大環(huán)內(nèi)酯類抗生素輔助支氣管鏡治療兒童難治性肺炎的療效觀察

木亞斯?fàn)枴ぐ炔祭?塔吉努爾·居來(lái)提（新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院,新疆 喀什 844000）

肺炎是臨床兒科常見(jiàn)疾病，多由致病菌感染引起，發(fā)病率高，病情進(jìn)展快且嚴(yán)重，患兒以發(fā)熱、咳嗽為主要表現(xiàn)[1]。兒童難治性肺炎指肺炎患兒在接受常規(guī)治療一周后，各項(xiàng)臨床癥狀仍無(wú)法得到緩解，甚至出現(xiàn)病情惡化的情況，具有反復(fù)發(fā)作、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，對(duì)其生命健康構(gòu)成了巨大威脅[2-3]。臨床治療兒童難治性肺炎多使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，包括阿奇霉素、紅霉素等，此類藥物能夠抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，具有良好的抑菌和抗感染作用，但由于患兒支氣管存在大量痰栓，單純應(yīng)用抗生素治療的效果并不理想，因此，臨床提出加用支氣管鏡行肺泡灌洗[4-5]。支氣管鏡為臨床常用醫(yī)療器材，可經(jīng)口或鼻置入患者下呼吸道，幫助醫(yī)師觀察氣管及支氣管情況，并對(duì)病變部處進(jìn)行局部灌洗，清理患者痰栓，改善預(yù)后[6]。目前，臨床關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素輔助支氣管鏡治療兒童難治性肺炎的應(yīng)用研究較少，鑒于此，本院特對(duì)2021年1月-2022年11月收治的96例難治性肺炎患兒進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021年1月-2022年11月收治的96例難治性肺炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48例）與治療組（48例），其中對(duì)照組包含男童27例，女童21例；年齡2-11歲，平均年齡（6.87±2.13）歲；病程7-17d，平均病程（12.43±2.09）d；肺炎嚴(yán)重程度：輕度30例，重度18例。治療組包含男童26例，女童22例；年齡3-11歲，平均年齡（6.94±2.16）歲；病程8-17d，平均病程（12.65±2.11）d；肺炎嚴(yán)重程度：輕度32例，重度16例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)兒童難治性肺炎呼吸內(nèi)鏡介入診療專家共識(shí)》[7]中關(guān)于兒童難治性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：①存在肺炎臨床表現(xiàn)，如咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、精神萎靡等；②影像學(xué)檢查可見(jiàn)云絮狀高密度影；③行咽拭子快速培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性；④行支原體肺炎DNA測(cè)定結(jié)果呈陽(yáng)性。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童難治性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡低于12歲；③臨床資料完整，且對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能不全者；②存在其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；③存在免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病史者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或不耐者；⑤中途退出或不配合研究者。

1.4 方法 對(duì)照組使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，所用藥物為：注射用乳糖酸紅霉素（按紅霉素計(jì)0.3g），劑量為20mg/（kg·d），分3次靜脈滴注，連續(xù)用藥3-5d；待患兒體溫低于37℃，使用鹽酸阿奇霉素注射液（5ml:0.5g），劑量為10mg/（kg·d），靜脈滴注，連續(xù)用藥3d后停藥4d，總療程為2-3周；若患兒未退熱，則在使用鹽酸阿奇霉素注射液的基礎(chǔ)上，使用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（40mg），劑量為1mg/（kg·d），靜脈滴注，連續(xù)用藥3-5d。

在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，治療組使用支氣管鏡治療，具體內(nèi)容為：患兒術(shù)前6h常規(guī)禁食，配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備，并進(jìn)行生命體征的監(jiān)測(cè)，使用面罩吸氧，局部麻醉藥物為利多卡因（5ml:0.1g），經(jīng)鼻腔送入纖維支氣管鏡（品牌：PENTAX，型號(hào)：FB-15BS）至肺部，由主治醫(yī)師逐級(jí)觀察患兒氣管、主支氣管病變，并結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果定位病變部位，固定纖維支氣管鏡遠(yuǎn)端后注入氯化鈉溶液（100ml:0.9g）進(jìn)行肺泡灌洗，劑量5-10ml/次，負(fù)壓吸出，根據(jù)患兒情況重復(fù)2-4次，若患兒出現(xiàn)生命體征異常或血氧濃度降低等情況，應(yīng)及時(shí)停止灌洗操作；在治療期間，由主治醫(yī)生根據(jù)患兒病情判斷進(jìn)行肺泡灌洗2-3次。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療有效率：于治療2周后進(jìn)行評(píng)估，顯效：患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽等臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查提示肺部炎癥陰影基本吸收；有效：患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽等臨床癥狀得到改善，影像學(xué)檢查提示肺部炎癥陰影面積較治療前縮小50%以上；無(wú)效：患兒體溫與咳嗽等臨床癥狀未改善，影像學(xué)檢查提示肺部炎癥陰影面積較治療前縮小不足50%。治療有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前、治療2周后采集患兒晨間空腹靜脈血，離心后分離血清，儀器選用全自動(dòng)生化分析儀（品牌：BIOBASE，型號(hào)：BK-400），采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（maleicdialdehyde，MDA）等指標(biāo)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS22.0軟件分析研究結(jié)果，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（±s）表示，并通過(guò)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用（%）表示，并通過(guò)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示組間比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 治療組的治療有效率高于對(duì)照組，組間比較，差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率比較

