曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療老年冠心病心絞痛的療效及對心電圖參數、超聲參數及細胞因子的影響

葉珊珊 陸煒 李瑩

(浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院特檢科,浙江 杭州 310007)

冠心病是常見的心內科疾病,主要是由于心肌對氧的需求量增高及冠脈供血不足,造成心肌急劇、短時間缺氧、缺血造成的一系列癥狀〔1,2〕。隨著我國居民生活工作方式、飲食結構的改變及老齡化加劇,冠心病患病率呈增長趨勢,導致患者生活質量受到嚴重影響〔3〕。心絞痛是冠心病重要的一個分型,而短暫的冠脈阻塞是導致心絞痛的主要因素,若不采取及時有效治療可發展為心肌梗死、心力衰竭,造成心臟不可逆的損害〔4,5〕。目前,針對冠心病心絞痛患者尚未發現特效治療藥物,臨床上僅以盡可能緩解胸痛、減少心絞痛發作時等癥狀,阻止動脈粥樣硬化進展,提高生活質量為治療原則〔6〕。阿司匹林是常用的一種抑制抗血小板藥物,主要通過減少前列腺素生成,抑制環氧化酶的產生,能夠有效預防血栓形成〔7〕。曲美他嗪可通過保護細胞在缺血、缺氧狀態下的能量代謝,維持細胞內環境穩定,用于心血管疾病獲得良好療效〔8〕。本研究旨在探討曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療老年冠心病心絞痛的療效及對心電圖參數、超聲參數及細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院冠心病心絞痛患者80例,隨機分為治療組與對照組各40例。治療組男24例,女16例;年齡65～78歲,平均(71.52±4.42)歲;病程3～16年,平均(10.27±2.15)年。對照組男25例,女15例;年齡65～79歲,平均(72.32±4.91)歲;病程3～15年,平均(10.43±2.74)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準:(1)依據《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》〔9〕關于冠心病心絞痛標準;(2)年齡≥65歲;(3)近期未進行冠心病心絞痛相關治療;(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)近期有嚴重外傷史、手術史者;(2)合并其他類型心血管疾病者;(3)合并其他惡性腫瘤者;(4)合并血液系統、免疫系統疾病者;(5)精神疾病者;(6)依從性差者;(7)過敏體質者。

1.2治療方法 對照組:口服阿托伐他汀鈣片(廠家:輝瑞制藥有限公司;規格:20 mg×7片/盒)20 mg/次,1次/d,按照患者病情調整藥物劑量,最大劑量不超過80 mg/d;治療組:在阿托伐他汀鈣片基礎上服用曲美他嗪片(廠家:北京福元醫藥股份有限公司;規格:20 mg×30片/盒)20 mg/次,3次/d。兩組治療療程8 w。

1.3療效標準 經8 w治療后,對患者臨床療效判定。顯效:患者心絞痛等癥狀消失;有效:患者心絞痛等癥狀好轉;無效:患者心絞痛等癥狀無改善。

經8 w治療后,對患者心電圖療效判定,顯效:心電圖達到正常或恢復至大致正常;有效:心電圖S-T段回升0.05 mV以上,但未達至正常水平,且主要導聯波倒置T波改變變淺;無效:無改善。

1.4觀察指標 (1)比較兩組治療前后心絞痛持續時間和發作次數;(2)比較兩組治療前后心電圖參數變化,運用心臟彩色多普勒超聲診斷儀測定QTc間期和QRS時限值;(3)比較兩組治療前后超聲參數變化,運用心臟彩色多普勒超聲診斷儀測定心排血量(CO)、E峰流速/A峰流速(E/A)和心臟指數(CI)變化;(4)比較兩組治療前后細胞因子變化,采集患者靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,運用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素(IL)-6、IL-18和細胞間黏附分子(ICAM)-1水平;(5)記錄兩組不良反應。

