溫陽法治療腫瘤臨床研究進展※

王壯壯 朱益林 邢榮榮 田 露

(1.天津中醫藥大學2020級碩士研究生,天津 301617;2.天津中醫藥大學中醫學院內經教研室,天津 301617)

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調控,導致異常增生而形成的新生物[1],屬中醫學“積聚”“癥瘕”等范疇。根據全球癌癥報告,2020年大約新增1930萬癌癥病例及1000萬癌癥死亡病例[2]。現代醫學治療腫瘤多采用手術治療、放射治療、化學治療及靶向治療等。中醫學對腫瘤的認識有著悠久的歷史,《靈樞·百病始生》曰“積之始生,得寒乃生,厥乃成積也……厥氣生足悗,悗生脛寒,脛寒則血脈凝澀,血脈凝澀則寒氣上入于腸胃,入于腸胃則脹,脹則腸外之汁沫迫聚不得散,日以成積”,表明導致腫瘤的病因以寒邪為主。《素問·生氣通天論》云“陽氣者,若天與日,失其所,則折壽而不彰,故天運當以日光明。是故陽因而上,衛外者也”,強調陽氣的生理功能及重要性,若失去陽氣,機體的生命活動將受到影響。縱觀臨床雖多從“痰”“濕”“毒”“瘀”等入手辨治腫瘤,但究其原因痰濕毒瘀均為陽虛所致。因此,陽氣虛衰系腫瘤產生的關鍵病機,運用溫陽法治療腫瘤具有重要意義。茲將近10年溫陽法治療腫瘤的臨床研究相關文獻進行整理,以探尋此法在臨床上的具體運用。

1 腫瘤系統及分類

采用中國知網(CNKI)數據庫以“腫瘤”“惡性腫瘤”“癌癥”為檢索詞,檢索選項設置為“主題”,檢索時間范圍設置為“2012年9月1日—2022年9月1日”進行初次檢索,在此基礎上分別再以“溫陽”“溫法”為檢索詞,檢索選項為“主題”進行二次檢索。對檢索結果進行篩查,最終得到溫陽法治療腫瘤相關文獻共98篇,涉及腫瘤類型11種。見表1。

表1 98篇文獻腫瘤所屬系統及分類

2 病因病機

《素問·陰陽應象大論》曰“陽化氣,陰成形”,《靈樞·百病始生》言“溫氣不行,凝血蘊里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣”,旨在說明陽虛推動無力,溫煦功能失常,氣血津液運行不暢,可導致痰濁、水濕、瘀血等病理產物凝滯,日久而成積聚。《難經》云“積者,陰氣也”,指出腫瘤的性質是屬陰的。許博文等[3]認為,腫瘤作為有形之體,是由于機體的陽氣虧虛,不能制化陰津,遂聚斂而成痰凝血瘀等陰邪渣濁之物。陳玉卿等[4]認為,惡性腫瘤患者多由于素體陽虛或感受寒邪所致,在腫瘤發病、發展及治療過程中逐漸形成陽虛。卞磊等[5]臨床觀察發現多數腫瘤晚期患者,常伴畏寒肢冷、神疲乏力、精神倦怠、多汗、腹瀉、脈沉遲無力等陽虛表現。王笑民教授根據葉天士“久病入絡”“久病必瘀”學說,認為晚期腫瘤正虛與絡瘀常常相伴,多虛多瘀常集于久病者一身,虛與瘀并存。由此可見,因陽氣虛衰所致腫瘤,多見陽虛寒凝、陽虛血瘀、陽虛痰阻、陽虛水停、陽虛絡瘀、陽虛毒結等證型[6]。腫瘤乃為本虛標實之病,陽虛與濁邪并存,寒邪是腫瘤產生的重要病因,陽虛是腫瘤形成的關鍵病機。

3 治則治法

《素問·六元正紀大論》云“大積大聚,其可犯也,衰其大半而止,過者死”,沈敏鶴教授依據此要旨,認為現代醫學通過采用化療、放療、手術等方法,已達到“衰其大半”目的,治療腫瘤主張以“扶正為主,益氣溫陽為先,輔以祛邪”的治療原則[7]。潘敏求教授臨證也認為,扶正祛邪抗癌應當有機結合[8]。可見,臨床常以扶正與祛邪相互結合為治療原則,具體治法分論如下。

