NSCLC 患者外周血血小板相關參數(shù)與臨床病理特征的關系

曹鳴菲，雷德財，董秋月，吳立春

（1.簡陽市空分醫(yī)院檢驗科，四川 簡陽 641400；2.樂山市市中區(qū)腫瘤醫(yī)院檢驗科，四川 樂山 641400；3.四川省腫瘤醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610041）

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構統(tǒng)計結果顯示，2020 年全球肺癌新發(fā)病例超過220 萬，占所有確診腫瘤人數(shù)的11.1%，患病死亡人數(shù)位居第一；我國2020 年的肺癌新發(fā)病例遠大于80 萬，是全民發(fā)病率和死亡率均第一的腫瘤[1]。研究報道[2-4]，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在臨床現(xiàn)有診斷中占比達85%以上，5 年生存率不到20%，中位總生存期不足半年。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte-monocyte ratio，LMR）的動態(tài)變化可以體現(xiàn)機體免疫系統(tǒng)炎癥反應水平。諸多研究結果表明[5-8]，NLR、PLR 和LMR 與結直腸癌、食道癌、口腔癌、腎癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、NSCLC 等實體腫瘤的病情進展和預后判斷顯著相關。但NSCLC 患者外周血血小板相關參數(shù)與非小細胞肺癌的臨床病理特征的相關報道少見。基于此，本研究旨在通過研究300 例NSCLC 患者外周血血小板相關參數(shù)與其臨床病理特征的相關性，以期綜合評估這些參數(shù)在NSCLC 中的實際臨床診斷價值和臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取四川省腫瘤醫(yī)院2021 年1 月-10 月收治的300 例NSCLC 患者設為肺癌組，其中男169 例，女131 例；年齡18～83 歲，平均年齡（55.23±9.52）歲。納入標準：①所有患者均為首次診斷且未做任何放療、化療及切除手術等；②首次診斷為肺部包塊、肺部腫塊、肺部結節(jié)、肺部腫物，且高度懷疑惡性腫瘤者；③經(jīng)術后病理確診為NSCLC；④具有完整的病理學、影像學、血液學檢查資料。排除標準：①同時合并有其他惡性腫瘤或惡性疾病；②伴有急性（嚴重開放性）創(chuàng)傷或急性疾病。另收集同期健康體檢人群100 例設為對照組，其中男60例，女40 例；年齡20～71 歲，平均年齡（48.00±7.36）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核，所有研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有樣本外周血血小板及其相關參數(shù)檢測均嚴格按照試劑盒與檢測儀器說明書進行操作，使用邁瑞CAL8000 流水線檢測系統(tǒng)及其原裝配套試劑檢測外周血血小板（及其相關參數(shù)）的表達水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用嘉禾電子病歷系統(tǒng)查閱并記錄納入樣本的各項臨床病理特征檢測結果，使用SPSS 25.0 對數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計分析，然后使用Graph-Pad Prism 8.0 繪制相關圖形。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；另使用ROC 曲線分析外周血血小板相關參數(shù)在肺癌中的診斷價值，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血血小板相關參數(shù)指標比較 肺癌組中PLR、NLR、MPV、PCT 高于對照組，LMR 低于對照組（P＜0.05），而兩組PDW 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組外周血血小板相關參數(shù)指標比較（±s）

表1 兩組外周血血小板相關參數(shù)指標比較（±s）

2.2 外周血血小板相關參數(shù)指標與NSCLC 臨床病理特征的關系 PLT 與腫瘤直徑有關，MPV 與腫瘤分期、遠端轉移有關，PLR 與病理類型、腫瘤分期以及遠端轉移有關，LMR 與性別有關（P＜0.05），見表2。

表2 外周血血小板相關參數(shù)指標與NSCLC 的臨床病理特征的關系（±s）

表2 外周血血小板相關參數(shù)指標與NSCLC 的臨床病理特征的關系（±s）

注：*P＜0.05

表2（續(xù)）

表2 外周血血小板相關參數(shù)指標與NSCLC 的臨床病理特征的關系（±s）

注：*P＜0.05

2.3 外周血血小板相關參數(shù)指標在NSCLC 中的診斷價值分析 MPV 和LMR 在NSCLC 的曲線下面積高于血小板其他參數(shù)的診斷價值，見圖1、表3。

