早產兒中樞神經系統感染病因分析及干預措施

隗秋連

（北京市房山區婦幼保健院兒童早期綜合發展服務中心，北京，102488）

隨著圍產醫學與現代醫學的迅速發展，早產兒的發生率雖然有所增加，但是存活率顯著提升。存活的早產兒由于系統發育尚未成熟，除了伴隨體格發育緩慢外，也容易出現多種并發癥[1]。現代研究表明，早產兒往往會出現中樞神經系統感染的現象，并且是早產兒最為嚴重的并發癥之一，容易使得患兒出現顱內感染、化膿性腦膜炎等，也可導致出現反復感染、繼發性肺動脈高壓、喂養困難及生長發育遲緩等，使得患兒的病死率增加[2-3]。目前認為中樞神經系統感染的發病病因一方面受遺傳和胎兒期間感染影響，一方面受到出生后環境因素影響。中樞神經系統感染的病原體比較復雜，包括寄生蟲感染、病毒感染、細菌感染等，早產兒的免疫功能比較低，血腦屏障功能也比較差，更加容易發生中樞神經系統感染[4]。早產兒中樞神經系統感染的臨床表現不典型，很多患兒缺乏腦膜刺激征臨床表現，由于前囟、后囟及骨縫未閉，顱內壓增高現象不明顯，使得早期診斷較困難[5]。并且當前對患中樞神經系統感染的早產兒仍缺乏特效的治療手段，以臨床對癥治療為主[6-7]。本文調查分析了早產兒中樞神經系統感染病因，并探討了干預措施與效果，希望為改善早產兒中樞神經系統感染的預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2022年5月在北京市房山區婦幼保健院住院的92例早產兒作為研究對象。經過判定，92例早產兒中，發生中樞神經系統感染12例(感染組)，占比13.04%，其余80例早產兒為非感染組。感染組早產兒的性別、胎齡、體重等與非感染組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性；感染組的5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染、早產兒鼻吸氧等與非感染組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。本研究征得家長同意并簽署知情同意書；本研究經北京市房山區婦幼保健院倫理委員會批準。

表1 兩組早產兒一般資料對比 [n（%）/（±s）]

表1 兩組早產兒一般資料對比 [n（%）/（±s）]

組別例數性別（男/女）胎齡（周）體重（kg）5 min Apgar評分（分）早產兒住院時間（d）早產兒窒息母體妊娠期間感染早產兒鼻吸氧感染組126/633.57±0.271650.88±187.348.11±0.1813.83±0.336（50.00）5（41.67） 8（66.67）非感染組8041/3933.44±0.221651.09±211.099.38±0.228.27±0.2410（12.50）9（11.25）12（15.00）χ2/t0.0071.8520.00319.03671.06710.2148.96619.106 P 0.9330.0670.997＜0.001＜0.001＜0.0010.003＜0.001

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合早產兒的診斷標準。感染組早產兒診斷標準：符合中樞神經系統感染判定標準，即腦脊液細菌培養陽性或涂片上可見細菌或膿細胞，并符合以下任一條件即可[3]：患兒出現體溫異常、精神差、拒奶、驚厥等臨床表現；患兒出現顱內壓增高，表現為前囟隆起或腦膜刺激征陽性；②胎齡32～33周；③入院前未使用抗菌藥物治療；④出生日齡≤28 d；⑤臨床資料完整；⑥調查過程無失訪者。

排除標準：①合并新冠或有新冠密切接觸史的患兒；②合并有先天畸形或遺傳代謝性疾病患者；③腦發育不良者；④調查期間死亡者；⑤染色體異常者。

1.3 觀察指標

所有中樞神經系統感染早產兒都給予對癥治療，治療觀察3個月。在治療前后對患兒進行Gesell量表評估[4]，包括大動作、語言能力、個人-社交能力、精細動作、適應性行為等5個方面測試，分數越高，整體發育狀況越好。同時所有患兒在治療前后進行智力發育指數（mental development index，MDI）、運動發育指數（physical development index，PDI）判定，兩個指數滿分為都100分，分數越高表示運動發育越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗。相關性分析采用Spearsman分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中樞神經系統感染原分布

感染組早產兒感染病原體分布如下：李斯特菌1例，無乳鏈球菌2例，肺炎克雷伯菌7例，大腸埃希菌1例，人葡萄球菌1例。

2.3 相關性分析

在92例早產兒，Spearsman分析顯示5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染、早產兒鼻吸氧與中樞神經系統感染存在相關性，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 早產兒中樞神經系統感染病因的相關性分析 （n=92）

2.4 多因素分析

在92例早產兒，以5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染、早產兒鼻吸氧作為自變量，以中樞神經系統感染作為因變量，Logistic回歸分析顯示5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染都為導致早產兒中樞神經系統感染的重要因素，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 早產兒中樞神經系統感染病因多因素分析 （n=92）

