小劑量秋水仙堿聯合別嘌呤醇在老年痛風患者中療效及安全性觀察*

劉曉蓉 陳澤蓮 陳瑤 崔容海

(四川大學華西醫院藥劑科,四川 成都 640041)

痛風是高發于老年人群體的疾病,該病的根本原因是因為機體血尿酸水平過高導致尿酸結晶沉積,從而引發關節炎癥[1]。痛風患者以關節紅腫熱痛為典型癥狀,隨著病情發展,疼痛逐漸加重,最終可導致患者病變關節畸形,關節活動嚴重受限[2]。另有研究認為,痛風還可導致心血管疾病發生風險增加,危害患者生命安全[3]。別嘌呤醇是臨床治療痛風常用藥,該藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶發揮治療效果,但其對部分患者療效并不理想[4]。秋水仙堿因獨特弱化機體白細胞活性的效果,可減少乳酸形成,從而抑制尿酸鹽結晶沉積,被廣泛應用于痛風治療中[5]。有報道指出,在常規治療基礎上應用小劑量秋水仙堿療效好,且可以避免大劑量用藥引發的副作用[6]。然而目前尚缺少小劑量秋水仙堿聯合別嘌呤醇治療的報道,基于此,本研究以我院收治的老年痛風患者為例開展研究,旨在為臨床治療提供新思路,現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將我院于2019年12月—2020年12月收治的68例老年痛風患者分為對照組和觀察組各34例,對照組中男性22例,女性12例;年齡60～82歲,平均(70.85±5.73)歲;病程3個月～4年,平均(1.47±0.44)年;痛風部位:手指關節10例,膝關節5例,肘關節6例,腳趾13例。觀察組中男性20例,女性14例;年齡60～85歲,平均(71.63±5.11)歲;病程2個月～4年,平均(1.80±0.35)年;痛風部位:手指關節11例,膝關節6例,肘關節7例,腳趾10例,兩組患者一般資料差異無統計意義(P>0.05)。本研究經由我院醫學倫理委員會批準通過。納入標準:①臨床癥狀、尿酸檢查、關節滑液檢查、X線檢查、病理檢查等結果符合《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》[7]中痛風的診斷標準。②年齡≥60歲。③對研究知情且簽署知情同意書。排除標準:①合并凝血功能障礙、血液系統疾病。②合并認知、意識、精神障礙。③合并活動性胃腸道疾病。④用藥依從性差。⑤妊娠期、哺乳期。⑥對別嘌呤醇、秋水仙堿藥物成分不耐受。

1.2 治療方法 兩組均采取低嘌呤飲食、降血脂、降血壓等常規對癥治療,對照組在常規對癥治療基礎上聯合使用別嘌呤醇,使用黑龍江澳利達奈德制藥有限公司生產的別嘌醇緩釋膠囊(國藥準字H20041338),口服,0.25 g/次,1次/d,連續治療4周。觀察組在對照組基礎上聯合使用小劑量秋水仙堿,使用廣東彼迪藥業有限公司生產的秋水仙堿片(國藥準字20113208),口服,0.05 mg/次,2次/d,若出現嚴重胃腸道反應立即停藥,24 h后再行用藥,連續治療4周。

1.3 觀察指標 療效評估標準[8]:①顯效:血尿酸處于正常值范圍,關節疼痛及腫脹癥狀基本消失。②好轉:血尿酸相較治療前有所下降,關節疼痛有所緩解,關節腫脹大部分消退。③未愈:未達到上述標準。總有效率=(顯效數+有效數)/總數×100%。評估兩組疼痛情況,記錄治療期間關節疼痛急性發作次數,采用數字評價量表(NRS)評估患者疼痛度,由0分起始,逐漸過渡至10分,患者根據個人主觀感受在表中做標記,分值增高代表疼痛感越強。采集兩組空腹靜脈外周血3 mL,常溫下離心提血清,采用全自動生化分析儀測量血尿酸、血肌酐、紅細胞沉降率等血常規指標。采集兩組空腹靜脈外周血3 mL,常溫下離心提血清,行酶聯免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-17(IL-17)等炎癥因子水平,儀器使用日本協和醫藥株式會社生產的AP-960全自動酶聯免疫分析儀,試劑盒使用上海谷研生物科技有限公司生產的酶聯免疫試劑盒,嚴格遵循說明書操作。統計兩組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組治療總有效率較對照組更高(P<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比[n,n(×10-2)]

