參芪活血消癥湯聯(lián)合地諾孕素片治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效及對妊娠、復(fù)發(fā)的影響※

陳亞娟 謝 津 趙 靜 靳 亮 曹媛媛 周文博

(1.河北省定州市人民醫(yī)院婦一科,河北 定州 073000;2.河北省石家莊市婦幼保健院婦科,河北 石家莊 050000;3.河北省石家莊市長安區(qū)白佛口社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站全科,河北 石家莊 050033)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs)是指因功能性的子宮內(nèi)膜組織在子宮外腔生長或種殖所引起的痛經(jīng)、不孕、慢性盆腔炎等癥狀或體征的疾病,在孕齡期女性中多見,其中50%患者可伴有痛經(jīng)表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床以藥物及手術(shù)治療為主,手術(shù)治療后仍存在一定復(fù)發(fā)率,而西藥治療多以抑制促性腺激素來促使子宮內(nèi)膜萎縮,從而達(dá)到治療目的,但長期使用可引起肝功能損傷,因此針對上述問題,有學(xué)者提出中西結(jié)合治療[2]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)EMs的癥狀、體征,將其歸為“痛經(jīng)”“不孕癥”“癥瘕”等疾病范疇,主要病因則為“血瘀”,與腎虛、肝郁、脾虛密切相關(guān),腎藏精,肝藏血,脾統(tǒng)血,精血互化[3]。治療EMs需從腎、肝、脾通調(diào),予活血消癥之法。2019年6月至2021年2月,我們應(yīng)用參芪活血消癥湯聯(lián)合地諾孕素片治療EMs 60例,并與地諾孕素片治療60例對照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為河北省定州市人民醫(yī)院婦一科門診患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例,年齡25～45歲,平均(37.86±5.11)歲;病程5個月～3年,平均(1.30±0.44)年;EMs分期[4]:Ⅱ期16例,Ⅲ期27例,Ⅳ期17例。對照組60例,年齡25～45歲,平均(38.55±5.72)歲;病程5個月～3年,平均(1.25±0.69)年;EMs分期:Ⅱ期19例,Ⅲ期25例,Ⅳ期16例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[4]中EMs的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);已婚,月經(jīng)周期規(guī)律,有生育需求,男方生育功能正常;臨床資料完整;3個月內(nèi)無激素類藥物使用或手術(shù)治療史。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤患者;合并心腦血管疾病、子宮肌瘤、肝腎造血系統(tǒng)功能紊亂者;子宮內(nèi)膜異位囊腫直徑>5 cm或合并子宮肌瘤、盆腔感染等婦科疾病患者;對研究藥物過敏或存在用藥禁忌者;失訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 地諾孕素片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213831)2 mg,每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)應(yīng)用參芪活血消癥湯。藥物組成:炙黃芪15 g,黨參15 g,丹參10 g,茯苓9 g,蒼術(shù)9 g,當(dāng)歸10 g,熟地黃10 g,穿山龍10 g,槲寄生10 g,劉寄奴10 g,生姜5 g,大棗5枚,延胡索10 g,醋香附10 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g。日1劑,水煎2次取汁200 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評分[5],包括疼痛、經(jīng)血夾塊、盆腔結(jié)節(jié)、腰膝酸軟癥狀變化,按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。②比較2組治療前后性激素水平變化。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)。③比較2組治療前后子宮內(nèi)膜血供情況,經(jīng)陰道多普勒超聲檢測子宮動脈搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。④觀察2組不良反應(yīng)、妊娠、復(fù)發(fā)情況。治療期間記錄不良反應(yīng)發(fā)生率;療程結(jié)束后隨訪12個月,期間每2周定期隨訪1次,直至排卵恢復(fù),統(tǒng)計隨訪期間妊娠率。妊娠:經(jīng)血或尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)明確為妊娠,B超檢查可見孕囊。隨訪期間超聲檢查評估復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)[4]:規(guī)范的藥物治療,病灶縮小或消失以及癥狀緩解后,再次出現(xiàn)臨床癥狀且恢復(fù)至治療前水平或加重,或再次出現(xiàn)內(nèi)異癥病灶。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:中醫(yī)證候評分下降>90%,盆腔包塊消失;顯效:中醫(yī)證候評分下降71%～90%,臨床癥狀及體征明顯減輕,盆腔包塊直徑縮小1/2;有效:中醫(yī)證候評分下降30%～70%,盆腔包塊直徑縮小1/3,但不足1/2;無效:中醫(yī)證候評分下降<30%,盆腔包塊直徑縮小不足1/3或加重[5]。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率95.00%(57/60),對照組總有效率81.67%(49/60),治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 2組治療后各項中醫(yī)癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組各項中醫(yī)癥狀分均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 分,

2.3 2組治療前后性激素水平比較 2組治療后FSH、LH、E2水平均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組FSH、LH、E2水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后性激素水平比較

2.4 2組治療前后PI、RI比較 2組治療后PI、RI均較本組治療前降低(P<0.05),治療后治療組PI、RI均低于對照組(P<0.05),比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 2組治療前后PI、RI比較

