四神丸合附子理中湯加減治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及對腸道菌群的影響※

胡 朋 符 燕△ 王 鋒

(1.海南省海口市人民醫院中醫科,海南 海口 570208;2.湖北省中醫院急診科,湖北 武漢 430061)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見腸道疾病,臨床表現為持續或間歇腹脹、腹痛,具有發作異常特點,同時排便習慣會發生改變,我國最常見亞型為腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)[1-2]。臨床常用治療方法為調節腸道和內臟感覺,同時給予生物制劑治療,臨床常用藥物為凝結芽孢桿菌活菌片,具有改善腹瀉、腹痛,調整腸道菌群的作用,但單獨使用療效并不理想,且易造成病情反復,同時長期西藥治療對患者具有不利的影響[3-5]。《靈樞·官能》記載“針所不為,灸之所宜”。2018年3月至2021年3月,我們在凝結芽孢桿菌活菌片聯合精灸治療基礎上應用四神丸合附子理中湯加減治療IBS-D 60例,并與凝結芽孢桿菌活菌片聯合精灸治療60例對照觀察,結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為海南省海口市人民醫院中醫科門診患者,按照隨機數字表法分為2組。治療組60例,男34例,女26例;年齡24～58歲,平均(33.47±3.14);病程1.1～2.1年,平均(1.17±0.31)年。對照組60例,男33例,女27例;年齡25～55歲,平均(34.56±3.81)歲;病程0.8～2.4年,平均(1.17±0.24)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《2020年中國腸易激綜合征專家共識意見》[6]中IBS-D的診斷標準。

1.2.2 納入標準 病程>6個月,一直伴有腹部不適,持續3個月以上;每日排便頻率>3次;伴胃、腸、腹部不適感;年齡>18歲;本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準,患者均知情且自愿簽署同意書。

1.2.3 排除標準 合并消化道系統病變者;合并肝、腎臟器病變者;伴有過敏性體質者;精神障礙者;處于哺乳期或妊娠期。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予凝結芽孢桿菌活菌片聯合精灸治療。凝結芽孢桿菌活菌片(青島東海藥業有限公司,國藥準字S20050032)0.35 g,每日3次口服,治療2周。精灸穴位:脾俞(雙側)、中脘、三陰交(雙側)、大腸俞(雙側)、腎俞(雙側)、關元、天樞(雙側)、足三里(雙側)、命門。具體操作:先將凡士林涂于穴位表面,再將艾絨放于表面,每穴灸6壯,灸后涂萬花油保護皮膚。每周3次,2次治療間隔不少于1天,共治療4周。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上聯合四神丸合附子理中湯加減。藥物組成:黨參15 g,白術15 g,炮干姜5 g,炙甘草5 g,附子10 g,茯苓15 g,大棗5枚,五味子10 g,補骨脂15 g,肉豆蔻15 g,吳茱萸5 g。日1劑,水煎2次取汁400 mL,每日2次早、晚餐后服。連續治療4周。

1.4 觀察指標及方法 ①對2組患者治療前后癥狀評分[7]進行比較。癥狀包括糞便性狀、排便頻率、排便急迫感、排便不盡感、腹痛、餐后腹脹、腸鳴,根據癥狀的無、輕、中、重分別賦予0、1、2、3分,評分越高提示癥狀越嚴重。②對2組患者治療前后腸道菌群進行檢測。取自然新鮮糞便中段0.5 g,置于-4 ℃冰箱,檢測雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌Ct值拷貝數。③比較2組治療前后血清酪酪肽(PYY)、胃動素(MTL)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及網絡緊密連接蛋白1 (claudin-1)水平變化。采集患者清晨空腹外周靜脈血5 mL,3000 r/min,離心10 min,取上清,-80 ℃保存,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測。

1.5 療效標準 痊愈:大便次數、量正常,癥狀完全消失;顯效:每日大便2～3次,性狀成形,癥狀評分減少70%以上;有效:大便次數、量改善,癥狀評分減少35%以上;無效:大便次數、量無改變[8]。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率93.33%(56/60),對照組總有效率68.33%(41/60),治療組療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后癥狀評分比較 2組治療后癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組癥狀評分均低于對照組(P<0.05),比較差異有統計學意義。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評分比較 分,

2.3 2組治療前后腸道菌群比較 2組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌均較本組治療前升高(P<0.05),大腸桿菌、腸球菌較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對照組(P<0.05),大腸桿菌、腸球菌均低于對照組(P<0.05),比較差異有統計學意義。見表3。