2.2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較 治療組患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組患兒，組間比較，差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(±s,d)

表2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較(±s,d)

組別n體溫恢復(fù)正常時(shí)間咳嗽消失時(shí)間住院時(shí)間對(duì)照組487.52±3.1011.67±4.2318.36±2.26治療組484.79±2.147.58±2.4714.35±1.81 t 5.0215.7859.595 P 0.0000.0000.000

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒IL-6、TNF-α、MDA、SOD等指標(biāo)水平差異不大，組間比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后，治療組患兒IL-6、TNF-α、MDA等指標(biāo)水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，組間及組內(nèi)比較，均差異顯著（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

TNF-α（pg/mL）組別(n=48)時(shí)間IL-6（pg/mL）MDA（nmol/mL）SOD（nmol/mL）對(duì)照組治療前31.84±5.57118.52±27.5311.671.8114.752.29治療后12.16±2.0267.61±8.195.351.6221.162.37治療組治療前31.66±5.34120.09±26.7611.721.8814.432.35治療后7.18±1.9351.62±7.853.131.0626.522.79 t/P對(duì)照組（治療前后）-23.012/0.00012.280/0.00018.026/0.00013.476/0.000 t/P治療組（治療前后）-29.870/0.00017.010/0.00027.575/0.00022.962/0.000 t/P組間值（治療前）-0.162/0.8720.283/0.7780.133/0.8950.676/0.501 t/P組間值（治療后）-12.350/0.0009.765/0.0007.945/0.00010.144/0.000

3 討論

兒童肺炎作為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，冬春季高發(fā)，一般預(yù)后較好，但部分患兒病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，甚至引發(fā)心肌炎、腦膜炎等并發(fā)癥，發(fā)展為難治性肺炎，嚴(yán)重危及患者的生命安全[8-9]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是分子結(jié)構(gòu)中具有12-16碳內(nèi)酯環(huán)的抗菌類藥物的總稱，主要包括阿奇霉素、紅霉素等，此類藥物均可通過(guò)阻斷核糖體肽酰轉(zhuǎn)移酶活性達(dá)到抑制致病菌蛋白質(zhì)合成的目的，從而抑制病菌黏附，臨床多用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌和陰性球菌、支原體等感染[10-11]。成人使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的療效確切，但應(yīng)用于兒童群體時(shí)受到了一定限制，即致病菌侵犯呼吸道黏膜后，上皮細(xì)胞受損，可導(dǎo)致管腔分泌物滯留、呼吸道黏膜糜爛及上皮脫落，進(jìn)而形成痰栓，大大降低了抗生素治療效果[12-13]。何雯[14]等學(xué)者認(rèn)為，對(duì)難治性肺炎患兒應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素?zé)o法獲得理想效果，患兒病程較長(zhǎng)，針對(duì)此類情況，可嘗試聯(lián)用支氣管境行肺泡灌洗。支氣管鏡的應(yīng)用可幫助醫(yī)師較好地觀察患兒呼吸道情況，明確其病情嚴(yán)重程度，并通過(guò)向支氣管肺泡注入氯化鈉溶液達(dá)到清理痰栓的目的，促進(jìn)感染部位的吸收與恢復(fù)[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，在接受治療后，治療組的治療有效率高于對(duì)照組，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，IL-6、TNF-α、MDA等指標(biāo)水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。分析原因可能是：①包括阿奇霉素、紅霉素等在內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有抗菌譜廣、吸收速度快等優(yōu)點(diǎn)，多藥聯(lián)用能夠避免因耐藥性造成的治療效果下降，發(fā)揮穩(wěn)定的抑菌作用，而在支氣管鏡的輔助下行肺泡灌洗能夠有效清理氣道阻塞物，有助于改善通氣功能，促進(jìn)咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀的消失，極大縮短了患兒住院時(shí)間[17]；②IL-6與TNF-α為炎癥反應(yīng)指標(biāo)，可反映患兒當(dāng)前炎癥狀態(tài)，當(dāng)難治性肺炎患兒發(fā)病時(shí)，病菌侵犯呼吸道，引起肺泡、肺間質(zhì)炎癥，IL-6與TNF-α水平迅速升高，行支氣管鏡下肺泡灌洗促進(jìn)了病灶吸收，縮短了病程，IL-6與TNF-α水平也隨之降低[18-19]；③MDA為氧化終產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，能夠?qū)?xì)胞膜造成損傷，SOD是一種抗氧化金屬酶，具有良好的抗氧化作用，當(dāng)患兒發(fā)病時(shí)，促炎因子損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，MDA水平升高，SOD水平降低，同時(shí)血液呈高凝狀態(tài)，而當(dāng)患兒接受支氣管鏡治療后，肺泡灌洗在清除痰栓的同時(shí)，可促進(jìn)其支氣管黏膜建立屏障，修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，即MDA水平下降，SOD水平升高[20-21]。馮榮光[22]等學(xué)者研究結(jié)果顯示，相較于單純應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，聯(lián)用支氣管鏡治療的難治性肺炎患兒可獲得更高的治療效果，且各項(xiàng)臨床癥狀改善更快，病程更短，與本研究結(jié)果一致，提示對(duì)難治性肺炎患兒聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素輔助支氣管鏡治療具有積極的臨床意義。

綜上所述，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合支氣管鏡對(duì)兒童難治性肺炎具有良好治療效果，可快速改善發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀，同時(shí)減輕炎癥反應(yīng)及氧化損傷，可將其在臨床推廣應(yīng)用。