益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁臨床觀察

王明明,張俊峰,孟海波,李崗,馬俊勇

1.焦作市中醫(yī)院,河南 焦作 454000; 2.三門峽市中醫(yī)院,河南 三門峽 472000

腦卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)[1]是指腦卒中后出現(xiàn)的抑郁、思維遲鈍、意志減退等癥狀,是腦卒中后最常見的心理并發(fā)癥。其高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率已得到各國醫(yī)學界的高度重視。PSD的發(fā)病率為30%～60%[2],這也是PSD研究成為當今世界疾病研究熱點之一的原因。PSD可延長腦卒中后神經(jīng)功能缺損的恢復期,阻礙康復,增加腦卒中后的死亡率和自殺率,影響腦卒中患者的生活質量,增加家庭和社會負擔。中風后抑郁屬于中風后激發(fā)的“郁證”范疇,“郁證”是中風的變證[4]。氣滯血瘀因風、瘀、痰導致,繼而肝氣虧虛、神志失清而抑郁。益氣解郁方具有益氣化痰、解郁通脈的作用。本研究運用益氣解郁顆粒治療PSD,療效確切,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月在焦作市中醫(yī)院就診的缺血性卒中后抑郁患者60例,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組30例。治療組中,男18例,女12例;年齡40～76(65.24±10.64)歲;病程3～15(8.65±2.47)個月。對照組中,男20例,女10例;年齡41～78(66.08±9.86)歲;病程3～15(8.84±2.61)個月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準缺血性中風診斷標準[5-6]:發(fā)病人群多為中老年人;常在睡眠后等安靜狀態(tài)下出現(xiàn)癥狀或發(fā)病;疾病進展較快,多在幾小時或幾天內迅速加重;偏癱等局灶性神經(jīng)體征較為明顯,但患者具有一定的意識;腦脊液中一般不含血細胞;頸動脈在眼底及顱外出現(xiàn)明顯硬化。

郁證診斷標準:符合氣虛血瘀、痰氣郁結證:精神抑郁,淡漠少語,思維遲鈍,氣短乏力,胸部悶塞,脅肋脹滿,咽中有物梗塞,吞喀不得,心神不寧,多疑易驚,悲憂善哭,喜怒無常,舌質淡,苔白,脈細弱。

西醫(yī)診斷標準符合中華醫(yī)學第四次全國腦血管學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷要點的腦卒中診斷標準(急性腦梗死,以顳葉、基底節(jié)區(qū)為主,發(fā)病15～60 d),符合抑郁癥診斷標準。

1.3 病例納入標準按腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準,積分12～36分者;符合中西醫(yī)診斷標準,經(jīng)24項漢密爾頓(hamilton depression scale,HAMD)抑郁量表測定總分>18分且<35分者;中醫(yī)辨證屬氣虛痰郁、腦脈痹阻證;年齡40～80歲,腦梗死發(fā)病15～60 d,且生命體征平穩(wěn)者;患者或家屬簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準腦梗死灶非顳葉、基底節(jié)區(qū)者;嚴重臟器疾病者;屬于原發(fā)性抑郁及其他原因引起的繼發(fā)性抑郁或雙向情感性精神障礙抑郁相者;經(jīng)24項漢密爾頓抑郁量表測定總分<18分或>35分者。

1.5 治療方法治療組給予益氣解郁方治療,方藥組成:黃芪20 g,當歸15 g,半夏12 g,茯神15 g,香附10 g,蒼術10 g,梔子10 g,神曲10 g,川芎10 g,柴胡10 g,石菖蒲10 g,遠志10 g,甘草6 g,新綠藥藥業(yè)提供免煎顆粒,每日1劑,口服。

對照組給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),0.33 g·粒-1)治療,每次3粒,每天3次,口服。基礎治療:按中國腦血管病防治指南要求進行缺血性卒中的綜合治療,兩組均連續(xù)治療60 d。

1.6 觀察指標中醫(yī)證候積分:參考《中藥新藥指導原則》對兩組治療前后中醫(yī)證候積分進行評估,包括心悸、情志不舒和不寐,分值 0～4 分,分數(shù)越高代表患者的證候情況越嚴重。

神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評價:包括意識水平0～3分;年齡、月份提問 0～2分;睜閉眼、握伸掌0～2分;凝視0～2分;視野0～3分;面癱0～3分;右上肢肌力0～4分;左上肢肌力0～4分;右下肢肌力0～4分;左下肢肌力 0～4分;肢體共濟障礙0～2分;感覺0～2分;忽略0～2分;構音障礙0～2分;失語0～3分。總分42分,得分越低表示神經(jīng)功能受到的影響越小,于入組的第1天、第15天、第30天、第60天進行評價。

