老年冠心病患者FGF21及IGF-1水平與冠狀動脈粥樣硬化的關系

劉寧 鞠瀚 高成志

1濟南市第二人民醫院全科門診，濟南 250001；2濟南市第二人民醫院內科，濟南 250001；3濟南市第四人民醫院心臟重癥監護室，濟南 250031

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是一種臨床常見缺血性心臟病，因血液脂質代謝異常，膽固醇或其他沉積物阻塞動脈壁，導致動脈壁狹窄，血液無法到達心肌，進而引發冠心病，其主要癥狀為心絞痛、心悸、呼吸短促等［1］。曾玉玲等［2］、Ong等［3］研究顯示，血脂代謝異常是引發冠心病高危因素之一，而成纖維細胞生長因子21（FGF21）與許多代謝性以及心血管疾病密切相關，FGF21通過調節糖脂代謝，維持階梯能量平衡，另FGF21可通過調控氧化應激，降低炎性反應，抑制動脈粥樣硬化。胰島素樣生長因子-1（IGF-1）是一種多效因子，主要參與血管內皮因子的生成與增殖過程，通過促進心肌細胞收縮，保護心功能，既往研究指出IGF-1水平與動脈粥樣硬化斑塊穩定性密切相關，但是否參與動脈粥樣硬化斑塊形成過程中仍需進一步討論［4］。基于此，本研究將在既往研究基礎上，進一步探討老年冠心病患者FGF21、IGF-1水平與冠狀動脈粥樣硬化的關系，以期為臨床診治提供參考依據。

資料與方法

1.一般資料

回顧性分析2020年1月至2021年12月于濟南市第二人民醫院進行治療的96例冠心病患者的臨床資料，另選同期于濟南市第二人民醫院體檢中心體檢的健康者60例設為對照組。納入標準：冠心病診斷標準參照《穩定性冠心病診斷與治療指南》［5］；糖尿病、高脂血癥診斷標準參照《中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識》［6］、高血壓診斷標準參照《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識》［7］；均行冠狀動脈造影檢查；年齡≥60歲；入組前未接受任何心血管疾病治療；臨床資料完整；患者及其家屬對本次研究知情同意。排除標準：合并惡性腫瘤；合并感染性、免疫系統疾病；認知功能、精神障礙；合并嚴重肝腎功能不全；合并心臟瓣膜病、風濕性心臟病等其他心血管疾病；既往心臟手術史。

本次研究經濟南市第二人民醫院醫學倫理委員會批準（JNEYE20230615）。

2.方法

2.1.基線資料信息收集 收集所有研究對象年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血脂、糖尿病、高血壓等基本資料。

2.2.檢測FGF21、IGF-1方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 ml，3 000轉/min，離心半徑10 cm，離心15 min分離血清，-70 ℃低溫保存，經多功能酶標儀（美谷分子儀器有限公司，SpectraMax Mini），采用酶聯免疫吸附法檢測FGF21、IGF-1，試劑盒來自武漢吉立德生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

2.3.分組方法 采用數字減影血管造影機（德國西門子，ARTIS-FA）對所有研究對象進行冠狀動脈造影檢查，依據造影結果計算Gensini積分［8］并分組，Gensini積分：依據狹窄直徑＜25%、25%≤直徑＜50%、50%≤直徑＜75%、75%≤直徑＜90%、90%≤直徑＜99%、≥99%分別計1、2、4、8、16、32分。依據不同冠脈分支將以上得分乘以相應系數：其中左主干病變，得分×5；左前降支近段、左回旋支近段×2.5，中段得分×1.5，遠段和后降支、第一對角支、右冠近、中、遠段和后降支均×1，第二對角支、后側支×0.5。3～26分為輕度硬化組（46例），27～41分為中度硬化組（28例），＞41分為重度硬化組（22例）。

3.統計學方法

選用SPSS 22.0軟件對數據進行統計學分析，Shapiro-Wilk正態性檢驗計量資料，符合正態分布的以均數±標準差（）表示，采用F檢驗、獨立樣本t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間行χ2檢驗，繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）評價各指標診斷效能，采用多因素logistic回歸分析危險因素，采用Spearman秩相關分析血清FGF21、IGF-1水平與冠狀動脈粥樣硬化的關系，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.不同嚴重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比較（表1）

表1 不同嚴重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比較（）

表1 不同嚴重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比較（）

注：FGF21為成纖維細胞生長因子21，IGF-1為胰島素樣生長因子-1；與輕度硬化組比較，aP＜0.05，與中度硬化組比較，bP＜0.05

IGF-1（μg/L）80.12±9.47 73.91±8.26a 58.67±6.54ab 47.063＜0.001組別輕度硬化組中度硬化組重度硬化組F值P值例數46 28 22 FGF21（ng/L）559.75±89.36 773.47±108.88a 862.58±120.24ab 77.128＜0.001

重度硬化組FGF21水平高于中度硬化組，中度硬化組FGF21水平高于輕度硬化組，重度硬化組IGF-1水平低于中度硬化組，中度硬化組IGF-1水平低于輕度硬化組（均P＜0.05）。

