早期胚胎停育孕媽媽不能大意

韓婷婷

導致早期胚胎停育的主要因素

遺傳因素胚胎染色體異常是造成早期胚胎停育最主要的原因，配子產生至受精過程，任何環節出錯都會導致胚胎染色體異常，其中60%～70%的流產組織存在染色體異常。

染色體異常包括結構異常和數目異常。染色體結構異常常見的是平衡易位和倒位，會造成配子染色體異常導致胎停。染色體數目異常常見Turner綜合征（45，XO）、Klinefelter綜合征（47，XXY）、超雌綜合征（47，XXX）、超雄綜合征（47，XYY）等。多數數目異常不能活產，一般表現為流產、畸形和嚴重的出生缺陷。但是性染色體數目異常能夠活產，且一般臨床表現為生殖缺陷。

隨著孕婦年齡增加，卵母細胞染色體不分離，染色體非整倍性升高，也是造成胚胎染色體異常的重要原因。某些基因突變也會導致著床前胚胎發育停滯。目前發現PATL2、CDC20、TLE6、PADI6基因突變與早期胚胎細胞分裂失敗和胚胎停育相關；NLRP家族包括NLRP2、NLRP5、NLRP7基因突變會導致反復流產、葡萄胎等。

解剖結構包括先天性和獲得性生殖道異常。其中縱隔子宮、雙角子宮、單角子宮、雙子宮和子宮發育不良是常見的先天性生殖道異常。獲得性生殖道異常主要有宮頸機能不全、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥和子宮腺肌癥。

內分泌因素主要包括多囊卵巢綜合征、黃體功能不全、高泌乳血癥、甲狀腺功能異常和糖尿病等，其中多囊卵巢綜合征患者早期胚胎停育發生率為30%～50%，高于普通孕婦3～4倍。

感染因素全身感染如急性感染，包括急性肺炎、腎盂腎炎、胰腺炎和闌尾炎等，會導致菌血癥或膿毒血癥，引起胚胎停育。女性生殖道感染，包括巨細胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒、人類免疫缺陷病毒及其他生殖道病毒感染，均可導致胚胎停育。

免疫因素自身免疫異常和同種免疫因素與胚胎停育有關。自身免疫異常常見于自身免疫性疾病，包括抗磷脂綜合征、系統性紅斑狼瘡、未分化的結締組織病、干燥綜合征、類風濕性關節炎和系統性硬化癥。同種免疫因素主要與母胎免疫耐受失衡有關，表現為母胎界面自然殺傷細胞、T細胞、巨噬細胞、骨髓源性抑制細胞等免疫活性細胞，以及蛻膜基質細胞和滋養細胞等數量、功能及其相互作用異常。

易栓癥又稱血栓前狀態，是指機體持續高凝狀態，導致血栓形成風險增加，是血管內皮細胞、血小板、凝血、抗凝血及纖溶系統多因素綜合作用下引起的病理性血液凝固，影響子宮胎盤循環，導致胎盤微血栓形成而胚胎停育。

環境因素若暴露在輻射環境中，環境中的致畸物質造成卵子和精子遺傳物質的改變，導致胚胎停育。

早期胚胎停育患者的預防措施

備孕夫妻首先，建議夫妻雙方進行外周血染色體檢查，若夫妻染色體存在平衡易位、倒位等異常，可以通過植入前遺傳學診斷，阻斷因外周血染色體異常導致的胚胎停育。其次，進行生殖道超聲檢查，必要時進行MRI等影像學檢查，對子宮解剖結構進行評估。懷疑有異常者，可通過宮腹腔鏡檢查明確診斷。最后，進行生殖內分泌檢查，若存在多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥等，應進行積極的監測和治療。

既往發生過胚胎停育史的患者建議進行流產絨毛組織染色體檢查。絨毛組織來源于滋養層細胞，與胎兒細胞同源，可以客觀反映胎兒情況，指導生育。對反復發生胚胎停育，同時胚胎染色體正常者，建議行免疫學檢查。

暫時不想要寶寶的患者建議做好避孕措施，反復人工流產會增加官腔粘連、盆腔炎等的患病風險，增加不孕和胚胎停育的發生率。同時建議適齡女性把握好時間孕育下一代，不要錯過最佳生育年齡。