表3 2組治療前后腸道菌群比較

2.4 2組治療前后血清PYY、MTL水平比較 2組治療后血清PYY、MTL水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組血清PYY、MTL水平均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清PYY、MTL水平比較

2.5 2組治療前后血清TNF-α、claudin-1水平比較 2組治療后血清TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),claudin-1水平較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組血清TNF-α水平低于對照組(P<0.05),claudin-1水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清TNF-α、claudin-1水平比較

3 討論

IBS-D的主要病理特征是腸道功能紊亂,目前主要認為由內臟感覺異常、腸道菌群改變和胃腸激素紊亂等多種誘因綜合所致。現代醫學多以對癥治療為主,如使用胃酸抑制藥物、解痙藥等改善內臟功能,從而緩解腹瀉、腹痛等臨床癥狀。但僅能控制癥狀,病情易反復,難以達到理想療效。本研究對照組應用凝結芽孢桿菌活菌片能補充益生菌數量,促使腸道菌群恢復平衡,促進腸道內糖類分解產生乳酸及維生素合成,重建腸道黏膜,恢復腸道蠕動[9]。同時輔以精灸治療,精灸強調“艾柱小、壯數少”,熱力集中,透熱迅速,刺激量大,具有溫經散寒、扶陽固脫作用,取穴以足陽明胃經、足太陰脾經、任脈經穴為主,IBS病位在大腸,因此取大腸臟腑俞穴(大腸俞)、募穴(天樞),配足陽明胃經合穴足三里,能調理胃腸功能和氣機;三陰交健脾利濕,通過利小便、實大便而止瀉;脾俞、中脘健運中州,溫中散寒,健脾益氣;腎俞、關元、命門溫腎壯陽,溫煦脾土,固澀止瀉。諸穴合用,標本兼治,共奏健脾益氣、溫腎固澀、溫中止瀉之效[10],改善IBS- D臨床癥狀。

中醫學認為,IBS-D屬腹痛、腹瀉范疇,主因脾腎陽虛,脾失健運,水濕內停,濁清不分而發泄瀉,病位在脾,與腎相關,病標在腸。治療以溫腎助陽、益氣健脾、燥濕運脾、暖胃固腸為法[11]。四神丸合附子理中湯加減方中黨參、補骨脂為君藥,補中益氣,溫腎助陽,健脾止瀉;白術、茯苓、肉豆蔻、附子、干姜為臣藥,溫中散寒,振奮中陽,暖胃澀腸;五味子、吳茱萸為佐藥,收斂固澀;大棗為使藥,補益脾胃;炙甘草為使藥,調和諸藥。諸藥合用,命門火足而健運脾陽,澀腸溫陽而相得益彰,脾腎兼治,切中病機,固腸止瀉[12]。

近年來相關研究發現,炎癥細胞因子、腦腸肽類物質及緊密連接蛋白均參與了IBS-D的發病[13-15]。促炎細胞因子TNF-α可誘導角膜上皮屏障結構和功能紊亂,從而導致claudin-1結構和表達異常,致使結腸黏膜通透性升高,水和電解質滲出增多,最終導致腹瀉癥狀出現。本研究結果顯示,2組治療后血清TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),claudin-1水平較本組治療前升高(P<0.05);治療后治療組血清TNF-α水平低于對照組(P<0.05),claudin-1水平高于對照組(P<0.05)。說明治療組療效更顯著,四神丸合附子理中湯加減方中茯苓甘淡、性平,有燥濕利水功效,配合精灸療法作用于足三里、三陰交,可有效緩解腹瀉癥狀,緩解水電解質滲出,從而提高claudin-1,降低TNF-α。

既往文獻報道,血清PYY由結腸黏膜分泌產生,MTL促進胃腸道運動,腹瀉者腸道蠕動明顯增強,同時分泌大量胃腸道細胞加速胃腸道排空速度[16-17]。本研究結果顯示,2組治療后血清PYY、MTL水平均較本組治療前降低(P<0.05);治療后治療組血清PYY、MTL水平均低于對照組(P<0.05)。提示治療組可更好地延緩胃腸蠕動,降低對胃腸收縮肌調控,從而降低血清PYY、MTL水平。

綜上所述,在凝結芽孢桿菌活菌片聯合精灸治療基礎上應用四神丸合附子理中湯加減治療IBS-D,可有效改善患者臨床癥狀,提高臨床療效,降低血清PYY、MTL、TNF-α水平,提高claudin-1水平,值得臨床推廣應用。