泌乳素水平與肉芽腫性乳腺炎發生及預后的關系分析

陳麗娟　高學忠　曹茵　袁惠玲　陳桂林

【摘要】? 目的? ? 探究泌乳素與肉芽腫性乳腺炎（GM）發生以及預后之間的關系。方法? ? 選取東莞市人民醫院2016年1月—2019年12月期間收治的237例GM患者作為研究組，選取同期100名健康體檢者作為對照組，均測定血清泌乳素，比較2組血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關系，研究組患者在治療后評估預后情況，比較不同預后患者血清泌乳素水平并分析血清泌乳素對GM預后預測價值。結果? ? 研究組患者血清泌乳素水平高于對照組，差異比較有統計學意義（P<0.05）；患者血清泌乳素水平與近期5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關（P<0.05）；預后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預后良好患者（P<0.05）；ROC曲線顯示，血清泌乳素用于預測GM患者預后不良曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），處于最佳截斷值處靈敏度與特異度分別為86.2%和85.2%。結論? ? GM患者泌乳素水平異常上升，且與患者臨床特征以及預后關系密切，用于預測患者預后價值優異。

【關鍵詞】? 肉芽腫性乳腺炎； 預后； 泌乳素

Relationship between the prolactin level and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitisChen Lijuan，Gao Xuezhong*，Cao Yin，Yuan Huiling，Chen Guilin. The Dongguan People's Hospital Puji Branch，Dongguan，Guangdong? ? 523000

【Abstract】? Objective? ? This study was conducted to explore the relationship between prolactin and the occurrence and prognosis of granulomatous mastitis （GM）. Methods? ? 237 GM patients （study group） and 100 healthy people （control group） were enrolled in this study between January 2016 and December 2019. Serum prolactin was measured and compared between the 2 groups. The relationship between serum prolactin level and clinical characteristics and prognosis of GM was analyzed. Results? ? It was found that the study group had higher serum prolactin levels than the control group（P<0.05）， and serum prolactin level was related to full-term pregnancy in the recent 5 years， and use of oral contraceptives（P<0.05）. Besides， patients with poor prognosis had significantly higher serum prolactin levels than those with good prognosis （P<0.05）. ROC curve showed that the area under the curve of serum prolactin for predicting poor prognosis of GM patients was 0.799（95% CI： 0.733-0.866）， and the sensitivity and specificity at the best cut-off value were 86.2% and 85.2%， respectively. Conclusion? ? GM patients have abnormally elevated prolactin levels， which is closely related to clinical characteristics and prognosis of the patients， suggesting that the prolactin level can be used for prognosis prediction.

【Key Words】? Granulomatous mastitis； Prognosis； Prolactin

中圖分類號：R655.8? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）25-0023-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.25.008

肉芽腫性乳腺炎（cranulomatus mastitis，GM）亦被稱為肉芽性小葉炎、特發性肉芽腫性小葉乳腺炎等，在非妊娠期年輕女性中發病率較高[1]。患者多因為出現乳腺腫塊到醫院就診，乳房出現發紅以及熱痛等相關癥狀，但由于癥狀不明顯，因此診斷主要依靠病理檢查[2]。目前有研究者認為GM發生可能與局部感染、自身乳汁超敏反應、棒狀桿菌感染、自身免疫性疾病、口服避孕藥以及理化因素有關。由于尚無明確診斷指標以及理想治療方式，部分GM患者在治療期間會出現病情反復，給生活帶來不便[3]。泌乳素是垂體分泌多肽類激素，其水平異常上升會導致乳腺導管異常擴張，進而造成乳腺出現一系列病理變化[4]。泌乳素水平異常與漿細胞乳腺炎發生有關，但是其水平變化是否與GM發生有關尚需要進一步深入研究。基于此，本研究選擇近期收治的GM患者，探討泌乳素水平變化及臨床意義，明確泌乳素與GM發生之間的關系，為臨床后期GM患者治療提供參考意見。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以東莞市人民醫院普濟分院2016年1月—2019年12月期間收治的237例GM患者作為研究組，選取同期100名健康體檢者作為對照組。研究組年齡20～36歲，平均年齡（27.85±7.62）歲；體質量指數18.3～26.7 kg/m²，平均（23.35±4.12）kg/m²。對照組年齡21～37歲，平均年齡（28.23±8.15）歲；體質量指數19.2～25.8 kg/m²，平均（22.65±3.97）kg/m²。

2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。研究組患者乳房出現紅腫、破潰等相關臨床表現，符合GM診斷標準[5]，所有病例均經粗針穿刺病理活檢確診；對照組無任何乳腺疾病；研究參與者均在研究同意書上簽字，且本研究中各項操作均獲得醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：并發感染性疾病，同時出現全身性癥狀者；患者在入院前已經接受相關治療；泌乳素因垂體腺瘤或者微腺瘤等疾病導致水平出現異常者；研究參與者精神意識異常，不能配合研究中各項檢查。

1.2? ? 方法? ? 研究方法具體如下。

1.2.1? ? 血清泌乳素水平測定? ? 研究參與者均抽取晨起空腹靜脈血，離心后得到上清液，泌乳素測定應用化學發光法，測定儀器為美國貝克曼dxi800全自動化學免疫發光儀，檢測試劑盒則來自美國貝克曼庫爾特有限公司，具體測定步驟參照試劑盒說明書以及儀器操作規程。