1.5統計學處理 采用SPSS26.0軟件行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率(95.00%;其中顯效31例、有效7例、無效2例)高于對照組(80.00%;其中顯效24例、有效8例、無效8例),差異顯著(χ2=5.165,P=0.023)。

2.2兩組心電圖療效比較 治療組心電圖總有效率(92.50%;顯效30例、有效7例、無效3例)高于對照組(75.00%;顯效22例、有效8例、無效10例),差異有統計學意義(χ2=4.501,P=0.034)。

2.3兩組心絞痛持續時間和發作次數比較 兩組治療后冠心病心絞痛患者心絞痛持續時間和發作次數較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

表1 兩組心絞痛持續時間和發作次數比較

2.4兩組心電圖參數比較 兩組治療后QTc間期和QRS時限值較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組心電圖參數比較

2.5兩組超聲指數比較 兩組治療后CO、E/A和CI較治療前顯著升高(P<0.05),且治療組顯著高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組超聲指數比較

2.6兩組細胞因子比較 兩組治療后IL-6、IL-18和ICAM-1水平較治療前顯著降低(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.001)。見表4。

表4 兩組細胞因子比較

2.7兩組不良反應比較 治療組與對照組不良反應發生(15% vs 10%;其中胃腸道反應2 vs 1例,乏力1 vs 1例、嗜睡2 vs 1例、頭暈1 vs 1例)無顯著差異(χ2=0.457,P=0.499)。

3 討 論

冠心病常見于老年人,發病后期很容易導致各種并發癥,其中心絞痛是冠心病發病時的急性心臟事件,嚴重影響老年人生命健康〔10,11〕。冠心病心絞痛危險因素主要包括糖尿病、高脂血癥、高血壓及吸煙等,若不采取及時有效地治療,可進展為急性心肌梗死,甚至會造成患者死亡〔12〕。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶(HMG-Co)A還原酶的競爭性、選擇性抑制藥物,可抑制HMG-CoA轉化為甲羥戊酸,以此干擾膽固醇合成,且可保護心肌功能,具有良好的降脂和抗炎作用〔13,14〕。然而,單獨采用阿托伐他汀治療仍無法使部分患者心絞痛癥狀有效改善,從而造成難以達到預期的療效。故而,臨床上聯合用藥是冠心病心絞痛患者療效提高的有效途徑,并具有重要意義。曲美他嗪具有增加冠脈和循環血流量,降低血管阻力,促進心肌能量及代謝的產生;曲美他嗪可改善心肌氧的供需平衡,降低心肌耗氧量,且能夠增強對強心苷的耐受性〔15,16〕。同時,曲美他嗪可改善心肌缺氧、缺血癥狀,從而減輕心肌細胞的受損程度,以此發揮保護心肌細胞作用〔17〕。本研究表明,曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療可顯著提高臨床療效、心電圖療效,減輕患者心絞痛持續時間和發作次數,提高CO、E/A和CI水平。

炎性因子參與冠心病心絞痛發生、發展。炎癥造成的冠狀動脈粥樣硬化是冠心病心絞痛發生的重要病理生理基礎,在該過程中黏附分子發揮重要作用。黏附分子參與細胞伸展、細胞信號轉化、細胞生長與分化等病理生理過程。ICAM-1是重要的一種黏附分子,其水平變化與炎癥因子刺激有關,在腫瘤轉移、炎癥等病理過程中具有重要作用。ICAM-1水平異常升高與冠心病血管重塑發生、發展關系緊密〔18〕。IL-6作為一種炎癥因子,在動脈粥樣硬化發生后,可參與動脈粥樣硬化過程,從而導致冠心病心絞痛癥狀加重〔19〕。IL-8作為促炎因子,具有誘導冠脈平滑肌細胞增殖和遷移等作用〔20〕。本研究表明,曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療可顯著減輕炎癥反應。

綜上,曲美他嗪聯合阿托伐他汀治老年冠心病心絞痛療效顯著,可顯著改善患者心電圖參數和超聲參數,顯著減輕患者細胞炎性反應。