潰瘍性結腸炎患者血清PTX3 TFPI 表達情況及其臨床意義

周艷利 趙茂林 侯炳旭 王 靜 李志婷

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）為常見消化內科疾病，臨床主要表現為腹痛腹瀉、粘液便血等，具有病程長、反復發作、易于癌變的特點，UC 的發病機制尚未完全明確，炎癥反應介導的腸黏膜損傷是其病理基礎，抑制炎癥是治療UC 的一種新策略［1-2］。正五聚蛋白3（Pentraxin 3，PTX3）是一種炎性反應的標志物，在參與調節炎癥反應組織修復及腫瘤免疫過程中發揮重要作用，研究顯示，PTX3 與肺炎、胰腺炎、急性冠狀動脈綜合征、腫瘤等多種疾病密切相關［3-4］。組織因子途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是組織因子（tissue factor，TF）特異性抑制物，參與外源性凝血途徑的調節，在內皮損傷及局部炎癥中水平升高。研究顯示，TFPI 在冠心病、膿毒癥、胰腺炎、UC 等多種疾病中表達水平升高［5-6］。本研究探討PTX3、TFPI 表達情況與UC 患者病情嚴重程度及預后相關性，為臨床病情評估與診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年7 月至2022 年5 月華北理工大學附屬醫院收治的157 例UC 患者作為觀察組，其中男性75 例，女性82 例；年齡27～48 歲，平均（38.43±7.84）歲；病變范圍：全結腸55 例，左半結腸45例，乙狀結腸57 例。根據治療前Mayo 評分［7］將其分為緩解期組（Mayo 評分0～2 分，n=62）和活動期組（Mayo 評分≥3 分，n=95）。緩解期組：男性25 例，女性37 例；年齡27～48 歲，平均（37.89±7.69）歲，活動期組：男性50 例，女性45 例；年齡26～48 歲，平均（38.78±7.78）歲，緩解期組與活動期組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。活動期組中，輕度組（Mayo 評分3～5 分）32 例、中度組（Mayo 評分6～10 分）40 例、重度組（Mayo 評分11～12 分）23 例。

納入標準：①符合UC 診斷標準［7］，且經病理檢查及腸鏡檢查確診者；②入院前未進行相關治療者；③真菌培養及常規糞便培養均無致病菌者；④所有患者知情并同意。排除標準：①急性感染性腸炎、阿米巴腸病、腸道血吸蟲病、腸道結核、結腸狹窄、梗阻等者；②伴有類風濕關節炎或者過敏性哮喘等自身免疫性疾病者；③合并直腸癌等其他惡性腫瘤疾病者；④既往UC病史、UC 復發者；⑤肝腎功能障礙者。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：20221036）。

1.2 研究方法

1.2.1 血清PTX3、TFPI 水平檢測 在UC 患者入院24 h 內（對照人員體檢當天）及治療3 個月后采集空腹靜脈血5 mL，4℃條件下，4 000 r/min 離心20 min，分離血清，-70℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清PTX3、TFPI 水平，PTX3（貨號：JN5601）、TFPI（貨號：JN23239）ELISA 試劑盒購自上海紀寧生物科技有限公司。

1.2.2 治療方法 患者入院后均給予對癥治療，輕度組每日口服美沙拉嗪腸溶片（德國福克制藥股份有限公司，批準文號：H20150124，規格：0.5 g×40 片）總劑量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1 次/日）；中度組每日口服美沙拉嗪腸溶片總劑量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1/日）再聯合美沙拉秦栓（德國福克制藥股份有限公司，批準文號：H20140948，規格：0.5 g×30 粒）每日1 g（0.5 g×2 次/日）進行治療；重度組：美沙拉嗪腸溶片每日總劑量4 g（2 g×2 次/日，1 g×4 次/日，4 g×1 次/日）聯合醋酸潑尼松片（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020636，規格：5 mg×100 片）40～60 mg/d［0.75～1 mg/（kg·d）］治療，緩解期患者給予美沙拉嗪腸溶片（2 g×2 次/日）維持治療，連續治療3 個月，評估患者病情。

預后評估［7］：患者治療后，進行結腸鏡檢查，根據治療效果，將患者分為好轉組與未好轉組，治療效果分為顯效（癥狀好轉、內鏡下均表現緩解達到黏膜愈合）、有效（臨床癥狀好轉，內鏡下表現好轉未達到黏膜愈合）和無效（癥狀未緩解或結腸鏡下表現未好轉），其中顯效與有效為好轉組，無效為未好轉組。

1.3 觀察指標 ①比較緩解期組、活動期組治療前后血清PTX3、TFPI 水平；②比較活動期不同嚴重程度UC患者血清PTX3、TFPI 水平；③比較不同預后患者血清PTX3、TFPI 水平；④受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清PTX3、TFPI 對UC 患者臨床治療后的預后評估價值。