1.2.2? ? 患者臨床特征情況收集? ? 通過詢問患者以及檢查獲得患者臨床特征，主要包括月經情況（規則、不規則）、近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥、病變范圍（乳暈位置、1個象限、2個象限及以上）、病變大小（≤3 cm、3～6 cm以及≥6 cm）、細菌培養結果（陽性與陰性）、乳頭凹陷程度（正常、輕度凹陷以及完全凹陷）等。

1.2.3? ? 患者預后情況評估? ? 患者在東莞市人民醫院普濟分院治療病愈后，采用復診或者電話隨訪方式接受為期6個月隨訪，詢問患者相同側是否出現新病灶，若有新病灶出現表示患者病情復發，顯示預后不佳。

1.3? ? 觀察指標? ? 比較2組血清泌乳素水平，分析患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關系，比較不同預后患者血清泌乳素水平，分析血清泌乳素對GM預后預測價值。

1.4? ? ?統計學方法? ? 使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，2組之間比較應用t檢驗，3組及以上計量資料之間比較應用方差分析，血清泌乳素對于GM預后預測價值分析應用ROC曲線，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組血清泌乳素水平比較? ? 研究組患者血清泌乳素水平高于對照組，2組分別為（513.29±66.37） mU/L和（486.35±30.87） mU/L，差異有統計學意義（t=4.262，P<0.05）。

2.2? ? 患者血清泌乳素水平與臨床特征之間關系分析? ? 患者血清泌乳素水平與月經情況、病變范圍、病變大小、細菌培養結果、乳頭凹陷程度無關（P>0.05），與近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關（P<0.05），見表1。

2.3? ? 不同預后患者血清泌乳素水平比較? ? 237例患者在隨訪期間出現復發患者68例，未復發患者169例，即預后不佳以及預后良好患者分別68例與169例，血清泌乳素水平分別為（539.33±17.98） mU/L和（502.84±26.23） mU/L，預后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預后良好患者（t=10.484，P<0.05）。

2.4? ? 血清泌乳素對GM預后預測價值分析? ? ROC曲線分析顯示，血清泌乳素用于預測GM患者預后不良最佳截斷值為521.33 mU/L，曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），處于最佳截斷值處靈敏度與特異度分別為86.2%和85.2%，見圖1。

3? ? 討論

GM為非哺乳期乳腺炎中特殊炎癥病變，由于尚無有效的特異性治療措施，因此常規抗感染治療效果不佳，目前臨床以手術治療為主，但術后易復發，膿腫反復破潰形成竇道、瘺管或潰瘍，嚴重影響乳房外形，部分患者甚至需要切除乳房，給女性患者帶來極大痛苦[6]。有研究顯示GM通常發生于生育后5年內，其發生可能與患者泌乳、感染等相關因素關系密切，乳腺導管先天發育狀況異常、創傷、體內激素水平、口服避孕藥、種族差異等也是其發生的危險因素[7-8]。泌乳素為介導乳腺成熟以及分化激素，其分泌受多種因素調控，且與多種乳腺疾病相關，泌乳素水平增高可導致乳腺分泌物増加，乳頭凹陷易引起導管阻塞、分泌物停滯導致局部炎癥發生[9]。

近期已有研究顯示，GM發病可能與高泌乳素分泌水平關系密切[10]。本研究發現，研究組患者血清泌乳素水平顯著高于對照組（P<0.05）。分析認為泌乳素分泌過量會導致黃體期卵巢孕激素分泌被抑制，同時進一步刺激雌二醇合成，導致孕激素以及雌二醇比例失衡；過量泌乳素可以與乳腺上皮細胞泌乳素受體結合，促進α-乳白蛋白合成、脂肪酸形成、乳腺細胞Na+轉換等過程，導致乳腺腺泡異常增殖，進一步誘發炎癥發生[11]。趙嫻等[12]研究顯示血清泌乳素可以與雌二醇一同導致乳腺疾病發生，采用針藥結合治療方式可以有效降低病變組織中泌乳素水平，進而解除對乳腺組織異常刺激。在本研究中，血清泌乳素水平與患者臨床特征分析顯示，血清泌乳素水平與近5年是否足月妊娠、是否服用避孕藥有關（P<0.05）。妊娠或者哺乳等時期患者體內泌乳素發生特異性上升，促進乳腺腺泡大量分泌乳汁，若哺乳不暢，可能導致乳汁在末梢導管淤積，誘發乳腺炎癥發應，該現象可能是泌乳素與近5年是否足月妊娠有關的主要原因。至于服用避孕藥導致GM患者泌乳素水平異常可能與服用避孕藥導致機體各種激素代謝紊亂有關。張麗芳等[13]研究發現，血清泌乳素導致乳腺分泌物形成增加，而

乳頭凹陷會進一步誘使分泌物不能順利排出，在導管內聚集使得導管壁受到刺激，導致局部纖維組織增生以及炎癥細胞浸潤，最終導致乳腺炎發生，而患者接受治療后血清泌乳素下降，炎癥反應降低，顯示血清泌乳素可能與乳腺炎患者預后關系密切。本研究中預后不佳患者血清泌乳素水平顯著高于預后良好患者，同時應用血清泌乳素預測GM患者預后不良，曲線下面積為0.799（95%CI：0.733～0.866），靈敏度與特異度分別為86.2和85.2%。顯示應用血清泌乳素預測GM患者預后具有一定價值。

綜上所述，GM患者血清泌乳素與患者發病、臨床特征以及預后關系密切，對于患者治療以及預后改善可以從干預血清泌乳素水平著手。

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（收稿日期：2023-06-09）