圖1 外周血血小板相關參數(shù)指標在NSCLC 中的診斷價值

表3 外周血血小板相關參數(shù)對NSCLC 的診斷評價分析

3 討論

腫瘤血小板（tumor-educated platelets，TEPs）是經(jīng)過腫瘤免疫應答調(diào)節(jié)產(chǎn)生，同時受到腫瘤細胞及其微環(huán)境“教育”的血小板，并廣泛參與腫瘤細胞的發(fā)生、發(fā)展、轉移、播散、浸潤等生物學進程[9-11]，已逐漸被證實為肺癌臨床診斷、療效監(jiān)測及其預后判斷的潛在生物學標志物[12，13]。既往研究顯示[10-12]，NSCLC 患者外周血液中的PLT 具有數(shù)量高、體積大、分布寬度寬等TEPs 特點，這可能是由于中性粒細胞、淋巴細胞、血小板等在腫瘤細胞刺激下分泌大量的細胞因子、炎癥介質(zhì)、反應蛋白等物質(zhì)，導致細胞微環(huán)境發(fā)生本質(zhì)性的改變所致。

現(xiàn)有研究表明[13，14]，血小板在腫瘤細胞的增殖分化、血管形成、免疫逃逸等環(huán)節(jié)中發(fā)揮關鍵性作用。血小板相關的炎癥因子（NLR、PLR、LMR）與腫瘤微環(huán)境及炎癥反應密切相關，在NSCLC 的診治過程中可能較經(jīng)典的腫瘤標記物更具有優(yōu)勢。1863 年德國醫(yī)學家Rudoplh Virchow 第一次提出了癌癥與炎癥的相關性。Kinoshita T 等[15]認為炎癥是癌癥的第七大特征，癌癥細胞的細胞活性與炎癥因子的表達水平之間存在特定的相關性，如肺癌患者機體內(nèi)腫瘤細胞反應越強，實驗室檢測的炎癥因子表達量越高。本研究結果表明，肺癌組中PLR、NLR、MPV、PCT 高于對照組，LMR 低于對照組（P＜0.05），而兩組PDW 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；且PLT與腫瘤直徑有關，MPV 與腫瘤分期、遠端轉移有關，PLR 與病理類型、腫瘤分期以及遠端轉移有關，LMR與性別有關（P＜0.05）。NSCLC 患者外周血NLR、PLR升高，LMR 降低可能是因為在腫瘤細胞的影響下中性粒細胞相對增加、血小板相對增加、淋巴細胞相對減少造成的[16]。吉西他濱加順鉑是治療晚期NSCLC 最常用的化療方案之一，該方案通常會致使機體血小板重度減少，外周血液分析指標PLT、NLR、PLR、LMR 也隨其上下波動，動態(tài)監(jiān)測NSCLC 患者的外周血液分析指標可以降低化療副作用的發(fā)生率，進一步為臨床的精準治療提供有力的實驗室參考依據(jù)[17]。

此外，樊華等[18]研究報道，單純的PLT 相關參數(shù)聯(lián)合之后AUC 可以達到0.90，同時再聯(lián)合經(jīng)典腫瘤標志物，可以輔助肺癌的臨床診斷和臨床轉歸，進一步預測抗腫瘤藥物對NSCLC 患者的治療效果，進而提高患者的生存質(zhì)量。另有研究發(fā)現(xiàn)[19，20]，肺癌細胞在耗損大量血小板的同時可通過直接產(chǎn)生血小板生成素和破壞血小板而引起代償性增加兩種方式促使NSCLC 患者血小板數(shù)量增加，并且PLT 數(shù)量的升高會加速腫瘤細胞增殖、發(fā)育、血管新生等生物學進程，進而影響NSCLC 的生存與預后。本研究中ROC曲線分析顯示，MPV 和LMR 在NSCLC 的AUC 分別為0.812 和0.841，高于血小板其他參數(shù)的診斷價值，但以上指標的AUC 均高于0.6，提示外周血血小板相關參數(shù)在NSCLC 診斷中具有較高的預測價值。

綜上所述，NSCLC 患者外周血血小板相關參數(shù)表達異常，與其臨床病理特征密切相關，在NSCLC的診斷中具有重要價值。但本研究樣本量有限，后期將納入更多樣本、增加影響因素、擴大分析范圍、運用分子生物學方法予以進一步驗證，以期為臨床開展個體化治療奠定堅實的基礎。