果酸換膚聯合鹽酸多西環素治療中度痤瘡的臨床觀察

沈巍 鐘華杰

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，青少年中發病率高達80%［1］。其可使患者留下永久性疤痕，并產生緊張、焦慮、抑郁等不良情緒，嚴重影響患者的身心健康。近年來由于青春期提前，青少年中痤瘡的發病率正逐步上升［2］。目前痤瘡的治療仍以抗生素、異維A酸等藥物為主，用藥時間長，不良反應較多，仍無法滿足廣大患者的治療需求。2019年中國痤瘡治療指南中［3］，已將果酸換膚推薦用于輕、中度痤瘡的治療，現聯合療法的研究仍較少。本院采用果酸換膚聯合鹽酸多西環素治療中度尋常痤瘡30例，取得滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2018年4月至2021年5月于本院皮膚科門診治療的中度痤瘡患者60例，分成觀察組和對照組，每組各30例。診斷標準：痤瘡診斷標準參照 《臨床皮膚病學》：（1）好發于青少年；（2）皮疹發于面部，以粉刺、炎性丘疹、結節、膿皰為主要特點。納入標準：（1）符合上述診斷標準者；（2）無心、肝、肺、腎、腦血液等重大疾病者；（3）治療前1個月內未接受痤瘡相關治療者；（4）簽署知情同意書者；（5）依從性良好者，治療期間忌煙酒、辛辣、甜食等；（6）Pillshury分級為 2～3級者。排除標準：（1）敏感肌膚者；（2）1周內燙發、染發者；（3）面部激光、冷凍、磨削術后或合并其他皮膚疾病的患者；（4）疤痕疙瘩病史者；（5）1個月內曬傷或口服光敏劑者；（6）半年內口服維甲酸類藥物者；（7）孕婦；（8）對治療藥物過敏者；（8）依從性差，無法定期隨訪、按時服藥。

1.2 治療方法 對照組：口服多西環素治療（永信藥品工業有限公司，國藥準字17P096，規格：0.1 g×20 s），100 mg/次，2次/d，療程8周。觀察組：在治療組基礎上加用果酸治療（芯絲翠，上海百互潤貿易有限公司），5 min/次，1次/4周，甘醇酸，濃度20%。向所有患者解釋操作流程，并在操作之前獲得知情書面同意。具體操作步驟如下：（1）水洗清潔面部皮膚；（2）使用單反相機記錄面部病損圖片；（3）使用棉簽蘸取凡士林，涂抹于眼瞼、唇、鼻薄嫩部位；（4）使用刷子蘸取果酸涂抹于面部，停留5 min；（5）若出現白霜、紅斑、疼痛情況，盡早使用中和液中和。（6）刷酸后注意保濕、防曬。

1.3 觀察指標 （1）Michaelsson痤瘡評分（MAS）［4］：基于患者的皮損特點，評估疾病嚴重程度。在第0、8周計算MAS。MAS總分=粉刺數×0.5分+丘疹×1分+膿皰×2分+浸潤×3分+囊腫×4分。（2）皮膚病生活質量指數（DLQI）［5］：量表共5個維度（日常生活、癥狀感覺、工作和學習、個人活動和治療、娛樂活動），共10題，每題3分，總分30分，評分越高，生活質量受損越嚴重。在第0、8周計算DLQI評分。

1.4 療效標準 治療8周后。痊愈：MAS評分下降＞95%；顯效：70%＜MAS評分下降≤95%；有效：30%＜消MAS評分下降≤70%；無效：MAS評分下降≤30%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計數資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MAS評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后MAS評分比較［（），分］

表1 兩組治療前后MAS評分比較［（），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別n治療前治療2個月觀察組3022.40±13.2211.78±7.22*#對照組3025.05±15.0818.41±13.79*t值-0.72-2.33 P值0.470.02

2.2 兩組治療前后DLQI評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后DLQI評分比較［（），分］

表2 兩組治療前后DLQI評分比較［（），分］

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別n治療前治療2個月觀察組3015.86±7.658.83±7.07*#對照組3017.56±7.4112.36±6.42*t值-0.87-2.02 P值0.380.04

2.3 兩組治療后臨床療效比較 見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較

3 討論

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，以粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫為臨床特點，病因復雜，現普遍認為細菌定植、皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管異常角化和炎癥反應是痤瘡發病的主要原因。在這些因素中，與皮膚共生的痤瘡丙酸桿菌通過影響皮脂分泌、粉刺形成和炎癥反應在痤瘡發展中扮演著重要角色，最終導致非炎癥性和炎癥性皮損。據估計，在11～30歲的人群中，大約80%的痤瘡是由痤瘡丙酸桿菌引起的［10］。因此，在過去40多年來，抗生素的使用一直是痤瘡治療的主要手段。然而，由于頻繁和長期使用抗生素導致全球抗生素耐藥性的增加，治療效果逐漸下降，因此，探索更為穩定、安全、有效的療法極為重要。多西環素是一種半合成四環素，脂溶性好，可有效分布至毛囊皮脂腺，同時具有較強的抗菌作用，并可從多個層面抑制炎癥反應，不良反應少，耐藥發生率相對較低，是治療痤瘡藥物的重要選擇［6］。有學者對1962～2006年期間研究口服四環素治療炎癥性痤瘡的臨床觀察進行了系統回顧，研究發現多西環素長久有效，可降低23%～75%的痤瘡評分［7］。

果酸是一種天然有機酸，主要來源于各種水果，其分子量小，滲透快，作用直接，應用廣泛，目前在痤瘡、黃褐斑、炎癥后色素沉著過度、光老化等方面起到良好療效［8］。其作用機制是多方面的，包括抗炎、溶解角質和抗氧化等。在痤瘡的治療中，果酸可以糾正異常角化，導致角質形成細胞松弛并延伸至皮脂腺中。高濃度的果酸則能刺激皮膚膠原蛋白生成。反復使用果酸會導致皮膚增厚，從而改善痤瘡疤痕。Rashmi Sarkar僅使用35%的甘醇酸治療輕中度尋常痤瘡患者15例，每2周治療1次，每次就診時記錄痤瘡評分和痤瘡后色素沉著指數，12周后發現痤瘡評分降低了70.55%，痤瘡色沉指數顯著下降，患者的炎癥性和非炎癥性痤瘡皮損均顯著改善［9］。近年來，亦有文獻表明果酸可通過影響痤瘡丙酸桿菌細胞膜的通透性，從而起到有效抑菌的作用，是一種有前途的抗菌劑［10］，果酸對痤瘡梭菌的抗菌活性與pH值有關，pH值為3時，抑菌能力最強。我國指南已建議，果酸可用于治療輕中度痤瘡，證據等級II級。但任何一種痤瘡治療方法均難以全面有效覆蓋痤瘡發病機制的所有環節，多種治療方法的聯合至關重要。本研究共納入60例患者，觀察者僅口服多西環素治療，對照組在此基礎上加用果酸療法，治療8周，未發現重大不良反應，發現果酸換膚聯合多西環素治療中度痤瘡具有良好療效，可顯著降低MAS評分、DLQI評分，提高有效率。