2.5 治療預后

經過對癥治療3個月后，12例患兒Gesell量表大動作、語言能力、個人-社交能力、精細動作、適應性行為等評分都顯著高于治療前，智力發育指數、運動發育指數與治療前相比也顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 早產兒中樞神經系統感染治療前后的評分變化對比 （±s，分）

表4 早產兒中樞神經系統感染治療前后的評分變化對比 （±s，分）

時間點例數Gesell量表評分智力發育指數運動發育指數大動作語言能力個人-社交能力精細動作適應性行為治療前1256.97±7.3355.98±8.4356.72±9.1357.05±5.5957.47±5.5578.82±11.1080.92±5.79治療3個月后1287.13±4.1088.43±3.6188.25±3.2988.56±3.8687.86±4.4496.49±2.1596.11±2.27 t 49.82354.49452.24451.83850.02534.91432.011 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

隨著早產兒的存活率不斷提高，中樞神經系統感染的發生率也在日益增長，國內外的診斷標準和生活條件的不同，導致中樞神經系統感染的發生率存在較大的差異[8]。特別是早產兒因較早與母體脫離，其早期腦發育過程受到一定的負面影響，從而引發腦結構、腦功能異常，中樞神經系統感染的風險較高。腦脊液檢查是早產兒中樞神經系統感染的主要診斷措施，但是也存在一定的誤差，且診斷周期比較長，對早產兒有一定的誤差，為此加強病因分析具有重要價值[9]。

本研究顯示，92例早產兒發生中樞神經系統感染12例，占比13.0%，其中病原體為李斯特菌1例、無乳鏈球菌2例、肺炎克雷伯菌7例、大腸埃希菌1例、人葡萄球菌1例；感染組早產兒的性別、胎齡、體重等與非感染組對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，感染組早產兒的5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染、早產兒鼻吸氧等與非感染組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），也表明早產兒發生中樞神經系統感染的幾率比較大，病原體多為肺炎克雷伯菌，是多因素共同導致的結果。當前有研究顯示，早產兒患者敗血癥的主要致病菌為肺炎克雷伯菌，足月兒患敗血癥的主要致病菌是無乳鏈球菌，但是也存在一定的地點與民族差異[10]。早產兒中樞神經系統感染在早期，臨床主要表現為少吃少動、呼吸異常，因此臨床上要多留意患兒是否存在上述癥狀，以有利于早產兒中樞神經系統感染的早期診斷[11]。

早產兒中樞神經系統感染是新生兒時期較嚴重的感染性疾病，其預后欠佳，病死率一直比較高，且存活的患兒也容易出現智力發育遲緩、四肢癱瘓、聽力損傷等后遺癥[12]。中樞神經系統感染的發病機制一直存在較大的爭議，但是參與該過程的因素大致認為有患兒生后的遺傳易感性、氧中毒、肺感染等[13]。本研究中，Spearsman分析顯示5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染、早產兒鼻吸氧與中樞神經系統感染存在相關性，差異有統計學意義（P＜0.05）；Logistic回歸分析顯示5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染都為導致早產兒中樞神經系統感染的重要因素，差異有統計學意義（P＜0.05）。從機制上分析，由于早產兒的機體功能發育不全，出生后需要進行吸氧，住院時間比較長，5 min Apgar評分比較低，使得早產兒肺部感染的幾率增大，也進一步的導致早產兒發生中樞神經系統感染[14-15]。以往研究報道所顯示的早產兒窒息、母體妊娠期間感染的早產兒中樞神經系統感染發生率為在30.0%以上，而不存在上述危險因素的早產兒，中樞神經系統感發生率可降低到2.0%以下[16]。還有研究顯示，使用機械通氣輔助早產兒呼吸產生的壓力傷和容量傷會進一步的損壞肺部，同時長時間用氧也會導致新生兒發生氧中毒，誘發形成中樞神經系統感染[17-18]。

在早產兒中樞神經系統感染的對癥治療中，需要根據不同的患兒個體發育采取不同的治療措施，比如地塞米松具有減輕腦水腫、加速腦脊液吸收、降低顱內壓、增強血腦屏障等功能，但是也存在一定的不良反應。要積極給予早產兒母乳喂養，加強身體撫觸干預、四肢運動的伸展和收縮干預等[19]。本研究顯示，經過對癥治療3個月后，12例患兒Gesell量表大動作、語言能力、個人-社交能力、精細動作、適應性行為等評分都顯著高于治療前，智力發育指數、運動發育指數與治療前相比也顯著提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，對中樞神經系統感染早產兒的治療是一個長期的過程，應該在患兒成長的各個階段都需要進行長期性的對癥治療[20]。

綜上所述，早產兒中樞神經系統感染在臨床上比較常見，病原體多為肺炎克雷伯菌，5 min Apgar評分、早產兒住院時間、早產兒窒息、母體妊娠期間感染都為導致早產兒中樞神經系統感染的重要因素，加強早期治療能顯著改善患兒的綜合發育狀況。