2.2 兩組疼痛情況對比 觀察組關節疼痛發作次數較對照組更少,且治療后NRS評分更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組疼痛情況對比

2.3 兩組血常規指標對比 觀察組治療后尿酸、紅細胞沉降率均較對照組更低(P<0.05),兩組治療后肌酐水平無統計學差異(P>0.05),見表3。

表3 兩組血常規指標對比

2.4 兩組炎癥因子對比 觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-17均較對照組更低(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎癥因子對比

2.5 兩組不良反應發生率對比 觀察組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應總發生率較對照組更低(P<0.05),見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[n,n(×10-2)]

3 討論

痛風是與酶及代謝異常、核酸轉換增加、嘌呤攝入增加、腎清除能力減弱等因素密切相關的關節疾病,該病的常見誘發因素包括不健康飲食、使用抑制尿酸排泄的藥物、過量飲酒、合并代謝疾病等[9-10]。痛風患者主要癥狀表現為關節紅腫熱痛,部分患者可伴有發熱、畏寒、全身不適、心動過速,對患者生活質量有嚴重影響[11-12]。別嘌呤醇是臨床常用治療痛風的藥物,其作用機制是拮抗黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶活性,阻斷次黃嘌呤的轉化過程,從而抑制尿酸形成,減少尿酸鹽沉積[13]。但有報道顯示,部分患者單用別嘌呤醇效果不佳,且老年患者常受到藥物不良反應困擾[14]。

秋水仙堿是從百合科藥物中提取出的生物堿,可抑制白細胞的吞噬與活動減少尿酸結晶沉積,減輕疼痛反應[15]。但是,秋水仙堿容易引發胃腸道不良反應,出現水、電解質紊亂,而這與其劑量有關[16]。李冠等[17]發現,小劑量秋水仙堿聯合常規治療不僅可以提高療效,且可以降低不良反應的發生風險。

本研究結果顯示,觀察組治療總有效率較對照組更高,且關節疼痛發作次數更少,治療后NRS評分更低(P<0.05)。這是因為別嘌呤醇可抑制尿酸形成,降低疼痛發作頻率與強度,而秋水仙堿可以結合中性白細胞微管蛋白亞單位,改變中性白細胞細胞膜功能,抑制其趨化、黏附、吞噬作用,減少炎性反應,緩解痛風發作,同時小劑量秋水仙堿維持用藥可以抑制關節局部細胞,控制關節周圍紅腫等炎性變化[18]。觀察組治療后尿酸、紅細胞沉降率均較對照組更低(P<0.05)。這可能與小劑量秋水仙堿與別嘌呤醇聯合作用打破炎性反應與尿酸變化之間的相互影響有關,從而更好地改善尿酸及相關指標[19]。而兩組治療后肌酐水平無統計學差異(P>0.05),證明小劑量秋水仙堿聯合別嘌呤醇治療不會影響腎功能。

除代謝因素外,免疫與炎癥反應也參與老年痛風的發生與發展[20]。其中TNF-α屬于多向性促炎因子,由活化的T細胞、B細胞及單核細胞分泌[21];IL-1β是生物學活性受到嚴格調控的促炎細胞因子,其參與多種細胞活動及多種免疫性炎癥反應[22];IL-17可促進T細胞激活并刺激上皮細胞產生多種細胞因子,誘導成纖維細胞分泌,從而加重炎性反應[23]。本研究中,觀察組治療后TNF-α、IL-1β、IL-17均較對照組更低(P<0.05),提示小劑量秋水仙堿聯合別嘌呤醇治療可以改善老年痛風患者炎癥因子水平。劉元德等[24]的研究中顯示,使用大劑量秋水仙堿治療不良反應發生率可達58.3%,而小劑量秋水仙堿治療不良反應發生率僅為20.0%。本組中,觀察組惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎異常等不良反應總發生率較對照組更低(P<0.05),同樣證明小劑量秋水仙堿安全有效。究其原因是小劑量秋水仙堿維持性給藥可以減少痛風急性發作次數,減少藥物使用頻率,且避免了大劑量給藥對胃腸的傷害[25]。

4 結論

老年痛風患者給予小劑量秋水仙堿聯合別嘌呤醇治療可有效控制癥狀,減輕疼痛程度,減少疼痛發作次數,改善血管內皮功能,抑制炎癥因子表達,且安全性可靠。