低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸對間質性肺炎患者臨床效果的作用分析

趙宏濤

（北大荒集團紅興隆醫院,黑龍江 雙鴨山 155811）

間質性肺炎是由多種原因導致的肺間質炎性和纖維化疾病，病變多對肺泡腔、肺間質形成侵犯，包括肺泡上皮細胞、基底膜以及血管、淋巴管周圍的組織等，最終導致肺間質的纖維化，并使得肺泡-毛細血管功能喪失[1]。該病以咳嗽、活動性呼吸困難為主要表現，若不及時治療可進展為肺功能不全、心力衰竭等，對其健康及安全構成嚴重威脅。目前臨床針對間質性肺炎并無特效治療方式，多予以糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，但難以取得理想效果。乙酰半胱氨酸具有抗氧化、溶解黏痰的作用，研究顯示其可對間質性肺炎肺纖維形成抑制；低分子肝素具有抗凝作用[2]。鑒于此，本次研究采用低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎，獲得了較好效果。現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2021年3月-2022年4月我院收治的間質性肺炎患者92例作為研究對象，應用隨機數字表法分為兩組，納入標準：①患者均符合《特發性肺（間質）纖維化診斷及治療指南》[3]中關于間質性肺炎的相關診斷標準；②存在干咳、呼吸困難等癥狀，并伴有氣促，肺部聽診時出現捻發音等特殊雜音；③胸部X線檢查提示肺部出現陰影，有細小的結節狀、云絮狀、蜂窩狀等特殊表現；④結合癥狀體征、影像學等明確診斷。排除標準：①近期采用免疫制劑或皮質類固醇等藥物治療者；②其他急慢性感染性疾病者；③其他類型的肺炎患者；④肝、腎功能存在嚴重器質性疾病者；⑤對本次應用藥物過敏者；⑥依從性差，中途退出治療者。對照組46例，包括25例男性與21例女性，年齡21-57歲，平均（32.52±2.87）歲，病程2-8d，平均（4.52±1.27）d；觀察組46例，包括29例男性與17例女性，年齡22-61歲，平均（33.43±2.79）歲，病程3-9d，平均（4.38±2.13）d。兩組上述年齡、性別、病程等相關基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有良好可比性。患者均對本研究知情同意，且經倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用強的松等綜合治療，予以強的松口服，初始劑量為0.5mg·kg-1·d-1，每天一次，連續服用一個月后，藥量減半，并將劑量維持在2mg/d。持續治療3個月。

1.2.2 觀察組在對照組基礎上予以低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療，給予低分子肝素5000IU皮下注射，每天一次，每個月持續治療2周；同時予以乙酰半胱氨酸口服，每次600mg，每天3次。持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①療效評價：根據治療前后臨床-影像-生理（CRP）評分對兩組治療效果進行評價，其中臨床評分最高為50分，包括咳嗽、呼吸困難程度、呼吸頻率、咳痰、紫紺、胸痛等；影像學評分包括蜂窩肺、X線胸片肺實質浸潤范圍和程度，肺動脈高壓等影像學表現，最高分20分；生理學部分最高分30分，包括肺總量等肺功能相關指標情況。治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀顯著改善，肺功能明顯提高，較治療前降低超過70%以上，則為治療顯效；治療后患者咳嗽、呼吸困難等癥狀有所好轉，肺功能有提高，較治療前降低超過20%但不足70%，則為治療有效；治療后患者臨床癥狀改善不明顯，甚至有嚴重趨勢，則為治療無效。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀評分：采用癥狀自評量表對患者呼吸困難、咳嗽進行評價，分值范圍0-3分，0分表示無呼吸困難或咳嗽，3分表示癥狀嚴重，分值越高表示癥狀越嚴重。③肺功能：觀察每分鐘最大通氣量（MVV）、第1秒末用力呼氣量（FEV1）、最大通氣量（FVC）、FEV1/FVC的變化情況。④血清指標：于治療前后抽取患者靜脈血3ml，以3000r/min進行離心處理，離心10min，獲得血清后，采用酶聯免疫吸附試驗檢測涎液化糖鏈蛋白6（LK-6）、血清III型前膠原水平（PC III）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平變化情況。

1.4 統計學方法 利用SPSS22.0軟件完成統計學分析。治療總有效率等用[例（%）]表示，采用χ2檢驗；相關癥狀改善時間、癥狀評分、炎癥介質等指標以(±s)表示，用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.48%，遠高于對照組的73.91%，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前兩組MVV、FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組上述肺功能指標均有提升（P＜0.05），但與對照組比較，觀察組提升更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較(±s)

表2 兩組肺功能指標比較(±s)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

MVV（L/min）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4642.82±3.5249.85±5.73*1.12±0.252.51±0.27*1.18±0.452.98±0.27*45.88±4.1761.78±5.12*對照組4641.78±4.7243.78±6.42*1.13±0.261.19±0.44*1.19±0.472.29±0.23*45.79±4.1250.02±4.15*t-0.08879.09530.88144.43571.228219.23980.48279.7862 P-0.93020.00020.38110.00000.22330.00000.18260.0000分組例數