1.4 統計學方法 應用SPSS 25.0 軟件進行統計分析，經正態分布檢驗，計量資料以±s表示，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；ROC 曲線分析治療前血清PTX3、TFPI 對UC 患者臨床治療后未好轉的診斷價值，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 緩解期組、活動期組治療前后血清PTX3、TFPI 水平比較 治療前，緩解期組、活動期組患者血清PTX3、TFPI 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，活動期組患者血清PTX3、TFPI 水平高于緩解期組，差異有統計學意義（P＜0.05）；緩解期組與活動期組患者治療前后PTX3、TFPI 差值比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 緩解期組、活動期組治療前后血清PTX3、TFPI水平比較（-x±s，ng/mL）

2.2 活動期不同嚴重程度UC 患者治療前血清PTX3、TFPI 水平比較 活動期輕、中、重度組UC 患者治療前血清PTX3、TFPI 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；中、重度組患者血清PTX3、TFPI 水平高于輕度組，重度組患者治療前血清PTX3、TFPI 水平高于中度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 活動期不同嚴重程度UC患者治療前血清PTX3、TFPI表達水平比較（-x±s，ng/mL）

2.3 不同預后UC 患者治療前血清PTX3、TFPI 表達水平比較 未好轉組UC 患者治療前血清PTX3、TFPI 水平高于好轉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預后UC患者治療前血清PTX3、TFPI表達水平比較（-x±s，ng/mL）

2.4 治療前血清PTX3、TFPI 對UC 患者臨床治療后未好轉的診斷價值 以UC 患者臨床治療后是否好轉（好轉=0，未好轉=1）為狀態變量，以治療前血清PTX3、TFPI 水平單獨及聯合值為檢驗變量，繪制ROC 曲線。結果顯示，血清PTX3 診斷UC 患者臨床治療后未好轉的曲線下面積為0.830（95%CI=0.762～0.885），截斷值為14.01 ng/mL，靈敏度為77.55%，特異度為85.19%。血清TFPI 診斷UC 患者臨床治療后未好轉的曲線下面積為0.819（95%CI=0.749～0.876），截斷值為102.57 ng/mL，靈敏度為79.59%，特異度為75.00%。血清PTX3、TFPI 聯合診斷UC 患者臨床治療后未好轉的曲線下面積為0.907（95%CI=0.851～0.948），靈敏度為83.67%，特異度為86.11%。見圖1、表4。

圖1 治療前血清PTX3、TFPI 對UC 患者臨床治療后未好轉的ROC曲線

表4 治療前血清PTX3、TFPI對UC患者臨床治療后未好轉的診斷效能

3 討論

UC 是一種慢性腸道炎癥性疾病，如果治療不當，可導致持續的腸道損傷，增加住院、手術和結直腸癌的風險，探尋新的血清學指標對UC 的診治具有重要價值［8-9］。

PTX3 是一種典型急性期蛋白，當機體感染時，在白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎癥刺激下由炎癥細胞因子進一步誘導產生，在肺結核、膿毒癥、肺炎、胰腺炎等疾病中升高，與疾病的嚴重程度相關，可作為評估病情與預后的標志物［10-11］。本研究結果顯示，緩解期組與活動期組患者治療前血清PTX3 水平升高，且活動期組患者血清PTX3 水平高于緩解期組，血清PTX3水平隨著患者病情加重而升高，與相關研究［12-13］結果一致，提示PTX3 與UC 患者病情嚴重程度有關。其原因可能為，UC 患者由于腸道黏膜屏障被破壞，PTX3 可調控炎癥細胞的募集來參與炎癥反應，分泌IL-6、TNF-α 等細胞因子，加重腸道病情損傷［14］。

TFPI 是人體內天然抗凝蛋白，可反映凝血功能的異常程度，TFPI 與心腦血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病等密切相關［15-16］。本研究結果顯示，UC 患者治療前血清中TFPI 水平升高，且活動期患者血清TFPI 水平高于緩解期患者，并與患者病情嚴重程度相關，與張海波等［17］研究結果類似，提示TFPI與UC 病情的發展程度有關，可能原因為UC 腸道黏膜損傷，導致內皮細胞破壞，TFPI 釋放至血液中，水平升高。另有研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者血清TFPI水平顯著升高，與炎癥標志物TNF-α、IL-8、CRP 具有良好的相關性［18］。

研究顯示，血清PTX3 對急性腦梗死、重癥肺炎預后判斷有一定臨床價值［19-20］。本研究結果顯示，治療3個月后UC 患者血清PTX3、TFPI 水平低于治療前，且未好轉組UC 患者治療前血清PTX3、TFPI 水平高于好轉組，提示PTX3、TFPI 與UC 患者預后有關。進一步分析發現，治療前血清PTX3、TFPI 單獨及聯合診斷UC患者臨床治療后未好轉的AUC 分別為0.830、0.817和0.907，表明PTX3、TFPI 聯合檢測在臨床對患者預后評估有更高的診斷效能。本研究還存在不足之處，未分析PTX3、TFPI 與炎癥因子水平相關性及未連續動態監測UC 患者血清PTX3、TFPI 水平變化，PTX3、TFPI在UC 中的臨床應用仍需擴大樣本量進行更深入研究。

綜上所述，UC 患者血清PTX3、TFPI 升高，與患者病情嚴重程度和預后有關，可能作為反映UC 患者病情與療效評價的標志物，但是本研究例數較少，不同頻次給藥的患者療效比較，尚不完善，后續會增加樣本量后繼續深入研究。