3.1 溫陽散寒 陳雨等[9]認為,老年患者大多由于陽氣虧虛,陽虛則“陽化氣”不足,故致“陰成形”加劇,陰寒之邪凝聚肺內,最終發為肺癌,又因老年患者多受情志影響,臨床運用溫陽散寒法兼以解郁治療老年肺癌患者療效顯著。徐揚[10]研究發現,采用溫陽散寒法治療晚期胃癌陽虛證患者,可明顯改善患者臨床癥狀,提高生活質量,同時還具有調節外周血髓源性抑制細胞(MDSCs)和調節性T細胞(Treg)占外周血單核細胞比例及炎癥免疫細胞因子水平的作用。

3.2 溫陽活血 施怡[11]臨床研究發現,溫陽活血法不僅能改善胃癌患者血凝指標,還能明顯提高晚期胃癌血凝指標異常患者中醫證候療效,改善面色晦暗、機體疼痛、皮下瘀斑、頭目眩暈等癥狀。韓家密[12]采用溫陽補土活血法治療惡性膠質瘤術后患者,在改善患者術后卡氏評分、生活質量、中醫證候、血液流變狀態,提高患者免疫功能等方面具有明顯效果。

3.3 溫陽化痰 王笑民等[13]臨床實踐發現,晚期三陰性乳腺癌患者在化療期間,辨證多為陽虛痰結型,治以溫陽化痰之法,能提高乳腺癌患者化療期間患者生活質量,減輕化療藥物的消化道副反應。楊金坤教授認為,胃癌的發病與臟腑失調、脾陽不足、腎陽不足有關。若臟腑失調,直接導致寒痰積聚,亦可致脾腎陽虛,脾腎虛則氣血虧虛,進而使得氣血運行受阻,痰濕內生;若脾陽不足,則不能為胃行其津液,津液不化,凝聚成痰;若腎陽不足,陽虛致水上泛,亦可成痰。以溫陽化痰為法治療胃癌,取得確切療效[14]。

3.4 溫陽利水 胡力[15]臨床研究中發現,運用溫陽利水法能減少惡性腹水患者腹水量、縮減腹圍、增加尿量、提高生活質量及體力狀況、改善中醫癥狀。宋鳳麗等[16]發現,溫陽利水法治療癌性腹水患者,能降低因反復利尿引起患者耐藥性及電解質紊亂風險,提高生活質量。

3.5 溫陽益氣 劉雙文等[17]臨床試驗證實,溫陽益氣法治療乳腺癌術后患者,可顯著改善中醫證候及術后陽氣虛所造成的小便清長、大便溏薄、神疲乏力等癥狀,提高乳腺癌患者術后生活質量。李天傳等[18]應用溫陽益氣法輔助化療治療陽虛型胃癌,不僅可改善患者臨床癥狀,還能提高患者免疫力,減輕骨髓抑制。

3.6 溫陽通絡 徐化璞[19]用溫陽通絡法治療惡性腫瘤患者下肢深靜脈血栓,能緩解患者全身癥狀。王禹堂教授認為,癌性胸腹水的發生與脾腎陽虛最密切,“絡脈瘀滯”是腫瘤發病的主要機制,曾用溫陽通絡法治療癌性胸腹水患者1例,治療8周后患者雙下肢水腫消失、胸腹水完全消失,無喘咳,可正常活動[20]。