2.3 兩組癥狀評分比較 兩組治療前咳嗽、呼吸困難癥狀評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述癥狀評分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組評分低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀評分比較(±s,分)

表3 兩組癥狀評分比較(±s,分)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

分組例數咳嗽自評分呼吸困難自評分治療前治療后治療前治療后觀察組462.31±0.421.21±0.32*2.21±0.251.12±0.23*對照組462.35±0.391.59±0.36*2.23±0.241.43±0.32*t-0.39754.50120.32874.4956 P-0.69240.00000.74320.0000

2.4 兩組CRP評分比較 治療前兩組CRP評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組分值均有所降低，P＜0.05，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組CRP評分比較(±s,分)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

分組例數CRP評分治療前治療后觀察組4654.62±9.5222.35±8.51*對照組4655.82±8.7532.27±7.92*t-0.26829.8213 P-0.18260.0000

2.5 兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較 治療前兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組上述三項指標均較治療前降低（P＜0.05）；且與對照組相比，觀察組降低更為明顯，組間比較，差異顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組LK-6、PC III、TGF-β1水平比較(±s)

注：*與本組治療前比較，P＜0.05。

LK-6（U/ml）PC III（ng/L）TGF-β1（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組46682.52±23.56分組例數20.25±5.15*對照組46671.85±24.92 221.52±23.52*91.52±16.52 62.85±13.82*32.59±9.52 26.85±3.48*t-0.592117.52670.152616.52620.034014.6672 P-0.36550.00000.32950.00000.97270.0000 292.52±45.92*91.52±17.62 76.85±13.48*31.59±9.16

3 討論

間質性肺炎是一種異質性疾病，以肺泡腔、肺間質及其周圍血管床為主要病變，其發病機制目前仍不是十分清楚，可對患者肺泡結構等造成破壞，導致肺纖維化的發生[3-4]。目前臨床針對間質性肺炎并無特效治療方式，該疾病已成為世界范圍內重要的公共衛生問題[5]。臨床常采用糖皮質激素、免疫抑制劑等方式治療，效果欠佳，且長期使用容易產生耐藥性，存在較大的副作用。因此，積極尋找一種安全有效的治療措施對患者而言意義重大。

相關研究表明，間質性肺炎患者存在凝血系統異常的改變，因此其凝血激酶被異常激活。此外，在肺間質纖維化的發生發展過程中，其氧化應激作用也受到學者們的廣泛關注[6-7]。間質性肺炎患者與正常者相比，其機體中的活性氧明顯生成更多，因此可對機體生物膜系統構成損傷，并使細胞內氧化磷酸化出現障礙，進而促進肺纖維化的發展[8]。基于氧化-抗氧化失衡、肺組織損傷部位異常修復的凝血反應在肺間質病情發展過程中的重要作用及對肺間質患者有改善其凝血系統異常、調節氧化應激失衡狀態的作用，其對緩解癥狀、延緩病情發展具有十分重要的意義[9-10]。本次研究采用低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎患者，結果顯示，治療后觀察組治療總有效率為93.48%，遠高于對照組的73.91%，且治療后CRP評分、癥狀自評分均低于對照組（P＜0.05）。可見低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療能有效改善咳嗽、呼吸困難等相關癥狀，促進臨床-影像-生理方面的恢復；同時本組治療后觀察組肺功能相關指標均高于對照組，LK-6、PC III、TGF-β1均低于對照組（P＜0.05）。可見聯合治療能顯著提高患者肺功能，減輕肺纖維化情況。這是由于低分子肝素是一種抗凝劑，具有抗血栓、抗凝的作用，可對免疫功能進行調節，減輕炎癥反應。同時，低分子肝素還能防止白細胞的聚集、黏附，避免其增殖過快，從而起到抗纖維化的作用；乙酰半胱氨酸是一種黏痰溶解劑，其主要活性成分為N-乙酰基-半胱氨酸，能有效稀釋并溶解痰液中的膿性成分及黏液分泌物，因此在急、慢性呼吸疾病感染及間質性肺炎中廣泛應用。此外，N-乙酰基-半胱氨酸中的自由巰基可直接作用于氧化基團而增強抗氧化作用，避免彈性蛋白酶抑制劑α-1抗胰蛋白酶因次氯酸作用而失活[11]。同時，N-乙酰基-半胱氨酸經過相關研究[11]證實具有良好細胞膜易透性，可作用于細胞內轉為谷胱甘肽，穩定細胞基礎功能和形態，免受外界氧自由基和細胞毒素損傷，幫助患者肺部組織修復，從而獲得良好療效。

綜上所述，低分子肝素聯合乙酰半胱氨酸治療間質性肺炎患者效果明確，可有效改善患者相關癥狀及體征，提高肺功能，減輕肺纖維化情況，對促進疾病轉歸具有重要意義。