血清Ang-2與CC16檢測用于重癥社區獲得性肺炎預后預測臨床價值探討*

李穎，李艷麗

（商丘市第一人民醫院 1.呼吸與危重癥醫學科；2.呼吸介入科，河南 商丘 476000 ）

重癥社區獲得性肺炎進展迅速，病情復雜，導致整體死亡率較高［1-2］；早期準確預測重癥社區獲得性肺炎預后以給予更為針對性措施的重要性越來越受到醫學界的關注。裸鼠克拉拉細胞蛋白（clara cell protein-16,CC16）和血管生成素（angiopoietin 2,Ang-2）均屬于血清炎癥相關實驗室指標，其中CC16 由支氣管黏膜柱狀上皮細胞合成分泌，可調節機體免疫功能，抑制炎癥反應，其在呼吸系統炎癥疾病中往往呈低表達［3］；而Ang-2 則具有促血管生成、加重炎癥反應等作用，可能與呼吸系統炎癥疾病發生發展有關［4］。基于以上證據，本研究回顧性納入2016 年1 月至2022年1 月商丘市第一人民醫院收治重癥社區獲得性肺炎患者共264 例，根據預后情況分組，采用Logistic 回歸模型評價重癥社區獲得性肺炎預后獨立影響因素，進一步探索血清學炎癥相關指標檢測用于重癥社區獲得性肺炎預后預測臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016 年1 月至2022 年1 月商丘市第一人民醫院收治重癥社區獲得性肺炎患者共264 例，根據預后情況分組，其中存活組180 例，死亡組84 例。納入標準：①符合WHO 重癥社區獲得性肺炎診斷標準；②年齡18～80 歲；③臨床資料完整。排除標準：①肝腎功能異常；②自身免疫性疾病；③全身性感染性疾病；④惡性腫瘤；⑤近4 周內接受激素治療。本研究設計符合世界醫學大會《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 資料收集

通過醫院電子病歷系統收集患者年齡、性別、身高、體重及實驗室檢查指標；血生化檢測采用邁瑞醫療BS-600 型全自動生化分析儀；血清Ang-2和CC16 檢測采用免疫比濁法，試劑盒由上海生工生物技術有限公司提供；動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen,PaO2）和氧合指數（PaO2/FiO2）檢測采用美國雅培公司300G 型血氣分析儀。上述指標檢測均在入院當天完成。

1.3 統計學方法

選擇 SPSS 19.0 軟件分析數據。采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗連續型計量資料正態性分布，符合正態分布的計量資料以均數± 標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸模型，描繪受試者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲線評價預測效能。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料和實驗室檢查資料比較

兩組PaO2、PaO2/FiO2、血清Ang-2 及CC16 水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組其他指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床特征資料比較

2.2 重癥社區獲得性肺炎患者存活情況影響因素Logistic 回歸模型多因素分析

Logistic 回歸模型（存活=0，死亡=1）多因素分析結果顯示，血清Ang-2 是重癥社區獲得性肺炎患者死亡的獨立危險因素（P＜0.05）；CC16、PaO2、PaO2/FiO2是重癥社區獲得性肺炎患者死亡的獨立保護因素（P＜0.05）。見表2。

表2 重癥社區獲得性肺炎預后影響因素Logistic 回歸模型多因素分析

2.3 各獨立影響因素用于重癥社區獲得性肺炎預后預測臨床效能分析

ROC 曲線分析結果顯示，血清Ang-2、血清CC16、PaO2、PaO2/FiO2、Logistic 模型P 值用于重癥社區獲得性肺炎預后預測，約登指數分別為64.05%、44.44%、45.32%、36.19%、81.75%。見表3、圖1。

圖1 各獨立影響因素用于重癥社區獲得性肺炎預后預測ROC 曲線分析

表3 各獨立影響因素用于重癥社區獲得性肺炎預后預測ROC 曲線分析

3 討論

重癥社區獲得性肺炎是呼吸系統常見危重癥之一，如未及時控制可能在短時間內進展出現感染性休克、多器官功能障礙甚至死亡［5-6］。有報道顯示，重癥社區獲得性肺炎發生后人體免疫功能激活亢進，因過度免疫防御加重呼吸窘迫癥狀，導致血氣指標顯著下降，繼而誘發多器官功能衰竭及死亡［7］。傳統降鈣素原、C 反應蛋白等炎癥指標用于重癥肺炎預后預估預測效能相對較差［8］；故尋找重癥社區獲得性肺炎預后相關生物標志物在評估臨床病情、制定治療方案及改善臨床預后方面的重要性逐步受到醫學界的認可。

CC16 屬于內源性抗炎癥因子，其在人體內可抑制趨化因子和炎癥細胞因子合成分泌，拮抗NF-κB 信號通路活化，并能夠抑制纖維蛋白合成及肺纖維化［9-10］。本次研究顯示CC16 低水平與重癥社區獲得性肺炎預后不良獨立相關，這可能與CC16 能夠在一定程度上抑制肺部炎癥反應有關。重癥社區獲得性肺炎患者體內趨化因子及炎癥細胞因子作用可刺激巨噬細胞、中性粒細胞等轉移浸潤，導致彌漫性肺泡損傷［11-12］；同時CC16 水平下降還可導致肺纖維化加重，肺組織氧運輸功能顯著下降，更易初選呼吸衰竭及死亡［13］。

Ang-2 是一類促血管生成素相關細胞調節因子，與炎癥相關血管新生及重構關系密切［14］；有研究顯示，Ang-2 能夠抑制C-Jun 相關激酶信號通路，誘導肺微血管細胞凋亡。本次研究提示Ang-2水平與重癥社區獲得性肺炎患者死亡風險密切相關。重癥社區獲得性肺炎體內氧失衡可加重氧化應激反應，引起肺部細胞呼吸電子傳遞鏈紊亂，有氧呼吸功能受損，進而導致局部組織細胞死亡；同時此類患者肺組織內血管微環境亦處于紊亂紊亂，細胞增殖及損傷修復明顯異常［15-16］。而Ang-2可直接影響機體氧化應激反應，并通過抑制C-Jun相關激酶信號通路刺激肺微血管細胞凋亡，反饋性刺激肺部微環境紊亂，上述改變均可影響肺組織細胞代謝和營養供應缺乏，干擾肺組織細胞增殖及損傷修復，最終導致肺功能下降甚至衰竭，威脅患者生命安全［17-18］。

本研究ROC 曲線分析結果顯示，血清Ang-2與CC16 用于重癥社區獲得性肺炎患者預后預測價值良好，提示臨床醫生通過進行血清CC16 與Ang-2 檢測，可有效預測重癥社區獲得性肺炎死亡風險，早期識別高危人群并給予針對性干預措施。但需要注意目前臨床對于CC16 和Ang-2 在導致重癥社區獲得性肺炎病情惡化及死亡方面重要機制仍未完全闡明，仍有待后續研究進一步探索確證。

綜上所述，血清Ang-2 與CC16 用于重癥社區獲得性肺炎預后預測具有良好效能。