老年高血壓患者血清sST2、Hcy、Gal-3水平與射血分數保留性心力衰竭發生的相關性

趙云，蘇文剛，牛靖

（南陽市第一人民醫院 心內三科，河南 南陽 473000 ）

高血壓為臨床最為常見的內科疾病，多發于老年人群，隨社會結構趨于老齡化，其發病人數逐漸上升，發病早期無明顯癥狀，隨病情進展可出現頭暈、頭痛等癥狀，嚴重者可出現心臟病、腦血管疾病等嚴重病癥［1］。報道顯示［2］，射血分數保留性心力衰竭（EFpHF）為老年高血壓患者常見的一種并發癥，具有發病率、病死率高等特點，對患者生命安全及生活質量造成嚴重影響，因此盡早明確老年高血壓患者是否并發EFpHF 至關重要。血清可溶性腫瘤發生抑制蛋白2（sST2）可通過競爭機制誘發心肌重構及心室功能障礙；半乳糖凝集素3（Gal-3）為一種可溶性β-半乳糖苷結合蛋白，廣泛分布于各種器官組織中；同型半胱氨酸（Hcy）與心室重構及心力衰竭的發生存在緊密聯系［3-4］。但目前臨床關于上述指標與高血壓并發EFpHF 相關研究鮮有，基于此，本研究試分析血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與老年高血壓患者并發EFpHF 的相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月至2022 年10 月南陽市第一人民醫院收治的83 例老年高血壓患者為研究對象。單純高血壓患者51 例（對照組），其中男28 例，女23 例，年齡63～74 歲，平均（68.92±1.53）歲；體重指數20.2～25.7 kg/m2，平均（22.98±1.05）kg/m2；高血壓合并EFpHF 患者32 例（研究組），其中男18例，女14 例，年齡61～73 歲，平均（68.63±1.38）歲；體重指數20.5～26.1 kg/m2，平均（23.06±0.98）kg/m2。本研究經院倫理委員會審核批準。兩組性別、年齡、體重指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①均符合《中國高血壓防治指南2018 修訂版》［5］及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［6］中高血壓、EFpHF 相關診斷標準；②可接受本研究檢查方案；③患者及家屬知曉本研究，并簽訂知情同意書。

排除標準：①合并收縮性心功能不全者；②繼發性高血壓者；③合并嚴重臟器功能障礙者；④合并自身免疫性疾病、全身性感染疾病者；⑤合并精神異常或無法配合本研究檢查者。

1.3 方法

血清指標檢測：采集所有患者入院后次日晨起空腹狀態下外周靜脈血5 mL，37℃條件下經離心半徑8 cm、3 500 r/min 離心10 min 后，分離血清、血漿于-20℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清sST2、Gal-3 水平，儀器選用HEDSY96S 型酶標儀，試劑盒購于武漢生源科技公司；采用酶循環法檢測血清Hcy 水平，儀器為日立7600-020 型全自動生化分析儀，試劑盒購自上海生工生物工程公司。所有操作均嚴格按照儀器及試劑盒相關說明進行。

超聲心動圖檢查：入院后均采用美國GE 公司Vivid 7 型超聲心動儀進行檢查，探頭頻率為3.5～5.0 MHz，測量左心房內徑（LAD）、右心房內徑（RAD）、二尖瓣口舒張早期最大血流速度E 峰與舒張晚期最大血流速度A 峰的比值（E/A）、左心室質量指數（LVMI）。

1.4 觀察指標

①比較兩組入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平。②比較兩組入院時超聲心動圖指標（LAD、RAD、LVMI、E/A）。③分析入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與超聲心動圖指標及EFpHF 的關系。④分析入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平對高血壓并發EFpHF 的診斷價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對不同數據類型進行相關處理分析，用EXCEL 軟件建立數據庫，常規進行邏輯檢錯，經K-S 檢驗確認具備方差齊性且符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，相關性分析采用Pearson 相關系數模型，診斷價值分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區間、敏感度、特異度，默認雙側檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較

與對照組相比，入院時研究組血清sST2、Hcy、Gal-3 水平較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較（）

表1 兩組入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平比較（）

2.2 兩組入院時超聲心動圖指標比較

入院時與對照組相比，研究組LAD、RAD、LVMI 指標明顯升高，E/A 指標明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組入院時超聲心動圖指標比較（）