3.7 溫陽解毒 宋雅楠等[21]對中晚期肝癌化療后患者,用溫陽解毒法治療,可明顯加快患者肝功能恢復,改善患者生活質量及減少術后轉移。

4 臨床應用

4.1 內治方藥

4.1.1 經方 臨床多以經方或經方化裁治療腫瘤類疾病。卞磊等[5]以溫陽健脾為基本原則治療肝癌術后患者,應用經方真武湯加減(藥物組成:附子、干姜、茯苓、白術、桂枝、肉桂等),1周后患者癥狀明顯好轉,未發生不良反應。陳雨等[9]認為,老年肺癌患者主要病因病機是陽虛寒凝,治以溫陽散寒為主,輔以解郁,臨床以烏梅丸合陽和湯加減(藥物組成:炮附子、干姜、桂枝、黨參、香附、炙甘草等),每獲療效。李婧[22]使用附子理中湯(藥物組成:附子、干姜、黨參、白術、炙甘草)聯合化療治療脾腎陽虛型晚期轉移性大腸癌,能提高療效及改善患者癥狀。王中奇認為肺癌以寒凝痰聚、陽虛為發病之本,采用麻黃附子細辛湯治療,臨床取得良好療效[23]。王鑫等[24]對肺癌化療后白細胞計數減少的患者,運用四逆湯合理中丸、保元湯加減(藥物組成:制附子、干姜、肉桂、黃芪、紅參、炒白術、當歸、熟地黃、炙甘草)治療,5劑后,諸癥痊愈,血常規恢復正常。楊晨光等[25]采用桂枝去芍藥加麻黃附子細辛湯(藥物組成:附子、細辛、桂枝、生姜、大棗、麻黃、甘草)治療結腸癌術后肝轉移、肺癌癌性發熱、纖維組織細胞瘤術后復發并肺轉移、直腸癌術后,均獲良好成效。

4.1.2 經驗方 臨床上諸多醫家根據自己的實踐經驗,總結自擬經驗方治療疾病,取得良好療效。陸程潔等[26]將60例肺脾陽虛證非小細胞肺癌患者隨機分為2組,對照組30例予單純化療,治療組30例在對照組治療基礎上加用自擬益氣溫陽方(藥物組成:制附子、干姜、生黃芪、淫羊藿、浙貝母、瓜蔞、莪術、紅景天、炙甘草)。結果:治療組嚴重骨髓抑制發生率低于對照組(P<0.01),咳嗽、胸痛、神疲乏力、脘腹痞滿等癥狀改善率優于對照組(P<0.05),提示益氣溫陽方聯合化療能減輕骨髓抑制程度,有效改善患者臨床癥狀。陳雙鳳等[27]應用溫陽活血方(藥物組成:附子、小茴香、桂枝、烏藥、黃芪、川芎、當歸、炙甘草等)治療卵巢癌患者,可降低患者血清腫瘤因子及炎癥因子水平,提高機體免疫功能,有效改善其臨床癥狀。劉志勇等[28]運用溫陽扶正方(藥物組成:制附子、肉桂、干姜、黃芪、熟地黃、炙麻黃、吳茱萸等)聯合肝動脈化療栓塞術治療脾腎陽虛型肝癌患者30例,并與單純使用肝動脈化療栓塞術治療30例對照觀察。結果:治療組療效優于對照組(P<0.05),更有利于提高肝功能水平和患者生活質量。趙燕等[29]將84例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為2組,治療組42例予溫陽益氣固本方(藥物組成:黃芪、附子、干姜、吳茱萸、姜半夏、補骨脂、陳皮、炙甘草)聯合GP化療方案(吉西他濱+順鉑)治療,對照組42例予GP化療方案治療。結果:治療組在降低白細胞數量、緩解胃腸道等化療副反應方面均優于對照組,并能改善患者生活質量。

4.1.3 中成藥 中成藥即使用中醫飲片,按照規定的制劑工藝加工而制成的膠囊劑、片劑、顆粒劑、丹劑等劑型,儲藏方便,安全性高,治療腫瘤疾病療效確切。丁寧[30]將37例晚期結直腸癌患者隨機分為2組,治療組18例予祛邪膠囊(藥物組成:官桂、干姜、吳茱萸、川烏頭、半夏、黃連、橘紅、茯苓等)聯合FOLFOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)、FOLFRI(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣)化療方案治療,對照組19例單純予FOLFOX、FOLFRI化療方案治療。結果:治療組病死率為11.1%(2/18),對照組病死率為42.1%(9/18),治療組病死率低于對照組(P<0.05);治療組生存期為(22.63±7.63)個月,對照組生存期為(19.76±8.28)個月,治療組中位生存期為17個月,對照組中位生存期為13個月,2組生存期、中位生存期比較差異均有統計學意義(P<0.05)。表明祛邪膠囊可減少晚期腸癌病死率,延長生存期、中位生存期,提高患者生活質量及免疫功能。

