唐艷梅，李冰，高爽，張煜彤

（1.云南醫藥健康職業學院，云南昆明 650000；2.云南省中醫醫院，云南昆明 650010；3.云南昆船機械制造有限公司，云南昆明 650200；4.昆明理工大學，云南昆明 650200）

中藥材重金屬含量超標不僅影響藥效，嚴重的還會危害健康[1]。傳統中藥主要采用水煎法，飲湯而棄渣，因此水溶性物質對中藥的質量安全影響較大。2020 版《中華人民共和國藥典》[2]中重金屬及有害元素最大限量標準需要計算最大限量理論值（L，mg/kg）和中藥材及飲片經煎煮或提取后農藥的轉移率（t，%）。本研究團隊曾對單味藥材中重金屬的轉移率進行了分析[3-5]，但規律性和數據仍不夠完善。中藥往往以復方的形式使用，因此研究高頻復合藥方中的重金屬及有害元素的轉移率具有實際意義。四君子湯、四物湯、血府逐瘀湯臨床應用廣泛,具有促進腸黏膜損傷修復，防治動脈粥樣硬化，用于冠心病、糖尿病、消化道疾病等[6-8]。本研究課題的方劑選擇依托李冰醫師二十多年的臨床經驗，結合2021 年云南省中醫醫院老年病科的處方權重比，選取了四君子湯、四物湯、血府逐淤湯作為研究對象，3 個方劑權重占比分別為四君子湯 18.2%、四物湯 6.9%、血府逐淤湯 3.4%，占總處方數的28.5%。臨床許多疾病治療的藥方在這3 個經典方劑上加減應用，在消化道科、心內科、婦科的運用占比實際高于老年病科，因此具有廣泛的運用基礎，符合臨床高頻使用特性。

電感耦合等離子體-質譜法（ICP-MS）與其他元素檢測方法相比擁有檢測時間短、性能優越、靈敏度高與結果準確等優勢[9-10]，是目前在元素分析中最有前途的分析手段。本文采用微波消解-ICP-MS，對湯劑中有害元素重金屬和砷轉移率進行考察，結合國內外安全限量指標客觀評價中藥的安全性。

1 材料與方法

1.1 試劑

（1）四物湯：黨參10 g、白術10 g、茯苓10 g、炙甘草6 g；（2）四君子湯：當歸10 g、川芎8 g、白芍10 g、熟地黃12 g；（3）血府逐淤湯：桃仁12 g、紅花9 g、當歸9 g、生地黃9 g、川芎5 g、赤芍6 g、牛膝9 g、桔梗5 g、柴胡3 g、枳殼6 g、甘草3 g。以上藥材購于云南省東駿大藥房，每種方劑各平行抓取2 副。經李冰醫師鑒定，符合要求。

銅、鉛、鎘、砷、鉻、汞等元素標準溶液（1 000 μg/mL），國家標準物質研究中心；ICP-MS 調諧液及內標液，美國PE 公司；水為《分析實驗室用水規格和試驗方法》（GB/T 6682—2008）規定的一級水。

1.2 儀器

NexION?350 型電感耦合等離子體質譜儀，美國PE 公司；Multiwave3000 微波消解儀，奧地利Anton Paar 公司；Arium Comfort Ⅱ純水超純水一體機，德國賽Sartorius 公司。

1.3 樣品制備

以上三個方劑各平行抓取2 份，其中1 份藥材置于真空干燥箱中低溫60 ℃烘干，用粉碎機粉碎混勻，過100 目篩，四分法縮分后裝入干凈的棕色玻璃瓶中，待測；另外1 份按日本標準湯劑規定（日本漢方）制備[11]。將三個方劑藥材分別粉碎后，加20 倍量的純水，用燒杯煎煮30 min 以上，過濾后濃縮，其中四君子湯和四物湯濃縮至50 mL，血府逐瘀湯濃縮至100 mL，得待測液。