表2 兩組入院時超聲心動圖指標比較（）

2.3 相關性分析

入院時血清sST2 水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關，與E/A 呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.05）；院時血清Hcy 水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關，與E/A 呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.05）；院時血清Gal-3水平與LAD、RAD、LVMI、EFpHF 呈正相關，與E/A 呈負相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 相關性分析

2.4 ROC 分析

以高血壓合并EFpHF 患者為陽性樣本，以單純高血壓患者為陰性樣本繪制ROC 曲線，結果顯示，入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平聯合檢測診斷高血壓患者發生EFpHF 的AUC 為0.841，大于各單一指標，最佳診斷敏感度為87.50%，特異度為80.39%。見表4。

表4 ROC 分析

3 討論

高血壓指機體循環動脈血壓持續處于高水平的病癥，老年人群中具有較高發病率。研究表明，老年高血壓患者血壓持續升高可導致機體心臟負荷增大，促使心肌結構、功能發生顯著變化，從而提高EFpHF 發生風險，對預后恢復極為不利［7-8］。因此，積極探討老年高血壓患者并發EFpHF 早期診斷方案具有重大意義。

以往臨床對于EFpHF 診斷多采用有創性導管介入檢查，可有效檢出患者左心室舒張功能不全，但存在一定創傷性，不良反應較重，具有一定局限性，不適用于臨床篩查。血清學指標檢測已逐漸應用于心力衰竭評估中，本研究結果顯示，研究組、對照組入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平差異有統計學意義，據此可推測上述血清指標與老年高血壓患者并發EFpHF 具有一定聯系。血清Hcy 水平變化與動脈粥樣硬化、血管內皮功能等密切相關，有學者研究指出［9-10］，H 型高血壓患者心肌肥大、心肌組織受損的主要原因為血清Hcy 水平升高，Hcy 可抑制內皮細胞合成一氧化氮，促使血管收縮，從而影響心臟舒張功能，且Hcy 還可參與脂質過氧化反應，誘使心肌細胞氧化應激損傷及繼發性心室重構，從而提高心力衰竭發生風險。血清sST2 為一種心肌細胞牽張標記物，可反映心臟壓力及容量負荷情況，可通過競爭機制引起心室功能障礙及心肌重構。國內學者經ROC 曲線分析發現［11］，血清sST2、腦鈉肽（BNP）對于EFpHF 單獨診斷價值相似，對輕度心衰診斷價值較差，對于中重度心衰具有較高診斷價值，但BNP 受年齡、腎功能、肥胖等多種因素影響，而血清sST2 受影響因素較少，對于EFpHF 診斷價值更高。血清Gal-3 為一種分布于多種器官的β-半乳糖苷結合蛋白，可通過刺激纖維母細胞活化，致使心臟較遠纖維沉積，導致心肌纖維化、心肌順應性下降，促進心室重構、心肌肥厚，最終引起EFpHF［12-13］。因此，血清sST2、Hcy、Gal-3 水平變化與老年高血壓患者并發EFpHF 密切相關。

超聲心動圖目前已廣泛應用于心臟疾病的診斷中，具有無創、靈敏度高、簡便快捷等優點，可定量評估左心室舒張功能［14］。本研究經超聲心動圖檢查結果顯示，研究組、對照組入院時LAD、RAD、LVMI、E/A 差異有統計學意義，對于EFpHF 具有一定診斷價值。分析其原因在于，二尖瓣E/A 對于左心室充盈壓力升高具有較高特異性，EFpHF 可導致左心室內鏡增大，引起向心性重構，心肌正常功能下降，心室肌發生僵化，引起LAD 增大，心室擴大及心肌肥厚程度進一步加重。此外，本研究經相關性分析發現，入院時血清sST2、Hcy、Gal-3 水平與超聲心動圖指標、EFpHF 具有顯著相關性，進一步證實上述血清指標與EFpHF 的關系。基于上述研究結果，本研究首次采用ROC 曲線分析其對EFpHF 的診斷價值，結果發現各血清指標聯合診斷EFpHF 的AUC 可達0.841，具有較高診斷價值。

綜上所述，血清sST2、Hcy、Gal-3 水平變化與高血壓并發EFpHF 具有緊密聯系，可用于EFpHF 早期診斷中，以制定相應治療方案。