2.老年冠心病發病影響因素的單因素分析（表2）

表2 老年冠心病發病影響因素的單因素分析

兩組性別、年齡、吸煙史、飲酒史以及并發癥比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；冠心病患者的血清FGF21水平高于對照組，IGF-1水平低于對照組（均P＜0.05）。

3.血清FGF21、IGF-I水平評估冠心病發病的ROC分析

經ROC分析證實血清FGF21、IGF-1水平均可用于冠心病的臨床評估中，曲線下面積分別為0.794、0.813，均P＜0.05，見表3。各項指標評估冠心病的ROC見圖1。

圖1 各項指標評估老年冠心病發病的受試者工作特征曲線（156例）

表3 血清FGF21、IGF-1水平評估老年冠心病發病的受試者工作特征曲線分析（156例）

4.冠心病發病影響因素的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入logistic回歸分析模型，行量化賦值，見表4。多因素logistic回歸分析顯示，FGF21≥590.68 ng/L、IGF-I≤82.67μg/L是冠心病發病的危險因素（P＜0.05），見表5。

表4 量化賦值表

表5 老年冠心病發病危險因素的多因素logistic回歸分析（156例）

5.血清FGF21、IGF-1水平與冠狀動脈粥樣硬化的相關性分析

相關性分析顯示，血清FGF21水平與冠狀動脈粥樣硬化呈正相關（r=0.753，P＜0.05），IGF-1與冠狀動脈粥樣硬化呈負相關（r=-0.712，P＜0.05）。

討論

隨著社會高速發展，不良的生活習慣與飲食習慣已在一定程度上影響人類健康，冠心病作為心血管常見疾病之一，近年患病率持續上升，且呈年輕化趨勢發展［9-10］。糖脂代謝異常在冠心病的發生與發展中扮演關鍵角色，長期血脂升高異常，導致血液黏稠度增加，動脈血管內皮受損后，激發脂質沉淀累積在血管內皮，誘發炎性風暴，加速脂質積累，形成粥樣斑塊，使血管管徑狹窄，血流動力學發生變化，引起心臟供血、供氧不足，若斑塊破裂、斑塊脫落后將引發急性心肌梗死等危險事件，因此，越來越多學者將研究重點放在脂質代謝分子上［11-12］。

最初，關于FGF21的研究是將其作為治療2型糖尿病的靶點，但隨著對FGF21的深入研究，發現FGF21亦是心血管的內源性保護因子，可通過抑制動脈平滑肌凋亡，避免血管鈣化，降低冠心病發生風險，但大量研究顯示，與健康人群相比，冠心病患者體內FGF21濃度呈明顯高表達［13-14］，與本研究結果一致。分析是因隨著冠狀動脈粥樣硬化的發生與發展，機體將產生一系列代謝性異常，徐紅新等［15］研究發現FGF21在參與機體眾多代謝過程中，通過代償性增高抑制應激反應，但內源性FGF21對病情無明顯改善作用，故臨床治療時仍需通過補充外源性FGF21改善機體代謝，降低血管炎癥及應激反應［16］。IGF-1主要經由肝臟產生，表達于巨噬、內皮以及平滑肌細胞中，當與其受體相結合可改善機體代謝，促進靶器官吸收并利用葡萄糖抑制脂質聚集，調節糖脂水平，延緩冠狀動脈粥樣硬化形成進程；另IGF-1通過介導平滑肌細胞增殖，降低心血管炎癥，促進血管內皮細胞增殖，保護心肌功能［17-18］。本研究結果顯示，重度硬化組FGF21高于中度硬化組，中度硬化組FGF21高于輕度硬化組，重度硬化組IGF-1低于中度硬化組，中度硬化組IGF-1低于輕度硬化組，冠心病患者的血清FGF21水平顯著高于對照組，IGF-1低于對照組，另相關性分析顯示，血清FGF21水平與冠狀動脈粥樣硬化呈正相關，IGF-1與冠狀動脈粥樣硬化呈負相關，提示血清FGF21、IGF-1水平與冠心病的發生與發展密切相關，與張錦等［19］研究結果相互印證。另筆者行ROC及logistic回歸分析證實，FGF21≥590.68 ng/L、IGF-1≤82.67 μg/L是冠心病的危險因素，提示臨床醫師應結合以上指標對高危患者重點篩查，以便及時采取相應措施，改善患者預后。

綜上所述，血清FGF21升高、IGF-1降低均與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度相關，臨床可將FGF21≥590.68 ng/L、IGF-1≤82.67 μg/L作為臨床診斷老年冠心病的生物學指標，為臨床病情評估和治療提供參考。但本研究僅納入單中心樣本，結果存在一定局限性，以期后續增加多中心樣本，進一步完善本次研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明劉寧：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，文章撰寫，統計分析；鞠瀚：采集數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，統計分析；高成志：采集數據，分析/解釋數據，對文章的知識性內容作批評性審閱，指導，支持性貢獻