1.4 樣品測定與實驗驗證

分別精密稱取0.3 g 中藥材粉末和精密移取2 mL濃縮湯液，采用微波消解后按文獻[5]中實驗條件進行含量測定，同法同時制備空白溶液。由于所采用的實驗方法和條件均與原文獻一致，故僅以隨行質量控制來確認方法的適用性。并選取了其中的四物湯進行了回收率試驗，結果均符合殘留檢測要求。金屬元素轉移率（t）=藥湯重金屬含有量/藥材重金屬含有量×100%。

2 結果與分析

2.1 方法精密度和回收率

配制鉛、鎘、砷、鉻、銅的混合標準溶液及汞單元素標準工作溶液，得到系列標準工作曲線和定量限；再配成含鉛、鎘、砷、鉻、銅、汞質量濃度分別為100 μg/L、20 μg/L、50 μg/L、50 μg/L、4 μg/L、200 μg/L 的混合標準溶液，并用混合溶液做進樣精密度（n=5），RSD分別為3.1%、5.9%、2.8%、1.4%、2.8%、3.7%。

取四物湯供試品粉末和溶液，分別加入Cr 1.0 μg/g、5.0 μg/g、10.0 μg/g，As 0.1 μg/g、0.5 μg/g、1.0 μg/g，Cd 0.1 μg/g、0.2 μg/g、0.5 μg/g，Cu 5.0 μg/g、10.0 μg/g、20.0 μg/g，Pb 0.5 μg/g、2.0 μg/g、5.0 μg/g 和Hg 0.05 μg/g、0.10 μg/g、0.20 μg/g 3 個 梯 度 濃 度 的標準溶液，按照樣品處理過程進行處理、測定，平均回收率分別為Cr 104.5%、As 92.0%、Cd 88.0%、Cu 105.5%、Pb 94.5%、Hg 95.5%。

數據顯示，該方法準確度和精密度較高，可用于檢測中藥材中金屬元素含量。

2.2 樣品中重金屬元素及砷含量

同時測定藥粉和煎煮液樣品中Pb、Cd、As、Cr、Hg、Cu 等元素的含量，每個樣品平行測定2 次，并計算元素轉移率，結果見表1。

表1 藥材樣品和煎煮液中重金屬及砷含量與轉移率

2020 版《中華人民共和國藥典》中藥材Pb、Cd、As、Hg、Cu 的限量標準分別為5 μg/g、1 μg/g、2 μg/g、0.1 μg/g 和20 μg/g，Cr 在加拿大藥材相關標準中的限量為20 μg/g[12]。由分析結果可知，三個湯劑藥材中的重金屬與砷含量全部合格，尤其是Pb 低于標準限量的1/10，反映了現今對中藥材重金屬污染的治理效果明顯。

采用一級評估方式和暴露評估[13]對安全性進行探討，以每天一副中藥（200 g 藥材/副）來計算，不考慮轉移率，連服藥7 d 或者30 d，按所測得的最高含量值參照以上標準得到表2 最大暴露量數據。

表2 標準與最大暴露評估比較

由表2 可以看出，除了Cr、Cd 超過標準，其余均在安全范圍。美國國家衛生基金會（NSF）認為，補充物質攝入量不超過最大耐受量的10%不會引起健康風險，中藥不是每天必需品，由表1 可以看出，Cr、As、Cd、Pb、Hg、Cu 的t 值分別為 4.81%～18.56%、4.46%～25.35%、7.08%～9.93%、8.54%～15.26%、2.96%～4.58%、11.60%～13.91%，實際用藥中要綜合考慮藥材重金屬平均含量和轉移率，Cr 和As 也要考慮價態和形態。因此，評估得到服用中藥湯劑重金屬和砷的風險較小。

3 結論

本文選取臨床高頻應用的四君子湯、四物湯、血府逐瘀湯，研究其藥材中重金屬元素及砷的含量及轉移率，評估其安全風險，發現血府逐瘀湯煎煮液中元素Cr 的含量相對較高，除四君子湯中元素As的轉移率為25.35%，其余測定元素的轉移率均低于20%。整體上服用中藥湯劑時重金屬和砷的健康風險較小。