塞來昔布聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖促進老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者功能恢復(fù)和降低炎癥因子水平

李龍建 邱永榮 林子豐 王萬濤

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院骨科,福建 龍巖 364000)

骨關(guān)節(jié)炎最常發(fā)生在膝關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、活動受限和生活質(zhì)量損害,在能夠獲得醫(yī)療保健的人口中,其占大量的醫(yī)療訪問和費用〔1,2〕。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨破壞、改變和骨質(zhì)增生為主要特征的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、活動受限、腫脹疼痛〔3,4〕。隨著預(yù)期壽命的延長,到2020年KOA預(yù)計將成為導(dǎo)致殘疾的第四大原因。隨著時間的延長,患者癥狀逐漸加重,晚期關(guān)節(jié)變形明顯,出現(xiàn)功能障礙,嚴(yán)重影響活動能力和生活質(zhì)量,致殘率很高〔5,6〕。老年KOA患者的膝關(guān)節(jié)功能因疼痛和膝關(guān)節(jié)畸形而下降〔7〕。早期KOA患者主要通過抗炎鎮(zhèn)痛藥物治療結(jié)合物理治療和股四頭肌功能鍛煉來緩解局部癥狀,中晚期患者需要截骨或關(guān)節(jié)置換〔8,9〕。標(biāo)準(zhǔn)的治療側(cè)重于止痛劑和非甾體抗炎藥緩解癥狀,盡管后者可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道和心血管不良反應(yīng),導(dǎo)致長期使用的擔(dān)憂〔10,11〕。塞來昔布應(yīng)用于關(guān)節(jié)炎治療,療效確切,副作用小,因此在臨床上得到了廣泛應(yīng)用〔12〕。氨基葡萄糖鹽酸鹽是一種天然氨基單糖,是合成人關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)蛋白聚糖所必需的重要成分〔13〕。氨基葡萄糖鹽酸鹽對關(guān)節(jié)軟骨具有親和力,可擴散到關(guān)節(jié)軟基質(zhì)中,到達軟骨細(xì)胞,補充軟骨基質(zhì)蛋白聚糖合成所需的物質(zhì),刺激和恢復(fù)透明質(zhì)酸和蛋白聚糖的生物合成,從而阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過程,延緩疾病進展,改善關(guān)節(jié)活動,減輕疼痛〔14〕。本文旨在研究塞來昔布聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療老年KOA的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院 2019年1月至2021年12月收治的116例老年KOA患者,均為中、早期KOA,采用隨機圖表法分為兩組。對照組58例,男31例,女27例,平均年齡(64.64±4.26)歲,平均病程(6.43±2.24)年 ,疾病類型:單膝32例、雙膝26例;觀察組58例,男34例,女24例,平均年齡(64.15±4.75)歲,平均病程(6.25±4.63)年,疾病類型:單膝30例、雙膝28例。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):患者膝關(guān)節(jié)持續(xù)疼痛1個多月,X線檢查顯示關(guān)節(jié)邊緣有骨贅;15 d內(nèi)未使用其他藥物進行治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):患者有凝血功能障礙,肝、心、腎等重要臟器功能障礙,痛風(fēng)、炎癥性關(guān)節(jié)炎;患者對本研究使用的藥物過敏。本研究已獲倫理委員會批準(zhǔn),所有患者簽署知情同意書。

1.2治療方案 對照組:塞來昔布片(200 mg),1次/24 h;觀察組:在對照組的基礎(chǔ)上加入鹽酸氨基葡萄糖(480 mg),1次/12 h;均口服治療4 w。

1.3膝關(guān)節(jié)功能 采用美國紐約特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)評分(HSS)評估患者膝關(guān)節(jié)功能,包括疼痛(30分)、關(guān)節(jié)活動度(18 分)、行走功能(22 分)、屈曲畸形(10分)、關(guān)節(jié)肌力(10 分)、穩(wěn)定性(10 分)。總分100分,得分越高,證明膝關(guān)節(jié)恢復(fù)越好。

1.4炎癥指標(biāo) 比較兩組干預(yù)前后炎癥因子水平,包括白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α。

