血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的療效分析

尹 濤

（湖北荊門市鐘祥長安醫院大內科，湖北 荊門，431900）

急性腦梗死為臨床上常見心血管疾病之一，多發于中老年人，其特點是發病急，致殘率和病死率較高，多由腦組織局部供血障礙引起，而大動脈粥樣硬化性腦梗死更為多見[1]。糖尿病、高脂飲食、吸煙等患者具有較高的發病率[2]。患者血液多數為高凝狀態，常伴有不同程度的腦水腫，盡快恢復大腦的供血，控制水腫，降低血栓形成，能盡量減少腦梗死后遺癥的發生[3]。抗血小板聚集、溶栓、降纖、抗凝和擴容等是目前治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的推薦治療措施[4]。抗血小板聚集是預防血栓形成和血小板活化聚集的重要方法，其中阿司匹林和氯吡格雷在臨床上較為常用，兩藥合用能起到協同抗血栓，防治心腦血管疾病作用[5]。雙聯抗血小板聚集方案提高了抗血小板聚集效果、緩解了血管內皮功能損傷、避免了血栓繼續惡化，但方案出血危險較大[6]。中醫認為，腦梗死屬于中風范疇，血瘀是其主要發病原因[7]。血府逐瘀湯為活血祛瘀的經典湯劑。為此，本研究將血府逐瘀湯與雙聯抗血小板聯合治療大動脈粥樣硬化性腦梗死，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2022年2月在湖北荊門市鐘祥長安醫院就診的176例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者，隨機數表法分為觀察組（血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板，n=88）和對照組（雙聯抗血小板，n=88）。觀察組男46例，女42例；年齡48 ～73歲，平均年齡（61.46±2.31）歲；發病至入院時間1.2～3.8 h，平均入院時間（2.68±0.31）h；合并癥糖尿病、高血壓分別為32例、35例。對照組男45例，女43例；年齡46～75歲，平均年齡（61.53±2.42）歲；發病至入院時間1.1～4.0 h，平均入院時間（2.71±0.33）h；合并癥糖尿病、高血壓分別30例、33例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者和家屬知情同意研究內容。本研究獲得湖北荊門市鐘祥長安醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準： ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中的診斷標準；②發病時間在4～6 h內；③頸外動脈狹窄50%以上者；④具備靜脈溶栓指征。

排除標準：①既往有腦梗死病史者；②合并器質性病變者；③合并感染性疾病者；④短暫性腦缺血發作者； ⑤合并惡性腫瘤者；⑥合并其他神經系統疾病者；⑦合并其他疾病并發腦出血者；⑧對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

所有患者入院后對癥治療，控制血糖、血壓，均接受阿替普酶（生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國藥準字SJ20160055，規格：50 mg/支）溶栓治療，同時予以口服阿托伐他汀鈣片（生產企業：輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片）調節血脂，1次/d，1片/次，治療期間囑咐患者調整生活習慣，同時禁煙、禁酒。

對照組：在常規治療基礎上，溶栓24 h后予以雙聯抗血小板：阿司匹林（生產企業：宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42021957，規格：0.5 g/片）聯合氫氯吡格雷（生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193160，規格：75 mg/片），每種藥物1次/d，1片/次，治療21 d。

觀察組：在對照組基礎上，溶栓24 h后使用血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板治療。血府逐瘀湯：黃芪30 g、川芎15 g、生地黃10 g、桃仁10 g、紅花10 g、川牛膝10 g、當歸10 g、赤芍6 g、柴胡6 g，頭暈者加天麻6 g、葛根10 g，血脂高者加山楂15 g、草決明15 g，血壓高者加生龍牡10 g、白蒺藜10 g，肢體麻木者加秦艽15 g、路路通10 g、桑枝10 g。水煎取汁300 mL，1劑/d，分早晚2次溫服，治療21 d。

1.4 觀察指標

①療效評價：NIHSS評分增加或降低＜18%為無效；18%≤NIHSS評分降低≤45%為有效；45%＜NIHSS評分降低＜90%，病殘程度1～3級為顯效；NIHSS評分降低≥90%，病殘程度0級為痊愈。②神經功能缺損情況：采用改良愛丁堡-斯堪的納維亞（MESSS）評分，總分45分，0～15分為輕型缺損、16～30分為中型缺損、31～45分為重型缺損。③預后情況：采用改良Rankin量表（mRS），6分為死亡、5分為重度殘疾、4分為中重度殘疾、3分為中度殘疾、2分為輕度殘疾、1分為存在癥狀（未對日常生活工作產生影響）、0分為預后好，其中預后優良為0～2分，預后不良為3～6分。④血液流變學指標：采用全自動血液流變儀（生產企業：貝克曼庫爾特，型號：UniCel DxH 600）檢測空腹肘靜脈血全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積。⑤血清和肽素（CPP）、N末端B型尿鈉肽（NT-proBNP）水平：采用ELISA法測定空腹肘靜脈血。⑥藥物不良反應：嘔吐、過敏、惡心、肝功能異常、腹瀉、出血等發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效）用[n（%）]表示，采用 行χ2檢驗；計量資料（神經功能缺損情況、預后情況；血液流變學指標；血清NT-proBNP、CPP）用 （±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率95.45%，顯著高于對照組86.36%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者神經功能缺損情況、預后情況比較