HAMD評分標準:該量表合計17項,總分54分,值越低治療效果越佳。無抑郁:0～6分;輕度抑郁:7～17分;中度抑郁:18～24分;重度抑郁:評分>24分。于入組的第1天、第15天、第30天、第60天進行評價。

觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況,如頭暈,頭痛,惡心,納差,嘔吐,疲倦,乏力,腹痛腹瀉,皮膚、黏膜、消化道出血現(xiàn)象等。

1.7 療效判定標準對兩組患者HAMD評分計算減分率。治愈:減分率≥75%;顯效:減分率≥50%;有效:減分率≥25%;無效:減分率<25%。

減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組PSD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較具體結果見表1。

表1 兩組PSD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組PSD患者臨床療效比較具體結果見表2。

表2 兩組PSD患者臨床療效比較 例

2.3 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS評分比較具體結果見表3。

表3 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天NIHSS評分比較 分)

2.4 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天HAMD評分比較具體結果見表4。

表4 兩組PSD患者治療第1天、第15天、第30天、第60天HAMD評分比較 分)

2.5 兩組PSD患者不良反應發(fā)生情況比較治療前及治療期間,所有患者一般生命體征、血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見明顯異常。從治療開始至治療結束后隨訪3個月,治療組患者出現(xiàn)頭暈2例,惡心嘔吐2例,不良反應發(fā)生率為13.33%,對照組患者出現(xiàn)頭暈2例,嘔吐惡心1例,疲倦乏力2例,腹瀉1例,不良反應發(fā)生率為20.00%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組均未發(fā)生皮膚、黏膜、消化道出血等嚴重不良反應。

3 討論

腦卒中患者發(fā)病較為突然,大多數(shù)患者的自理能力會受到嚴重影響[7-8],患者往往會產(chǎn)生自卑感、焦慮感、恐懼感。由于擔心預后,加上對疾病認識不全,害怕拖累家庭等因素,他們的不良心理情況會加重[9-10],繼而誘發(fā)PSD,加之PSD發(fā)病較為隱匿,通常不易察覺,干預效果欠佳,患者在不良情緒的刺激下可能出現(xiàn)自殘或自殺傾向[11-12]。腦卒中患者自身神經(jīng)功能的恢復也會受到影響,上述諸多因素共同導致患者治療依從性下降和治療效果達不到預期。西醫(yī)治療PSD以抗抑郁藥為主,其禁忌癥和毒副作用各不相同,患者預后較差[13-14]。

氣虛血郁、痰濁瘀血、腦脈痹阻是缺血性卒中后抑郁的主要病機[15]。益氣化痰、疏肝解郁、活血通脈是缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)的基本治療方法[16]。益氣解郁方中君藥為黃芪和當歸,黃芪味甘溫,入脾肺經(jīng),滋中益氣,血為氣之母,氣為血之帥[17]。川芎和香附為臣藥,香附[18]行氣解郁,川芎[19]安神開竅,共用起改善血液循環(huán)和增強氣運之效。石菖蒲、遠志開竅寧神化濕,與半夏、茯神同用增強功效,蒼術[20]健脾燥濕化痰安神、梔子[21]解三焦之郁火、神曲[22]散氣開胃化水谷作為使藥。諸藥相合具有益氣化痰,活血通脈,解郁安神之功[23]。本研究結果表明,益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)療效確切,是治療本病的有效良方。現(xiàn)代藥理學表明,茯神、甘草、梔子均有安眠安神的作用[24]。香附具有良好的中樞抑制作用[25]。石菖蒲提取物 α-細辛醚可以提高機體五羥色胺水平[26],多巴胺、去甲腎上腺素和其他神經(jīng)遞質能夠使突觸柱中單胺類遞質濃度提高,產(chǎn)生抗抑郁作用[27]。柴胡提取物抑制單胺氧化酶和釋放五羥色胺從而產(chǎn)生抗焦慮和抗抑郁作用[28]。遠志[29]對健忘和驚悸有一定的治療作用。益氣解郁方[30]中促進血液循環(huán)、消除血瘀的藥物較多,有利于機體的新陳代謝,提高PSD患者大腦皮層的通透性,有利于疾病的轉歸。缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻型)患者神經(jīng)功能缺損評分和漢密爾頓抑郁量表評分的變化,在一定程度上反映了其臨床癥狀的嚴重程度,可以作為觀察PSD患者病情嚴重程度的客觀指標[31-32]。本研究結果提示,益氣解郁顆粒在改善神經(jīng)功能、降低抑郁方面療效顯著。

綜上所述,益氣解郁顆粒治療缺血性卒中后抑郁(氣虛血郁、腦脈痹阻證)療效顯著,能改善患者神經(jīng)功能缺損程度和減輕抑郁程度。