1.5疼痛感評分 評價兩組疼痛程度,視覺模擬評分(VAS)總分10分,得分高與疼痛密切相關(guān)。

1.6不良反應(yīng) 觀察兩組不良反應(yīng)情況,包括惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮膚過敏。

1.7統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.00軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組膝關(guān)節(jié)功能對比 兩組治療前膝關(guān)節(jié)功能疼痛、關(guān)節(jié)活動度、行走功能、屈曲畸形、關(guān)節(jié)肌力、穩(wěn)定性評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后兩組顯著升高,且觀察組顯著高于對照組(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能對比分)

2.2兩組炎癥指標(biāo)對比 治療前兩組IL-6、TNF-α水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組均有所降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.001),見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對比

2.3兩組疼痛感評分對比 治療前對照組與觀察組VAS〔(6.24±2.23)、(6.43±2.67)分〕無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后均顯著降低(P<0.05),且觀察組〔(2.47±0.99)分〕顯著低于對照組〔(4.14±1.27)分;t=7.898,P<0.001〕。

2.4兩組不良反應(yīng)對比 對照組與觀察組發(fā)生惡心嘔吐(2 vs 2例)、腹瀉(2 vs 1例)、頭暈(1 vs 1例)、皮膚過敏(1 vs 0例)不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.34% vs 6.90%)無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.440,P=0.508)。

3 討 論

在各種類型的骨關(guān)節(jié)炎中,KOA是老年患者臨床上最常見的疾病〔15〕。由于劇烈創(chuàng)傷或長期慢性損傷誘導(dǎo),膝關(guān)節(jié)遭受持續(xù)性炎癥損傷,形成肥厚水腫的關(guān)節(jié)腔〔16〕。疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙是KOA的主要臨床癥狀,關(guān)節(jié)疼痛進一步加重功能障礙。長期疼痛還可誘發(fā)和加重關(guān)節(jié)軟骨局部炎癥反應(yīng),加重軟骨損傷。藥物治療一直是骨關(guān)節(jié)炎的主要治療方法〔17,18〕。鹽酸氨基葡萄糖是軟骨基質(zhì)和滑膜液中糖胺聚糖多糖鏈的正常組成部分〔19〕。雖然鹽酸氨基葡萄糖的作用機制尚不清楚,但體外和體內(nèi)研究表明,鹽酸氨基葡萄糖刺激蛋白質(zhì)多糖、糖胺多糖和透明質(zhì)酸的合成,這些都是軟骨和滑膜液的組成部分〔20〕。由于癥狀的緩解可能只有在治療幾周后才會明顯,鹽酸氨基葡萄糖不適用于急性疼痛的治療。臨床試驗表明,長期氨基葡萄糖治療可為KOA患者提供臨床益處〔21〕。非甾體抗炎藥通常被用來緩解關(guān)節(jié)炎癥狀。環(huán)加氧酶-2抑制劑被開發(fā)為替代止痛藥,以減少非選擇性非甾體抗炎藥的上消化道毒性,被認(rèn)為可以降低心血管風(fēng)險,其中塞來昔布可以顯著改善關(guān)節(jié)疼痛。有學(xué)者指出,鹽酸氨基葡萄糖可與非甾體類抗炎藥物相互作用,可以大大提高治療效果,起到事半功倍的效果,縮短治療周期〔22〕。近年來,也有研究側(cè)重于鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合其他藥物治療KOA的療效,如硫酸軟骨素〔23～25〕。有研究表明,鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素還可以降低骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛指數(shù),改善運動功能〔23〕。與此同時,鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素在延緩KOA進展方面顯示出強大的作用〔24〕。一項雙盲實驗指出,鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素降低了循環(huán)中的IL-6水平,但在其他方面,對其他循環(huán)蛋白生物標(biāo)志物的影響與塞來昔布相似〔25〕。可見,鹽酸葡萄糖胺聯(lián)合塞來昔布治療KOA療效與其他方法相同。

綜上,塞來昔布聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療老年KOA患者,能明顯改善膝關(guān)節(jié)修復(fù)效果,降低炎癥因子水平,降低患者疼痛感。