治療后兩組患者MESSS評分和mRS評分與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05），且觀察組MESSS評分和mRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者神經功能缺損情況、預后情況比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數MESSS評分mRS治療前治療21 d治療前治療21 d觀察組8812.46±2.112.35±0.42*2.91±0.671.44±0.16*對照組8812.43±2.094.51±0.68*2.85±0.632.22±0.32*t 0.09525.3520.61220.452 P 0.924＜0.0010.541＜0.001

2.3 兩組患者血液流變學指標比較

治療后21 d兩組患者全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05），且觀察組全血黏度、血漿黏度和紅細胞壓積均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標比較 （±s）

表3 兩組患者血液流變學指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數血漿黏度（mPa·s）全血黏度（mPa·s）紅細胞壓積治療前治療后21 d治療前治療后21 d治療前治療后21 d觀察組881.65±0.120.90±0.12*5.65±0.514.02±0.52*0.55±0.070.32±0.05*對照組881.64±0.141.23±0.16*5.71±0.554.81±0.35*0.53±0.110.45±0.04*t 0.50915.4780.75011.8231.43919.046 P 0.611＜0.0010.454＜0.0010.152＜0.001

2.4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較

治療前兩組患者NT-proBNP、CPP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組NT-proBNP、CPP與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05），且觀察組NT-proBNP、CPP均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較 （±s，pmol/L）

表4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較 （±s，pmol/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別例數NT-proBNP CPP治療前治療21 d治療前治療21 d觀察組88407.18±22.05108.82±15.18*7.03±2.162.16±0.42*對照組88411.25±22.12211.05±15.87*7.08±2.264.12±1.95*t 1.22243.6680.150 9.218 P 0.223＜0.0010.881＜0.001

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組患者治療期間均未出現嚴重不良反應（嘔吐、過敏、惡心、肝功能異常、腹瀉、出血）。

3 討論

急性腦血管疾病約有76.4%為急性腦梗死。動脈-動脈栓塞、載體動脈（血栓或斑塊）阻塞穿支動脈、低灌注/栓子清除下降是大動脈粥樣硬化性腦梗死主要發病原因[9]。患者會發生失語、偏癱及其他腦局灶損害的表現，屬于缺血性腦血管病，該疾病起病緩慢，病程長，多見于老年人[10-11]。

3.1 臨床療效

以往臨床上單用抗血小板聚集藥物對大動脈粥樣硬化性腦梗死病人進行溶栓治療，受限于時間窗，不能及早進行溶栓治療，其主要作用是預防血栓的發生發展和繼發遠端小血管栓塞，治療以氯吡格雷為主，但是并沒有達到令人滿意的結果[12-13]。血府逐瘀湯方中黃芪扶正固本、健脾益氣；紅花和桃仁活血通經、止痛散瘀；丹參活血化瘀祛瘀，涼血止血；川牛膝補益肝腎，通經逐瘀；川芎止痛祛風、行氣活血；當歸通經鎮痛、活血養血；生地黃，清熱涼血；柴胡升陽舉陷、疏肝解郁；赤芍清熱涼血、散瘀鎮痛。全方配伍共奏行氣散瘀、健脾益氣功效。近代藥理學發現，血府逐瘀湯對腦組織損傷有保護作用，可抗動脈粥樣硬化[14-15]。藥物聯合應用可產生協同作用。本研究中觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示藥物聯合可有效提高大動脈粥樣硬化性腦梗死的治療效果，使患者早日康復。

3.2 神經功能缺損情況、預后情況

本研究中，治療后觀察組MESSS評分和mRS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板可有效改善患者神經功能，抑制血小板聚集，有效阻止病情進展。分析原因可知，雙聯抗血小板治療可有效降低聚集反應，防止血小板凝聚和釋放，而血府逐瘀湯可提高血液流變學水平，兩者聯合從而阻止病情進展，改善神經功能。

3.3 血液流變學指標

腦梗死可引起血液速度減慢，血管阻力增加，血液黏度升高，進而加重腦組織缺氧缺血狀態。本研究中，治療后觀察組血液流變學改變均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板可有效改善大動脈粥樣硬化性腦梗死患者的血液黏度，更有助于血液循環的改善。

3.4 血清NT-proBNP、CPP

血清中CPP、NT-proBNP可用來治療急性心肌梗死、尿崩癥和其他許多疾病的預后評估，為腦血管疾病主要生物學標志物[16]。血清CPP與血管內加壓素的釋放有關，來源于下丘腦和垂體神經肽，急性腦梗死發作時，血清水平急劇上升，和神經損害的程度有關[17]。血清NT-proBNP有利鈉、利尿、擴血管等作用，是早期腦梗死的敏感標志物，患者發病后，水電解質失衡，腦水腫加重，使之循環血中的含量急劇增加，其與腦梗死的面積與腦水腫程度成正相關[18]。本研究中觀察組NT-proBNP、CPP均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板治療大動脈粥樣硬化性腦梗死可有效降低NT-proBNP、CPP水平，顯著減輕腦損傷。

3.5 不良反應

本研究中所有患者均無嚴重不良反應，可見安全性較好。此外，由于本研究選取樣本量有限，后期還需進一步擴大樣本量驗證。

綜上所述，血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板治療大動脈粥樣硬化性腦梗死效果顯著，可有效改善患者預后，減輕腦損傷，安全性良好，值得臨床應用。