抑制劑,可通過提高膽堿能神經(jīng)功能發(fā)揮治療作用,不僅可改善患者精神行為障礙,且具有改善認知功能作用〔15〕。本研究結(jié)果說明,艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可顯著提高療效,改善患者認知功能及患者神經(jīng)功能和日常生活能力。

腦梗死后CI發(fā)生、發(fā)展與認知相關(guān)的腦神經(jīng)代謝物發(fā)生變化關(guān)系緊密。其中NE參與了執(zhí)行、注意和學(xué)習(xí)記憶等認知過程,而當(dāng)出現(xiàn)腦梗死破壞神經(jīng)系統(tǒng)時,則會造成體內(nèi)NE水平下降〔16〕。ACh參與認知過程的記憶、學(xué)習(xí)等活動,而當(dāng)出現(xiàn)腦梗死造成大腦皮層膽堿能系統(tǒng)受損時,則會造成ACh分泌與合成障礙,從而引起認知功能障礙〔17〕。BDNF通常在海馬區(qū)呈高表達,可促進受損神經(jīng)元再生,而當(dāng)出現(xiàn)腦組織受損后其表達顯著下降〔18〕。本研究結(jié)果說明,艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可顯著提高血清NE、ACh和BDNF水平,從而改善患者腦神經(jīng)代謝功能。

腦梗死后由于腦組織局部缺氧缺血,從而會導(dǎo)致大量炎性因子釋放,造成血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平顯著上升〔19〕。同時,腦梗死后,在缺血性損傷刺激下靜止的小膠質(zhì)細胞激活TNF-α、IL-6等炎性因子介導(dǎo)中樞炎性反應(yīng)〔20〕。TNF-α可激活細胞因子,且放大炎性反應(yīng),從而促進活化的炎性細胞釋放氧自由基,造成腦組織損傷加重。IL-6主要通過與血管疾病相關(guān)作用,從而影響認知功能。hs-CRP主要由肝臟合成、IL-6誘導(dǎo)的炎癥急性期反應(yīng),其水平變化不僅參與血管內(nèi)皮功能的損傷,且加速了認知功能的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果說明,艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可顯著減輕腦梗死后CI患者炎性反應(yīng)。

綜上,艾地苯醌聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年腦梗死后CI臨床療效顯著,患者認知功能、腦神經(jīng)代謝物NE、ACh和BDNF水平顯著改善,炎性因子TNF-α、IL-6和hs-CRP水平顯著降低。