4.1.4 注射液 謝印剛[31]將80例晚期胃癌患者隨機分為2組,治療組40例予溫陽通陽作用的參附注射液聯合化療方案(奧沙利鉑+替吉奧)治療,對照組40予單純化療方案治療。結果:治療組食少納呆、肢體乏力、脘腹脹滿、泛吐清水、胃脘冷痛癥狀改善優于對照組(P<0.05),在減輕惡心嘔吐、白細胞計數減少、神經毒性化療毒副反應方面也優于對照組(P<0.05)。說明參附注射液聯合化療對改善患者臨床癥狀、減輕化療毒副反應及提高患者生活質量方面具有較好療效[32]。

4.2 外治干預

4.2.1 中藥外敷 中藥外敷可通過局部滲透和經絡敷布,直達病所,扶正祛邪,調和氣血陰陽。王云啟教授認為,癌性腹水的病機主要是臟腑功能失調,氣血水運化失司,以溫陽健脾利水為基本原則,選用腹水Ⅰ號方(藥物組成:附子、干姜、桂枝、黃芪、白術、茯苓、山藥、大棗等)外敷膏貼治療,能有效改善患者臨床癥狀,提高生活質量及生存率[33]。馮海英等[34]將80例癌癥患者隨機分為2組,對照組40例予硫酸嗎啡緩釋片治療,治療組40例在對照組治療基礎上加用外敷止痛膏(藥物組成:附子、細辛、生草烏頭、芥子、生半夏、水蛭等)外敷于相應的背部俞穴。結果:治療組持續鎮痛時間與起效時間均優于對照組(P<0.05),臨床癥狀總改善率(89.5%)高于對照組(75.7%),不良反應發生率(22.5%)低于對照組(52.5%),2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。尚學彬等[35]將70例中、重度癌性疼痛患者隨機分為2組,治療組35例予溫陽止痛散外敷(藥物組成:制吳茱萸、肉桂、黃芪、姜炭、生麻黃、甘草等)聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療,對照組35例予鹽酸羥考酮緩釋片治療。結果:治療組不僅能減輕患者疼痛,提高生活質量,還能減少鹽酸羥考酮緩釋片用量,從而減輕毒副反應。

4.2.2 針刺 針刺治療通過刺激穴位,達到調節內分泌、免疫、血液循環等效果,是一種創傷小、可靠、安全的療法。閆江華等[36]將60例接受順鉑化療的患者隨機分為2組,對照組30例予基礎治療(韋迪+地塞米松+托烷司瓊)方案,電針組30例在對照組治療基礎上,從化療前1天及化療3天期間連續給予電針刺激雙側足三里、內關及中脘。結果:治療組惡心次數、惡心持續時間、嘔吐程度改善均優于對照組(P<0.05)。周猜等[37]將64例乳腺癌癌因性疲乏患者隨機分為2組,常規組32例予基礎治療(抗癌西藥、中藥、中成藥),針刺組32例在常規組治療基礎上針刺疲三針(足三里、四神針、內關)、太沖、蠡溝。結果:針刺組有效率為75%,高于常規組有效率50%,表明針刺疲三針可有效改善乳腺癌患者癌因性疲乏癥狀,提高臨床療效。

4.2.3 灸法 灸法通過對患者皮膚局部的溫熱刺激,激發腧穴經絡之氣,傳達五臟六腑,發揮溫經通絡、補虛培本作用,防治腫瘤并發癥,減輕放化療不良反應。盧璐等[38]將60例乳腺癌化療癌因性疲乏患者隨機分為2組,治療組30例予雷火灸(取穴:腰背部兩側膀胱經節段和腹部任脈節段)治療,對照組30例予健康宣教等常規護理。結果:治療組減輕患者的疲乏程度總有效率83.3%,明顯高于對照組(36.7%),2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。姚潔[39]將66例鉑類化療所致惡心嘔吐患者隨機分為2組,治療組33例予隔姜灸(取穴:中脘、神闕、雙側足三里)聯合托烷司瓊治療,對照組33例單純予托烷司瓊治療。結果:治療組在降低患者惡心嘔吐發生率、縮短嘔吐持續時間、減少化療期間止吐藥用量,以及改善患者便秘和乏力等不良反應方面均優于對照組(P<0.05)。李培紅[40]研究發現,隔姜灸(取穴:大椎、膈俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里等)能促進癌癥患者化療后白細胞平穩恢復且無并發癥,并能較快改善乏力、嗜睡、發熱等化療藥物帶來的副反應。李玲等[41]將308例癌性疼痛患者隨機分為2組,對照組142例予三階梯止痛法(非甾體類抗炎藥物+弱阿片類藥物+強阿片類藥物)治療,治療組166例在對照組治療基礎上加用溫陽艾灸法(取穴:中脘、神闕、關元)治療。結果:治療組療效優于對照組(P<0.05),表明溫陽艾灸法聯合三階梯止痛法有利于減輕癌因性疼痛患者的疼痛程度,改善患者生活質量。