2.5 2組不良反應(yīng)、妊娠、復(fù)發(fā)情況比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率、妊娠率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組復(fù)發(fā)率1.67%(1/60),對照組復(fù)發(fā)率13.33%(8/60),治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)、妊娠、復(fù)發(fā)情況比較 例(%)

3 討論

EMs是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮內(nèi)膜以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤、反復(fù)出血,可形成結(jié)節(jié)及包塊,引起疼痛和不孕等。臨床為根治EMs需采用雙側(cè)卵巢切除術(shù),但一般認(rèn)為在切斷雌激素來源后才可使異位內(nèi)膜完全消失、萎縮,而切除卵巢屬于不可逆轉(zhuǎn)行為,去除后可帶來一系列問題,尤其對于仍需生育的女性來說不可取[6]。而保守治療只可消除肉眼可見病灶,對于小病灶或不典型病灶在治療后有50%患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)[7]。地諾孕素屬于避孕藥孕激素成分,可通過介導(dǎo)下丘腦-垂體-卵巢軸,來抑制卵巢的內(nèi)分泌,從而阻斷雌激素代謝酶合成,降低雌激素水平,除此之外,地諾孕素還具有抗炎、抗瘢痕及抑制血管生成的作用,以此抑制EMs病灶發(fā)展。

近年來,臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療EMs有獨特優(yōu)勢,現(xiàn)階段推薦患者進(jìn)行中西結(jié)合治療。中醫(yī)學(xué)根據(jù)EMs的癥狀及體征,認(rèn)為本病的基本病機(jī)為“離經(jīng)之血”聚而成瘀,日久化毒損傷沖任、胞宮,瘀血既為本病的病理產(chǎn)物,又是本病的致病因素,因此活血化瘀為本病的基本治法[8]。腎為先天之本,腎陽虧損,陰寒內(nèi)盛,胞脈失溫,運行失常,血液瘀滯,致沖任損傷,經(jīng)血不循常道,溢出于子宮之外,不通則痛,發(fā)為此病,因而本病總以腎虛為本[9]。脾為后天之本,氣血生化之源,脾主統(tǒng)血,“五臟六腑之血, 全賴脾氣統(tǒng)攝”。脾胃虛弱則統(tǒng)血失職,經(jīng)血不循常道,離經(jīng)而留為瘀。肝主疏泄,EMs患者平素往往性情急躁,肝郁失舒,而致體內(nèi)氣機(jī)多有閉塞,滯而不通,郁而不散,升降失常,阻遏陽氣,從而破壞機(jī)體陰陽氣血原本的運動變化,沖任失調(diào)使得經(jīng)血不行,本病以肝郁、脾弱為重要因素[10-11]。活血化瘀需從腎、脾、肝三臟入手。參芪活血消癥湯中三棱、莪術(shù)破血行氣,消癥止痛;炙黃芪、黨參、延胡索、醋香附益氣行滯,可助三棱、莪術(shù)除血痹,破堅積,以摧癥瘕之堅;丹參活血調(diào)經(jīng),祛瘀止痛,當(dāng)歸活血調(diào)經(jīng)止痛,熟地黃補(bǔ)血填精,助三棱、莪術(shù)破宿血又補(bǔ)血生新,以防正氣耗散;劉寄奴破血通經(jīng),以助血行;穿山龍活血止痛,善化瘀積;考慮氣虛必滯生濕,加茯苓、蒼術(shù)健脾化濕,槲寄生補(bǔ)肝腎,使藥性直達(dá)病所;生姜、大棗調(diào)和諸藥。全方共奏益氣行滯、養(yǎng)血化瘀、調(diào)經(jīng)消癥功效。現(xiàn)代藥理研究表明,活血化瘀類中藥具有改善血液循環(huán)、抑制血小板聚集和降低血流阻力等作用,繼而抑制異位內(nèi)膜增生[12]。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組(P<0.05),說明在地諾孕素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪活血消癥湯治療可提高臨床療效。治療后治療組各項中醫(yī)證候評分均低于對照組(P<0.05),FSH、LH、E2水平均低于對照組(P<0.05),PI、RI均低于對照組(P<0.05),提示在地諾孕素片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪活血消癥湯治療可降低EMs患者血清FSH、LH、E2含量,減少病灶血供,緩解患者疾病進(jìn)展。治療組應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方式治療,取長補(bǔ)短,標(biāo)本兼治,從中醫(yī)辨證論治出發(fā),補(bǔ)腎健脾,疏肝理氣,從而破瘀消癥,達(dá)到縮小或消除癥積、囊腫和包塊結(jié)節(jié)目的,西藥地諾孕素片阻斷雌激素代謝酶合成,抑制血管生成,使病灶萎縮,改善患者子宮內(nèi)膜情況及腹腔內(nèi)環(huán)境[13-14]。同時,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率、妊娠率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療組復(fù)發(fā)率1.67%(1/60),對照組復(fù)發(fā)率13.33%(8/60),治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05),與以往研究結(jié)果類似[15],聯(lián)合治療有助于維持治療效果,且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述,參芪活血消癥湯聯(lián)合地諾孕素片治療EMs療效確切,可改善患者臨床癥狀,降低復(fù)發(fā)率,值得臨床推廣應(yīng)用。