4.2.4 熱療 熱療通過促使局部血管擴張,改善血液循環,提高局部免疫力,達到抗腫瘤的目的。郭俊召等[42]將225例晚期非小細胞肺癌患者1∶2∶4比例分為全身熱療聯合化療組、局部熱療聯合化療組、單純化療組,觀察患者的生存期。結果:全身熱療聯合化療組在提高生存期方面優于局部熱療聯合化療組和單純化療組(P<0.05)。趙永心等[43]將60例晚期癌痛患者隨機分為2組,治療組30例予熱療聯合復方苦參注射液治療,對照組30例予單純復方苦參注射液治療。結果:治療組卡氏評分及癥狀改善優于對照組(P<0.05),表明熱療聯合苦參注射液能有效提高晚期癌癥患者的生活質量,并在控制腫瘤進展方面有一定作用。

4.3 聯合治療

4.3.1 經驗方聯合中藥外敷 欽敬茹等[44]將93例腫瘤骨轉移疼痛患者隨機分為2組,對照組47例予常規止痛(鹽酸羥考酮緩釋片+唑來膦酸注射液)治療,治療組46例在對照組治療基礎上加用溫陽散結中藥內服方(藥物組成:附子、當歸、川牛膝等)、外敷方(藥物組成:干姜、芥子、川烏、草烏、細辛等)治療。結果:治療組在減少爆發痛次數和鎮痛藥物劑量,改善患者生活質量上優于對照組(P<0.05),其作用機制可能為通過降低血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、鈣水平,達到鎮痛效果。

4.3.2 經驗方聯合艾灸 徐林等[45]將60例卵巢癌胸腔積液患者隨機分為2組,對照組30例予化療方案(紫杉醇+順鉑)治療,治療組30例在對照組治療基礎上加用艾灸(取穴:脾俞、腎俞、神闕、中脘、關元、氣海等)聯合溫陽利水方(藥物組成:炮附子、桂枝、人參、淫羊藿、生姜、茯苓等)治療。結果:治療組可有效提高患者免疫功能、病情控制率和總有效率,還能減少腹腔積液量,降低患者化療過程中不良反應發生率,改善患者生活質量。李忠超等[46]通過臨床試驗觀察發現,扶正灸(取穴:雙側足三里、雙側腎俞穴、氣海、關元、命門)聯合溫陽升白湯(藥物組成:黃芪、黨參、當歸、附子、肉桂等)治療化療后白細胞減少癥有較好療效。

4.3.3 經驗方聯合熱療 徐大志等[47]、鄒丹等[48]將60例中晚期肝癌患者隨機分為2組,治療組30例予口服溫陽通痞消積方(藥物組成:黃芪、肉桂、細辛、當歸、芥子、甘草等)聯合熱療治療,對照組30例單純予溫陽通痞消積方口服治療。結果:治療組中醫總有效率高于對照組(P<0.05),溫陽通痞消積方聯合熱療能有效改善中晚期肝癌患者癥狀,提高患者免疫功能及生活質量,促進肝功能恢復,且無嚴重不良反應。

5 結語

綜上所述,溫陽法已廣泛應用于臨床多種腫瘤類型,是治療腫瘤的重要方法。大量臨床實踐已證實,單獨使用中醫學溫陽法辨證施治及配合西醫放化療治療,在改善患者臨床癥狀、緩解癌性疼痛、減輕癌癥放化療副反應等方面具有一定療效,體現了溫陽法在治療腫瘤疾病上的臨床價值。然而,目前溫陽法在治療腫瘤的臨床過程中多限于集中總結名老中醫經驗、臨床個案報道,由于樣本例數偏小,缺少多中心大規模、較為系統的隨機對照研究,不利于臨床推廣。今后可大力開展溫陽法治療腫瘤的一系列相關研究,使得溫陽法治療腫瘤的應用將更加準確。